今日，Trovagene公司宣布，其在研PLK1抑制劑onvansertib（PCM-075），與Folfiri，Avastin（bevacizumab）聯合，作為二線療法在治療攜帶KRAS基因突變的轉移性結直腸癌（CRC）患者的1b/2期臨床試驗中，取得積極的試驗初期數據。在第一批患者的分析中，觀察到腫瘤KRAS基因突變負荷水平的降低。KRAS基因突變負荷是一種定量的生物標志物，它反映了腫瘤細胞所攜帶的突變總數，并且可以預測患者對治療的應答。
結直腸癌是中國最常見的癌癥之一，是一種從結腸或直腸開始的癌癥。盡管目前對結直腸癌的治療取得了顯著進展，但大多數的患者還是死于該疾病。大約50%的轉移性結直腸癌患者攜帶KRAS基因突變，且沒有針對性的療法出現?，F有的二線治療方法在延長生存期和提高緩解率方面的效果也非常有限，患者對有效治療方案的需求仍然很高。Onvansertib是一種“first-in-class”的第三代口服高選擇性絲氨酸/蘇氨酸polo樣激酶1（PLK1）抑制劑。PLK1是Polo樣激酶家族成員之一，在乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌和直腸癌等多種實體瘤和血液癌癥中高度表達。PLK1被認為是維持細胞正常分裂的基石之一。臨床前試驗表明，onvansertib與HDAC抑制劑等其它療法聯合使用時可產生協同效應（synergy），可用于治療白血病和多種實體瘤。目前，onvansertib還在臨床試驗中治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）和難治性急性骨髓性白血?。ˋML）。
▲Onvansertib的研發(fā)計劃（圖片來源：Trovagene官網）
該項1b/2期臨床試驗旨在評估onvansertib與Folfiri，Avastin聯合，作為二線療法治療攜帶KRAS基因突變的轉移性結直腸癌患者的療效與安全性。參與該試驗的患者曾接受過Folfox（fluoropyrimidine和oxaliplatin）的單獨治療或和Avastin的聯合治療，但治療反應不佳。試驗結果表明，通過對循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的定量分析，在該試驗第一批患者中，觀察到腫瘤KRAS基因突變負荷水平的降低。
“我們很高興看到攜帶KRAS基因突變的轉移性結直腸癌患者在接受標準療法與onvansertib的治療后取得的積極反應，”Trovagene首席執(zhí)行官兼董事長Thomas Adams博士說：“我們相信onvansertib與Folfiri，Avastin的組合療法會為這類患者提供一種新治療選擇?！?/span>
參考資料：
[1] Trovagene Announces Positive Response to Treatment in Phase 1b/2 Trial of Onvansertib in Patients with KRAS-Mutated Metastatic Colorectal Cancer, Retrieved October 22, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/trovagene-announces-positive-response-to-treatment-in-phase-1b2-trial-of-onvansertib-in-patients-with-kras-mutated-metastatic-colorectal-cancer-300942686.html
