9月21日，君實(shí)生物宣布公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗特瑞普利單抗（拓益）針對(duì)膀胱尿路上皮癌和非小細(xì)胞肺癌兩項(xiàng)適應(yīng)癥的2期研究，在第22屆全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2019年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)上進(jìn)行了數(shù)據(jù)分享。據(jù)悉，研究取得了驕人的階段性成果，是君實(shí)生物多瘤種布局的又一令人振奮的新進(jìn)展。1. PD-1單藥治療尿路上皮癌更新數(shù)據(jù)發(fā)布膀胱尿路上皮癌是泌尿外科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅患者生存時(shí)間和質(zhì)量。在中國(guó)，針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化治療失敗的晚期尿路上皮癌患者的治療手段非常有限，以抗PD-1單抗為代表的免疫治療的崛起，給這些患者帶來(lái)了希望。其中，特瑞普利單抗用于系統(tǒng)性治療失敗的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的POLARIS-03研究，取得了令人欣喜的數(shù)據(jù)結(jié)果。POLARIS-03研究是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放的2期注冊(cè)研究，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授共同牽頭，旨在評(píng)估特瑞普利單抗單藥治療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的晚期局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌患者的有效性和安全性。研究計(jì)劃納入150名受試者，目前已完成全部患者入組。
▲郭軍教授在創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專場(chǎng)（圖片來(lái)源：君實(shí)生物提供）
在本次會(huì)議中，研究的更新數(shù)據(jù)再次引發(fā)關(guān)注。研究顯示，截至2019年9月5日，在106例可評(píng)估患者中，特瑞普利單抗總體人群的客觀緩解率(ORR)為26.4%，疾病控制率(DCR)為50.9%，平均起效時(shí)間為9.03周。PD-L1表達(dá)陽(yáng)性患者免疫治療有效率高達(dá)42.4%，是目前全球PD-1/PD-L1單藥治療公開(kāi)數(shù)據(jù)中最高的。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授表示，既往國(guó)外也進(jìn)行了轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌一線化療失敗后接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療的臨床研究，其客觀緩解率絕大多數(shù)在20%左右，相較而言，POLARIS-03的臨床療效有了顯著提升，讓我們感到自豪，也對(duì)未來(lái)的研究和應(yīng)用前景充滿信心。2. 中國(guó)率先啟動(dòng)的EGFR突變肺癌研究肺癌是中國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌總體的85%以上，且大部分初診時(shí)已是晚期。這其中，EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC患者比例較高。此類患者一線治療往往會(huì)使用EGFR-TKI，在治療失敗后，后續(xù)治療選擇極其有限。多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明，免疫單藥治療EGFR突變患者的療效不佳，治療需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)未被滿足。為了突破這一難題，改善治療策略，同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授牽頭國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的臨床研究。該研究聯(lián)合應(yīng)用特瑞普利單抗和化療藥物培美曲塞、卡鉑，2期臨床研究結(jié)果也在今年的世界肺癌大會(huì)（WCLC）中以口頭報(bào)告的形式公布，這是特瑞普利單抗在肺癌領(lǐng)域的首次亮相。
▲周彩存教授在創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專場(chǎng)（圖片來(lái)源：君實(shí)生物提供）
研究納入40例患者，客觀緩解率（ORR）為50%，疾病控制率（DCR）達(dá)到87.5%；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）7.0個(gè)月；整體人群的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為7.0個(gè)月。亞組分析看到PD-L1陽(yáng)性患者，ORR為60%，中位PFS達(dá)到8.2個(gè)月。周彩存教授表示，相比既往單純化療30%左右的ORR和4個(gè)月左右的PFS，免疫聯(lián)合化療治療能起到協(xié)同作用，使療效大大提高，為EGFR突變NSCLC患者提供了新的治療思路。2期的數(shù)據(jù)給了我們勇氣進(jìn)一步進(jìn)行3期臨床研究，期待能有更讓人欣喜的結(jié)果。此次公布的2期臨床研究也是中國(guó)首個(gè)在EGFR突變陽(yáng)性NSCLC領(lǐng)域開(kāi)展的研究，希望未來(lái)能造福更多中國(guó)肺癌患者。
君實(shí)生物免疫藥物多瘤種布局進(jìn)行時(shí)作為第一個(gè)在中國(guó)獲批的本土原研抗PD-1單抗，用于治療黑色素瘤。拓益在去年上市之后，至今已在中國(guó)、美國(guó)、新加坡等國(guó)家和地區(qū)開(kāi)展了覆蓋鼻咽癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、食管癌等14個(gè)瘤種的30多項(xiàng)臨床研究，在多個(gè)瘤種的臨床試驗(yàn)中取得了卓越的結(jié)果。同時(shí)，為了在抗PD-1單藥療效有限的適應(yīng)癥上取得進(jìn)一步突破，君實(shí)生物還開(kāi)展了拓益與傳統(tǒng)療法、創(chuàng)新藥物/療法的聯(lián)合治療探索。在君實(shí)生物正在進(jìn)行的14個(gè)關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)中，絕大多數(shù)是聯(lián)合療法，部分已取得突破性進(jìn)展。如特瑞普利單抗聯(lián)合抗血管生成藥物阿昔替尼對(duì)抗亞洲人群中高發(fā)的黏膜黑色素瘤，ORR達(dá)到51.7%，相較以往不超過(guò)20%的ORR，結(jié)果遠(yuǎn)超預(yù)期，有望成為晚期黏膜黑色素瘤的一線治療新標(biāo)準(zhǔn)，研究成果于近期榮登《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）。此外，由君實(shí)生物自主研發(fā)的全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體與PD-1單抗的聯(lián)合治療有望成為全球領(lǐng)先的免疫聯(lián)合療法。
