10月16日，豪森藥業(yè)宣布其注射用福沙匹坦雙葡甲胺（商品名：坦能）按照化藥新3類的上市申請獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準，用于預防化療引起的急性和延遲性惡心嘔吐。值得一提的是，這是中國首個，也是目前唯一獲批上市的福沙匹坦雙葡甲胺。同時，也是繼阿哌沙班、維格列汀之后，豪森藥業(yè)在今年拿下的第三款首仿藥。
截至目前，豪森藥業(yè)已在中國推出超過30種首仿藥。其中，奧氮平、伊馬替尼及瑞格列奈等是中國率先通過一致性評價的品種。此次獲得上市批準的福沙匹坦雙葡甲胺，也是視同通過一致性評價的品種。而豪森藥業(yè)的產(chǎn)品線里，還有眾多已報產(chǎn)的品種。
根據(jù)NMPA數(shù)據(jù)，截至目前，豪森藥業(yè)已向NMPA藥品審評中心（CDE）遞交了28項藥品上市申請，共涉及13款產(chǎn)品。其中，奧美替尼和氟馬替尼均為新藥上市申請。其余11款仿制藥中，達比加群酯、阿法替尼、帕利哌酮、恩格列凈、坎格列凈、舒尼替尼、右蘭索拉唑等產(chǎn)品，目前中國境內(nèi)尚未有仿制藥獲批上市，而右蘭索拉唑原研產(chǎn)品也尚未登陸中國。這意味著，豪森藥業(yè)有望在未來幾年收獲7款首仿藥！
▲豪森藥業(yè)即將上市的產(chǎn)品（數(shù)據(jù)來源：CDE官網(wǎng)）
在這13款即將上市的產(chǎn)品里，6款為抗腫瘤領域治療藥物，另有3款為糖尿病領域治療藥物。這兩個領域，同時也是豪森藥業(yè)一直以來重點關注的業(yè)務范疇。根據(jù)其招股章程，按2018年的銷售額計，豪森藥業(yè)是中國第五大抗腫瘤制藥公司，核心產(chǎn)品有普來樂、澤菲、昕維及昕美，以及具有強大增長潛力的主要產(chǎn)品昕泰。其口服糖尿病產(chǎn)品按2018年銷售額計，在中國制藥企業(yè)中排名第六，包括核心產(chǎn)品孚來迪。下面，我們就來看看豪森藥業(yè)產(chǎn)品線里這些即將獲批的產(chǎn)品。
甲磺酸奧美替尼（研發(fā)代號：HS-10296），是第三代EGFR-TKI，主要針對EGFR T790M耐藥突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制劑）是常見的細胞表面受體酪氨酸激酶，通過抑制胞內(nèi)酪氨酸激酶的磷酸化來阻斷下游信號傳遞，這類藥物是目前臨床EGFR突變陽性NSCLC患者治療的最有效藥物。
氟馬替尼是豪森藥業(yè)在伊馬替尼結構的基礎上進行創(chuàng)新，重新合成了新一代TKI。研究顯示，在一線治療中，氟馬替尼為慢性期慢性粒細胞白血?。–P-CML）患者帶來了早期、甚至6個月和12個月的分子學獲益，這就意味著患者后續(xù)獲得深層次緩解的幾率更高，有望轉化為更好的生存獲益。目前，豪森藥業(yè)已遞交該藥上市申請，適應癥為新診成人CML-CP。
阿法替尼為不可逆轉的ErbB家族阻斷劑，能抑壓信息傳導和阻隔與癌細胞生長和分裂相關的主要通道。作為新型一線治療藥物，該藥最早在美國獲批用于存在表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失突變或外顯子21（L858R）替代突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
蘋果酸舒尼替尼是一種能抑制多個受體酪氨酸激酶（RTK）的小分子，包括抑制PDGFR β、VEGFR2、KIT等酶的磷酸化進程。2007年，該藥在中國被批準用于甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質瘤（GIST），以及不能手術的晚期腎細胞癌（RCC）患者。
厄洛替尼是表皮生長因子受體(EGFR)/人表皮生長因子受體Ⅰ(也稱為HER1)的酪氨酸激酶抑制劑，可有效抑制細胞內(nèi)的EGFR磷酸化。該藥在2006年就在中國獲批上市，用于既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌（NSCLC）。
來那度胺是沙利度胺的類似物，可抑制某些造血系統(tǒng)腫瘤細胞（包括多發(fā)性骨髓瘤漿細胞和存在5號染色體缺失的腫瘤細胞）的增殖，提高T細胞和自然殺傷細胞介導的免疫功能。2013年，該藥在中國獲批用于治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。
恩格列凈
恩格列凈是一種SGLT2抑制劑，通過減少腎臟的葡萄糖重吸收，降低腎糖閾，促進葡萄糖從尿液排出。2017年，該藥在中國獲批上市，用于治療2型糖尿病。該藥在美國還被批準用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風險。
坎格列凈也是一種SGLT2抑制劑，已獲批準用于治療2型糖尿病，其主要通過降低葡萄糖在腎近曲小管S1段的重吸收，導致葡萄糖排泄增多來降低血糖。去年底，該藥在美獲批新適應證后，坎格列凈成為首個用于降低心肌梗死（MI）、卒中或因心血管疾病死亡風險的口服降糖藥。
沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）競爭性抑制劑，可降低腸促胰島激素的失活速率，增高其血液濃度，從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。2011年，該藥在中國獲批上市，用于單藥或與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用治療2型糖尿病患者。
右蘭索拉唑為質子泵抑制劑，可特異性和非競爭性的作用于H+/K+-ATP酶，臨床上用于治療消化性潰瘍。2009年，由日本武田制藥研發(fā)的右蘭索拉唑（通用名為dexlansoprazole）在美國獲批上市，用于治療與非糜爛性胃食管反流病相關的胃灼熱及不同程度的糜爛性食道炎。目前，中國尚未有該產(chǎn)品及其仿制藥獲批上市。
達比加群酯原研藥由德國勃林格殷格翰研發(fā)的一種新型口服抗凝藥物，屬于非肽類凝血酶抑制劑，2008年首先在德國和英國上市。該藥最初用于預防關節(jié)置換術后血栓形成，后被美國FDA批準其用于心房顫動患者腦卒中的預防。
帕利哌酮是利培酮的活性代謝物，有較強的D2受體和5-HT2A受體阻斷作用，可緩解精神病性陽性癥狀，同時改善認知和情感癥狀。帕利哌酮緩釋片2006年在美國上市，2009年在中國上市，近年來已經(jīng)成為抑郁癥首發(fā)患者的一線用藥選擇。據(jù)IMS數(shù)據(jù)顯示，帕利哌酮緩釋片2016年度全球銷售額約為7億美元。
利奈唑胺是細菌蛋白質合成抑制劑，與細菌50s亞基上核糖體RNA的23s位點結合，從而阻止形成70s始動復合物，前者為細菌轉譯過程中非常重要的組成部分。2006年該藥在中國獲批上市，用于治療由特定微生物敏感株引起的感染，如院內(nèi)獲得性肺炎、復雜性皮膚或皮膚軟組織感染等。
▲豪森藥業(yè)官網(wǎng)
今年5月底，豪森藥業(yè)已正式登陸港交所，上市首日市值就突破了1000億港元。這背后，與豪森藥業(yè)聚焦的領域有關。根據(jù)該公司官網(wǎng)，其主要藥物組合包含中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、抗腫瘤、抗感染、糖尿病、消化道和心血管疾病等六大治療領域。按銷售額計算，這六個治療領域占2018年中國醫(yī)藥市場總銷售額的62.5%。
另一方面，也與豪森藥業(yè)大額研發(fā)投入及建立的豐富產(chǎn)品線有關。根據(jù)招股書，該公司在2016年、2017年及2018年的研發(fā)投入分別為4.031億元、5.755億元、8.8813億元，占收入比重分別為7.4%、9.3%、11.4%。目前，豪森藥業(yè)已有將近100種在研產(chǎn)品，包括上文所述已申報上市的13款產(chǎn)品，以及多款進入2期臨床試驗或更晚期階段的1.1類分子實體創(chuàng)新藥。
