2019年9月29日，在西班牙巴塞羅那舉行的2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，專注腫瘤治療的全球性生物制藥公司——阿諾醫(yī)藥 (Adlai Nortye)公布了其作為新輔助療法治療局部晚期直腸癌的AN0025（EP4 拮抗劑）Ⅰb期臨床數(shù)據(jù)。AN0025是一種潛在的全球首創(chuàng)高活性和高選擇性的口服E型前列腺受體4拮抗劑。會上，研究人員報告了兩個劑量組的AN0025聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法對高風(fēng)險局部晚期直腸癌病人進行新輔助治療的研究結(jié)果。入組的高風(fēng)險病人定義為，在未經(jīng)放化療治療的情況下，根據(jù)核磁共振（MRI）的診斷，無法達到邊緣清晰手術(shù)切除的條件。共有28例病人納入本次研究，250mmg及500mmg兩個劑量組分別納入14例病人，最終25例病人符合評估條件。在研究過程中，所有病人均未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。在25例可統(tǒng)計的病人中，有5例病人經(jīng)新輔助治療后臨床完全緩解（cCR），影像學(xué)檢查不到腫瘤存在，隨后通過“等待+觀察”的方法進行跟蹤隨訪；剩余的20例病人有15例達到手術(shù)治療條件，其中12例病人成功完成切緣清晰的根治性切除，對術(shù)后組織切片進行活檢中，有4例病人切片中未見腫瘤，達到病理完全緩解（pCR）。研究結(jié)果表明，AN0025與放化療、以及放療后鞏固化療聯(lián)合治療的耐受性良好，初步療效證明了AN0025在局部晚期直腸癌治療中取得了令人鼓舞的臨床結(jié)果。“目前的直腸癌病人，特別是有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的病人，迫切需要新的治療方法。在該研究中，有近40%的患者無需手術(shù)治療或術(shù)后標(biāo)本達到病理完全緩解，這一結(jié)果尤其值得關(guān)注，AN0025與標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)前治療相結(jié)合值得進一步臨床研究。這種創(chuàng)新型免疫療法擁有優(yōu)異的安全性，以及與常規(guī)分次放化療或短期放療加鞏固化療的潛在結(jié)合，使得該治療方案在全球范圍內(nèi)適用?！北敬闻R床研究報告第一作者、波蘭華沙M. Sklodowska-Curie紀(jì)念癌癥中心腫瘤學(xué)和放射療法學(xué)系Lucjan Wyrwicz博士表示。Lucjan Wyrwicz博士補充道：“我的直腸癌病人越來越多地要求盡量保留器官，對于他們中的許多人而言，只有臨床完全緩解而無需任何手術(shù)，才是期待的治療結(jié)果，這才是真正的治愈方法。我相信，有了這種跨學(xué)科的管理，‘觀察+等待’的方法很快就會成為絕大多數(shù)患者的選擇?！?/span>哈佛醫(yī)學(xué)院附屬丹納法伯癌癥中心胃腸道惡性腫瘤研究項目聯(lián)合負(fù)責(zé)人、放射腫瘤學(xué)教授，麻省總醫(yī)院放射腫瘤學(xué)部門臨床副主任、胃腸道中心主任Theodore S.Hong博士說：“鑒于AN0025獨特的作用機制和強大的臨床前機理，再加上其出色的耐受性和令人鼓舞的研究結(jié)果，進一步研究AN0025在直腸癌術(shù)前新輔助治療中的應(yīng)用值得期待。在整個新輔助療法模式中（TNT），使用FOLFOX加AN0025的連續(xù)性給藥，隨后使用放化療加AN0025，這樣的設(shè)計是否能夠帶來益處是一個值得研究的問題，迫切需要在隨機試驗中進一步的評估?！盌r. Hong也是本次臨床試驗的研究者之一。阿諾醫(yī)藥首席開發(fā)官、阿諾美國總裁兼首席執(zhí)行官Lars Birgerson博士說：“這一研究結(jié)果非常令人鼓舞，我們計劃馬上開展AN0025+放化療隨機臨床試驗。我們相信，在EP4這一靶點的研究賽道中，AN0025擁有獨特的領(lǐng)先地位，其結(jié)合多種治療手段也包括聯(lián)合免疫檢查點抑制劑治療多種實體瘤，將具有巨大的應(yīng)用前景?！?/span>
AN0025是一種全球研究進展領(lǐng)先的高活性和高選擇性的口服E型前列腺受體4拮抗劑，通過作用于EP4受體改變腫瘤微環(huán)境從而促進機體免疫作用。在臨床前體外和體內(nèi)試驗中已經(jīng)驗證了強的抗癌活性和免疫獲益，聯(lián)合（如放療、免疫檢查點抑制劑）用藥能夠顯著抑制多種腫瘤的生長。根據(jù)初步臨床研究結(jié)果，它在實體瘤患者中耐受性良好。
阿諾醫(yī)藥是一家臨床階段的全球性生物制藥公司，致力于開發(fā)差異化、創(chuàng)新性的腫瘤治療藥物，以將癌癥變成一種非致命性疾病為使命。公司目前已有三款臨床階段產(chǎn)品，其中，已獲得 FDA 快速通道資格的AN2025 (Buparlisib) 項目，即將進入全球多中心臨床Ⅲ期；全球進展較快的可通過靜脈注射給藥的溶瘤病毒 AN1004（Pelareorep）項目，即將進入全球多中心臨床Ⅲ期；全球潛在的FIC腫瘤免疫AN0025 (EP4拮抗劑) 項目，已完成歐美臨床Ⅰb期。
