今日，楊森（Janssen）公司宣布，該公司和Genmab公司聯(lián)合開發(fā)的CD38抗體Darzalex（daratumumab），與硼替佐米（bortezomib），沙利度胺（thalidomide）和地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用（也稱為Darzalex-VTd療法）獲得FDA批準(zhǔn)，一線治療適于使用自體干細(xì)胞移植療法（ASCT）的初治多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。
多發(fā)性骨髓瘤是一種由于骨髓中的漿細(xì)胞（plasma cell）癌變而導(dǎo)致的惡性血液癌癥。據(jù)估計(jì)，在2018年，全球有16萬(wàn)人被確診患有該疾病，并造成10.6萬(wàn)人死亡。目前多發(fā)性骨髓瘤的主要治療方案包括化療，免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiDs，如來(lái)那度胺）和/或蛋白酶體抑制劑（PIs，如硼替佐米）聯(lián)合或不聯(lián)合干細(xì)胞移植。
Darzalex能以高親和力的方式，特異性識(shí)別在多發(fā)性骨髓瘤惡性漿細(xì)胞上高表達(dá)的CD38，進(jìn)而通過(guò)多種免疫介導(dǎo)機(jī)制來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡。在2015年問(wèn)世以來(lái)，這款藥物已經(jīng)多次獲得FDA批準(zhǔn)擴(kuò)展治療多發(fā)性骨髓瘤患者的適用范圍。今年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其與來(lái)那度胺（lenalidomide）和地塞米松聯(lián)用，治療不適于使用自體干細(xì)胞移植療法的初治多發(fā)性骨髓瘤患者。本次批準(zhǔn)的組合療法是其囊獲的第三款一線療法組合，為患者提供了更多治療選擇。
▲Darzalex的作用機(jī)制（圖片來(lái)源：Darzalex官網(wǎng)）
該療法的批準(zhǔn)是基于名為CASSIOPEIA的3期試驗(yàn)部分?jǐn)?shù)據(jù)。該試驗(yàn)共招募了1085名初次確診并適合高劑量化療與干細(xì)胞移植的患者。試驗(yàn)包括初始治療和鞏固治療（consolidation therapy）兩個(gè)階段。在初始治療階段，患者在接受高劑量化療和自體干細(xì)胞移植的同時(shí)，被隨機(jī)分組分別接受Darzalex-VTd或單用VTd治療。在移植后進(jìn)入鞏固治療階段，繼續(xù)接受Darzalex-VTd或單用VTd治療。
試驗(yàn)結(jié)果表明，與VTd組相比，Darzalex-VTd組達(dá)到嚴(yán)格完全緩解（sCR）的比率更高，分別為29%和20%。在隨訪中位數(shù)為18.8個(gè)月時(shí)，與VTd組相比，Darzalex-VTd組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）也有所改善。鞏固治療后，與VTd組相比，Darzalex-VTd組達(dá)到優(yōu)秀部分緩解率的比例更高，分別為83%和78%。達(dá)到完全緩解的比例也明顯高于VTd組，分別為39%和26%。此外，Darzalex-VTd組的微小殘留病灶（MRD）陰性率也高于VTd組，這一數(shù)據(jù)分別為64%和44%。
“這一批準(zhǔn)對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤患者來(lái)說(shuō)是非常重要一步。無(wú)論他們是否適于使用自體干細(xì)胞移植療法，我們都有Darzalex的組合療法供初治的患者選擇，“Genmab首席執(zhí)行官Jan van de Winkel博士說(shuō)：”Darzalex-VTd的聯(lián)合療法試驗(yàn)數(shù)據(jù)是本次獲批的基礎(chǔ)，我們?cè)诖藢?duì)合作伙伴的努力表示感謝?！?/span>
參考資料：
[1] Genmab Announces U.S. FDA Approval of DARZALEX? (daratumumab) in Combination with Bortezomib, Thalidomide and Dexamethasone for Frontline Multiple Myeloma, Retrieved September 26, 2019, from http://www.globenewswire.com/news-release/2019/09/26/1921458/0/en/Genmab-Announces-U-S-FDA-Approval-of-DARZALEX-daratumumab-in-Combination-with-Bortezomib-Thalidomide-and-Dexamethasone-for-Frontline-Multiple-Myeloma.html
[2] DARZALEX? (daratumumab) Investigational Study Shows Increased Depth of Response and Longer Progression-Free Survival in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who are Eligible for a Transplant. Retrieved September 26, 2019, from https://www.janssen.com/us/sites/www_janssen_com_usa/files/darzalexr_daratumumab_investigational_study_shows_increased_depth_of_response.pdf
