日前，Vertex Pharmaceuticals與Ribometrix公司聯(lián)合宣布，雙方達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略性合作，將共同開發(fā)治療嚴(yán)重疾病的新型靶向RNA的小分子藥物。該項(xiàng)合作將Ribometrix公司專有的技術(shù)平臺和Vertex公司的臨床研發(fā)和監(jiān)管能力相結(jié)合，用于多個(gè)治療方案的發(fā)展之中。其中，最主要的項(xiàng)目之一是研發(fā)治療亨廷頓舞蹈癥（Huntington’s disease，HD）的小分子藥物。
小分子療法絕大部分的靶標(biāo)都是蛋白質(zhì)，這一策略在過去為患者帶來了多款藥物。大多數(shù)的口服藥物靶向的是致病蛋白。然而，這需要小分子藥物能夠與致病蛋白中的特定位點(diǎn)或“口袋”相結(jié)合，而對于大部分的蛋白來說，它們沒有適合小分子藥物結(jié)合的位點(diǎn)。這意味著它們用傳統(tǒng)手段“不可成藥”（undruggable）。靶向編碼蛋白的mRNA是克服“不可成藥”性的一個(gè)策略，如果能夠識別出RNA中適合小分子藥物結(jié)合的位點(diǎn)，將為靶向RNA的小分子藥物研發(fā)帶來新的希望。
Ribometrix公司的RNA探針技術(shù)可以幫助識別可能適合藥物結(jié)合的RNA結(jié)構(gòu)區(qū)域，并利用專有的技術(shù)平臺靶向折疊成復(fù)雜三維結(jié)構(gòu)的RNA分子，產(chǎn)生適合小分子配體靶向的結(jié)構(gòu)“口袋”。這種方式與目前已有的靶向RNA的藥物相比，具有更高的選擇性和藥物效力。此外，還提高了藥物的口服生物利用率和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的滲透作用。
圖片來源：Ribometrix官網(wǎng)
根據(jù)協(xié)議條款，Vertex將向Ribometrix支付約2000萬美元的預(yù)付款，其中包括對該公司的股權(quán)投資。成功完成藥物的研發(fā)后，Ribometrix可能獲得超過7億美元的潛在里程碑付款。此外，Vertex將就本次合作研發(fā)的藥物在未來全球的凈銷售收入支付Ribometrix公司相應(yīng)的銷售額分成。
“靶向RNA是開發(fā)小分子藥物的潛在新方法，Ribometrix的創(chuàng)新技術(shù)可以加速發(fā)現(xiàn)這一領(lǐng)域中的選擇性候選分子，”Vertex公司高級副總裁Mark Bunnage博士說：“此次合作為我們的研發(fā)‘工具箱’中增加了一種新的機(jī)制，增強(qiáng)了我們的研發(fā)能力，并可能擴(kuò)展我們在嚴(yán)重疾病領(lǐng)域的研發(fā)管線。”
“作為一家以RNA生物學(xué)結(jié)構(gòu)突破性研究和專業(yè)知識為基礎(chǔ)的公司，我們親眼目睹了新技術(shù)如何擴(kuò)展RNA的可成藥性，以及在改變難以治愈疾病方面的治療潛力，”Ribometrix公司首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Solomon博士說：“我們很榮幸可以與Vertex公司合作，加速靶向RNA的小分子藥物的研發(fā)。”
參考資料：
[1] Vertex and Ribometrix Establish Strategic Collaboration to Discover and Develop RNA-Targeted Small Molecule Therapeutics, Retrieved October 01, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190930005115/en/
