10月16日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站顯示，德國默克（Merck KGaA）新藥tepotinib片的2期單組試驗(yàn)（VISION）已在中國獲批臨床，適應(yīng)癥為：具有MET外顯子14（METex14）跳躍突變或MET擴(kuò)增的晚期（局部晚期或轉(zhuǎn)移性）非小細(xì)胞肺癌。Tepotinib是德國默克開發(fā)的一種高選擇性口服MET抑制劑，就在上個(gè)月，這款候選藥還獲得了美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定。
肺癌是“癌癥之首”，發(fā)病率和死亡率在所有癌癥中均居第一位。而在占了肺癌80%-85%的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，3-5%的患者會出現(xiàn)MET基因擴(kuò)增或外顯子14發(fā)生突變。由于尚未有針對MET基因的靶向療法獲批上市，所以這類肺癌患者的預(yù)后情況也不容樂觀。在腫瘤免疫療法盛起的時(shí)代，MET抑制劑已然成為熱門研究方向之一。Tepotinib是德國默克開發(fā)的一種高選擇性口服MET抑制劑。c-Met信號通路在各種癌癥類型中都發(fā)現(xiàn)有改變，并與侵襲性腫瘤行為和不良的臨床預(yù)后相關(guān)。Tepotinib被設(shè)計(jì)用于改善預(yù)后較差并保有這些特定突變的侵襲性腫瘤的預(yù)后。在MET過度表達(dá)或擴(kuò)增的NSCLC患者中，tepotinib顯示出了抗腫瘤活性。一項(xiàng)正在進(jìn)行的名為VISION的2期臨床研究中對73名經(jīng)過組織活檢或液體活檢確認(rèn)攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者進(jìn)行了療效評估。
▲Tepotinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：PubChem）
試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：對于經(jīng)過液體活檢確認(rèn)的患者，獨(dú)立評估委員會（IRC）得到的總體緩解率為50.0%，研究人員的結(jié)果為55.3%；而對于通過組織活檢確認(rèn)的患者，這兩個(gè)數(shù)字分別為45.1%和54.9%。從中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）來看，對于經(jīng)過液體活檢和組織活檢確認(rèn)的患者，IRC給出的數(shù)字分別是12.4個(gè)月和15.7個(gè)月，研究人員給出的結(jié)果分別是17.1個(gè)月和14.3個(gè)月。基于上述出色的臨床試驗(yàn)結(jié)果，2019年9月，美國FDA授予了tepotinib突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。此外值得注意的是，tepotinib此前已在日本獲得快速通道資格；在中國，tepotinib聯(lián)合奧希替尼治療具有EGFR活化突變且對第1至3代EGFR酪氨酸激酶抑制劑獲得性耐藥后MET擴(kuò)增的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的2期、單臂研究已在今年9月底剛剛獲批臨床。在中國，已有多家公司布局這一領(lǐng)域，包括貝達(dá)藥業(yè)、豪森藥業(yè)、和記黃埔醫(yī)藥、海和生物等。我們期待tepotinib在中國的臨床研究能夠順利進(jìn)展并取得好的效果，早日為中國患者帶來新的治療選擇。
