9月19日，禮來制藥（Lilly）宣布，MONARCH plus預(yù)先計(jì)劃的期中分析數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了其主要研究終點(diǎn)。即在以中國患者為主的HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性中，證實(shí)CDK4/6抑制劑abemaciclib聯(lián)合芳香酶抑制劑顯示出明顯的無進(jìn)展生存期的延長。根據(jù)公告，這一研究結(jié)果將用來支持abemaciclib在中國的注冊申請。
乳腺癌是世界上女性中最常見的癌癥類型，大約200萬名患者在2018年確診患有乳腺癌。晚期乳腺癌患者包括轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者和局部晚期乳腺癌患者。與早期乳腺癌患者相比，晚期乳腺癌患者的生存率更低，局部晚期患者5年生存率為85%，而轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的5年生存率只有27%。
Abemaciclib是一款CDK4/6抑制劑。CDK4/6通過與D-細(xì)胞周期蛋白（cyclin）結(jié)合被激活。在雌激素受體陽性乳腺癌細(xì)胞系中，細(xì)胞周期蛋白D1和CDK4/6能夠促進(jìn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，以及細(xì)胞周期進(jìn)展和細(xì)胞增殖。
▲Abemaciclib的分子式（圖片來源：維基百科）
MONARCH plus是一項(xiàng)在以中國患者為主的HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、3期臨床研究，用以支持abemaciclib在中國的注冊申請。研究入組了306名患者接受細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK4/6抑制劑abemaciclib或安慰劑聯(lián)合芳香酶抑制劑（來曲唑或阿那曲唑）作為初始內(nèi)分泌治療（隊(duì)列A）及157名內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的患者接受abemaciclib或安慰劑聯(lián)合氟維司群治療（隊(duì)列B）。
研究顯示，該研究達(dá)到了其主要研究終點(diǎn)即在以中國患者為主的HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性中證實(shí)abemaciclib聯(lián)合芳香酶抑制劑（阿那曲唑或來曲唑）顯示出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的無進(jìn)展生存期的延長。關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)即內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的女性患者接受abemaciclib聯(lián)合氟維司群治療的無進(jìn)展生存期亦獲得顯著延長。Abemaciclib聯(lián)合芳香酶抑制劑（阿那曲唑或來曲唑）或氟維司群耐受性良好，且其安全譜與abemaciclib既往研究結(jié)果一致。
基于這一研究的積極結(jié)果，禮來中國高級(jí)副總裁、藥物發(fā)展與醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士說道：“Abemaciclib是第一個(gè)、同時(shí)也是目前唯一的在以中國患者為主的3期臨床研究被證實(shí)有顯著無進(jìn)展生存期獲益的CDK4/6抑制劑。這些研究結(jié)果進(jìn)一步夯實(shí)了abemaciclib在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療地位。”
▲CDK4/6調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖（圖片來源：禮來官網(wǎng)）
2018年3月，禮來宣布美國FDA批準(zhǔn)abemaciclib與芳香酶抑制劑構(gòu)成的組合療法作為初始療法治療患有HR+/HER2-的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)期患者。此前，該藥獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥患者均為在接受過內(nèi)分泌療法之后癥狀繼續(xù)惡化的乳腺癌患者。FDA批準(zhǔn)abemaciclib作為初始內(nèi)分泌療法將大幅度擴(kuò)展適用于接受這一藥物治療的患者群。
目前，abemaciclib在中國已登記開展了4項(xiàng)研究，其中針對(duì)早期乳腺癌、乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌的研究已進(jìn)展至3期。MONARCH plus研究的積極結(jié)果，將支持禮來在中國提交該藥用于乳腺癌初始內(nèi)分泌治療的上市申請。
▲Abemaciclib中國臨床試驗(yàn)一覽（圖片來源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)）期待這款新藥早日在中國獲批上市，從而惠及更多患者。
