說到正在開發(fā)中的癌癥免疫療法，一定有屬于“巨噬細胞”的一席之地。通常的觀點認為，巨噬細胞就好像是免疫系統(tǒng)里的“大胃王”，能把癌細胞給“吃掉”。為此，不少生物技術(shù)公司也在不斷開發(fā)創(chuàng)新療法，想要打開巨噬細胞的胃口，讓它們吃個痛快。
靶向巨噬細胞的一些抗癌療法（圖片來源：藥明康德內(nèi)容團隊制圖；數(shù)據(jù)來源：參考資料[2]）
癌癥免疫療法里的許多熱門靶點，利用的就是這一機理。以CD47靶點為例，它就好像是癌細胞表面所表達的“別吃我”信號，能夠糊弄住巨噬細胞，讓它們無法有效攻擊癌細胞。而靶向CD47的療法，其目的也是為了撕掉癌細胞的偽裝，恢復(fù)巨噬細胞的胃口。
但就好像PD-1/PD-L1只是腫瘤微環(huán)境的主要調(diào)節(jié)通路之一那樣，CD47也只是諸多影響巨噬細胞胃口的蛋白之一。一家名為Verseau Therapeutics的生物技術(shù)公司相信，它們找到了另一個關(guān)鍵蛋白。今日，這家公司發(fā)布新聞稿，正式從隱匿模式中走出，閃亮登場。與此同時，它宣布獲得了20/20 HealthCare Partners、三生制藥、Alexandria Venture Investments、弘暉資本、InHarv Partners、馬克癌癥研究基金會、以及涌鏵投資共同參與的5000萬美元投資。
Verseau Therapeutics的選擇是一個叫做PSGL-1的蛋白，這是其早期篩選出的23個靶點中，極具潛力的一個選擇。PSGL-1的全名是P-選擇素糖蛋白配體1（P-selectin glycoprotein ligand-1），這是一種細胞黏附分子，與免疫細胞的移動有關(guān)。
Verseau Therapeutics希望通過巨噬細胞檢查點調(diào)控劑（MCM）來讓巨噬細胞攻擊腫瘤（圖片來源：Verseau Therapeutics官方網(wǎng)站）
在先前的研究中，研究人員們發(fā)現(xiàn)對PSGL-1進行調(diào)節(jié)，能夠起到對巨噬細胞“重編程”（reprogramming）的作用。而靶向PSGL-1的單克隆抗體，則可以起到“誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境激活、T細胞激活、以及幼稚免疫細胞（na?ve immune cell）募集”的作用。Verseau Therapeutics的新聞稿同時指出，靶向PSGL-1的抗體在多種患者原代腫瘤模型里的反應(yīng)要優(yōu)于目前的免疫療法，且無論是否對PD-1療法敏感，均有反應(yīng)。
“目前的免疫療法只能為大約25%的癌癥患者帶來臨床收益。而通過靶向在75%人類腫瘤中均存在的巨噬細胞，我們相信能讓免疫療法的臨床收益拓展到更大的患者群體中，” Verseau Therapeutics的首席執(zhí)行官Christine Bunt博士說道：“調(diào)控巨噬細胞活性，無論是作為單藥療法，還是與其他療法形成組合，都有望為患者帶來更好的臨床收益?！?/span>
Verseau Therapeutics的主要研發(fā)管線（圖片來源：Verseau Therapeutics官方網(wǎng)站）
Verseau Therapeutics目前的研發(fā)管線均處于臨床前的優(yōu)化階段。這些被稱為巨噬細胞檢查點調(diào)控劑（macrophage checkpoint modulator，MCM）的療法在得到進一步的檢驗后，有望推進至臨床階段。此外，三生制藥也與Verseau Therapeutics達成研發(fā)協(xié)議，可在大中華區(qū)獲得開發(fā)和推廣一些MCM抗體的獨家授權(quán)。
在CD47與PSGL-1之外，還有哪些靶點能有效調(diào)控巨噬細胞的活性？從這些靶點出發(fā)，又會誕生多少造?；颊叩膭?chuàng)新療法？我們拭目以待。
