今日，致力于開發(fā)精準(zhǔn)療法的Blueprint Medicines公司宣布，益普生（Ipsen）通過旗下Clementia Pharmaceuticals公司與其達(dá)成一項(xiàng)研發(fā)協(xié)議，雙方將共同開發(fā)ALK2抑制劑BLU-782，用于治療進(jìn)行性肌肉骨化癥（fibrodysplasia ossificans progressiva，F(xiàn)OP）患者。此次合作不但推進(jìn)了Blueprint Medicines快速開發(fā)BLU-782的目標(biāo)，還增強(qiáng)了益普生公司罕見病領(lǐng)域的研發(fā)管線。
FOP是一種非常罕見的遺傳性疾病，由ACVR1基因上的突變引起，ACVR1也稱為ALK2。ACVR1蛋白屬于骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）I型受體的蛋白家族，該蛋白家族調(diào)節(jié)骨骼和肌肉的生長和發(fā)育。FOP的另一個(gè)俗稱是“石頭人癥”，意指隨著疾病的發(fā)展，人會(huì)像石頭一樣無法活動(dòng)。這一罕見病的主要癥狀是人體中原本柔軟、有彈性的肌肉和結(jié)締組織會(huì)在輕微受傷后就出現(xiàn)炎癥，并且會(huì)變成骨骼。
▲FOP患者骨骼標(biāo)本（圖片來源：Mütter Museum官網(wǎng)）Blueprint Medicine開發(fā)的BLU-782是一種具有高選擇性的口服ALK2抑制劑，它能夠直接靶向ACVR1的突變體，抑制蛋白的異?；钚?/span>。目前，它已經(jīng)在1期臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證了其良好的耐受性。臨床前數(shù)據(jù)表明，BLU-782具有預(yù)防因損傷和手術(shù)引起的異位骨化的潛力，并且可以減輕水腫，恢復(fù)肌肉損傷后健康組織的應(yīng)對(duì)能力。此前，F(xiàn)DA已經(jīng)授予BLU-782罕見兒科疾病認(rèn)定（Rare Pediatric Disease Designation），孤兒藥資格（Orphan Drug Designation），以及快速通道資格（Fast Track Designation）。
依據(jù)協(xié)議條款，益普生公司將利用其在罕見病治療方面的專業(yè)知識(shí)和臨床基礎(chǔ)設(shè)施加速BLU-782的開發(fā)。Blueprint Medicine將獲得2500萬美元的預(yù)付款，并有權(quán)獲得高達(dá)5.1億美元的研發(fā)，監(jiān)管，銷售里程碑付款，以及相應(yīng)銷售額分成。
“我們相信益普生在治療罕見遺傳疾病方面的專業(yè)知識(shí)和臨床經(jīng)驗(yàn)可以促進(jìn)BLU-782的全球發(fā)展，” Blueprint Medicines首席執(zhí)行官Jeff Albers先生說：“我們很高興看到靶向FOP驅(qū)動(dòng)基因ALK2的第一款在研療法BLU-782，可以進(jìn)入臨床開發(fā)階段。在此，我們也感謝Blueprint Medicines團(tuán)隊(duì)對(duì)BLU-782的開發(fā)付出的不懈努力。”
“此前，通過對(duì)Clementia公司的收購，我們獲得了palovarotene的開發(fā)權(quán)，用于預(yù)防FOP患者的突發(fā)性異位骨化，“益普生首席執(zhí)行官David Meek先生說：”通過此次協(xié)議，我們又獲得了BLU-782的開發(fā)權(quán)。我們將繼續(xù)為患有FOP和其他罕見疾病的患者開發(fā)并提供有價(jià)值的療法?！?/span>
參考資料：
[1] Ipsen and Blueprint Medicines Announce Exclusive Global License Agreement to Develop and Commercialize BLU-782 for the Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP), Retrieved October 16, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191015006093/en
