9月17日，強生旗下的楊森（Janssen）公司宣布，美國FDA已批準Erleada（apalutamide）治療轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）。Apalutamide（阿帕他胺）是第2代非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，它能阻斷雄激素的作用，抑制腫瘤生長。2018年2月，F(xiàn)DA首次批準apalutamide上市，用于治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）患者。它也是FDA批準的首個非轉移性去勢抵抗性前列腺癌的療法。Erleada此次獲得FDA擴大適應癥批準，有可能通過延緩疾病進展和延長生存期，改變前列腺癌患者的治療方式，無論疾病程度或既往多西他賽治療史如何。
前列腺癌是全球男性第2大常見的腫瘤類型。過去十年，中國前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，現(xiàn)已成為中國男性第五大常見癌癥。轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC) ，也稱為轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），是指仍然對雄激素剝奪療法（ADT）有反應并已擴散到身體其他部位的前列腺癌。一直以來去勢內分泌治療是晚期轉移性前列腺癌的標準一線治療方案，但幾乎所有開始對去勢治療敏感的前列腺癌（HSPC）最終都會發(fā)展為去勢抵抗（CRPC），一旦發(fā)展為去勢抵抗，預后不佳，因此延遲進入去勢抵抗是重要的治療策略。
該項sNDA批準基于名為TITAN的3期臨床研究。這是一項針對mCSPC患者的3期隨機，安慰劑對照，雙盲研究；納入了23個國家的1,052名患者。該試驗允許患者入組前接受過針對前列腺局部病灶的治療和多西他賽（但疾病未進展）的治療。該首次中期分析中，在總生存期（OS）和放射學無進展生存期（rPFS）雙重主要終點方面取得了統(tǒng)計學顯著意義的改善。因其令業(yè)界驚艷的結果，該3期臨床試驗提前揭盲，并于7月初正式發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）。
TITAN研究結果顯示，與安慰劑+ADT相比，Erleada+ADT顯著延長了OS，死亡風險降低了33%（HR=0.67；95%CI，0.51-0.89；P=0.0053）。與安慰劑+ADT相比，Erleada+ADT也顯著改善了rPFS，放射學進展或死亡風險降低了52%（HR=0.48；95%CI，0.39-0.60；P<0.0001）。中位隨訪22.7個月后，Erleada+ADT組的兩年OS率為84%，安慰劑+ADT組為78%。試驗結果顯示，無論是腫瘤高低負荷或既往是否接受過多西他賽治療（疾病未進展）的、既往前列腺是否接受局部治療，以及是疾病復發(fā)進展還是新診斷的轉移性前列腺癌，阿帕魯胺聯(lián)合ADT均可以顯著改善PFS和OS。
參考資料:
[1] U.S. FDA Approves Supplemental New Drug Application (sNDA) for ERLEADA? (apalutamide) for the Treatment of Patients with Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer (mCSPC). Retrieved 2019-09-18, from https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-supplemental-new-drug-application-snda-for-erleada-apalutamide-for-the-treatment-of-patients-with-metastatic-castration-sensitive-prostate-cancer-mcspc-300920333.html
