近日，中國證券監(jiān)督管理委員會網(wǎng)站公布了《關于上海澤生科技開發(fā)股份有限公司首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市輔導工作進展報告》，這意味著，上海澤生科技即將赴A股科創(chuàng)板IPO，目前正處于上市前的輔導階段。據(jù)悉，幾個月前中信建投證券已與澤生科技簽訂關于后者首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市的輔導協(xié)議，并向中國證券監(jiān)督管理委員會上海監(jiān)管局提交了輔導備案登記材料。
澤生科技是一家致力于研發(fā)治療器官衰竭等重大疾病的創(chuàng)新藥物和產(chǎn)品的生物醫(yī)藥公司，在中美兩地均有運營。從該公司官網(wǎng)可知，目前其研發(fā)管線上有四款在研新藥，正在開發(fā)用于治療心衰、阿爾茨海默病、尿路感染等疾病。
其中，該公司首款自主研發(fā)的紐卡定（重組人紐蘭格林）是一款潛在的first-in-class新藥，備受關注。今年8月，該新藥獲得美國FDA授予的快速通道資格，以治療慢性心衰。在中國，澤生科技已于2018年5月向中國國家藥監(jiān)局遞交了該藥的有條件上市申請。這一申請于2019年獲得受理并被納入優(yōu)先審評。據(jù)悉，迄今全球尚無這一機制的藥物獲批用于治療慢性心衰。
紐卡定是一款重組蛋白藥物，源于人體內(nèi)自然存在的紐蘭格林（即Neuregulin-1，神經(jīng)調節(jié)蛋白-1）的活性多肽片段。紐蘭格林在體內(nèi)由血管內(nèi)皮細胞合成和釋放，并結合位于心肌細胞上的受體（ErbB2/ErbB4），進而促進心肌的生長和分化，并維持其正常功能。紐卡定開發(fā)用于治療心衰的研究源于澤生科技創(chuàng)始團隊的一項重要研究：人體內(nèi)源性信號分子紐蘭格林與受體蛋白ErbB2/4結合并激活的下游生物學信號通路，對心臟發(fā)育及維持心肌細胞結構與功能十分關鍵，破壞這個信號可導致心臟發(fā)育缺陷乃至胚胎死亡。而進一步研究表明，重組人紐蘭格林可使受損心肌細胞恢復肌節(jié)排列、促進心肌細胞收縮單元的組裝、改善心肌細胞纖維結構和功能。
基于上述發(fā)現(xiàn)，該公司開始將重組人紐蘭格林開發(fā)為首個通過改善心肌細胞結構和功能治療慢性心力衰竭的生物藥。該藥可直接與心肌細胞膜上的ErbB4受體結合，介導ErbB2/ErbB4異源二聚體形成，并激活心肌細胞內(nèi)一系列下游信號通路，改變相關蛋白的表達和調控，進而直接修復心肌細胞結構，改善心臟功能。
鑒于其在臨床上顯示出的安全性，以及對慢性收縮性心衰的有效性，該公司于2018年5月向中國藥監(jiān)局申請該藥在中國有條件上市批準。這一申請于2019年獲得受理，并被中國藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評。同時，以美國為主的國際多中心3期臨床試驗正在準備中。今年8月，該藥還獲得FDA授予的快速通道資格。
▲澤生科技在研管線（截圖來源：澤生科技官網(wǎng)）
ZS-05是一款小分子在研新藥，其抑制病原微生物的作用具有劑量依賴、廣譜的特點，具有開發(fā)為預防及治療反復發(fā)作性尿路感染藥物的潛力。據(jù)悉，該藥物主要通過以下三種方式發(fā)揮作用：一是通過誘導抗菌肽的分泌、修復粘膜局部免疫功能、增強粘膜屏障對細菌的防御作用；二是通過增加細菌細胞膜通透性，造成細菌對藥物的主動外排系統(tǒng)破壞，從而增強抗生素的作用，使菌體快速死亡，恢復人體尿路感染病菌對抗生素的敏感性；三是通過多種途徑并聯(lián)合抗生素使用，對已產(chǎn)生抗生素耐藥性的致病菌也具有抑菌或殺菌作用。
尿路感染又稱泌尿系統(tǒng)感染，是常見感染性疾病之一。該病反復發(fā)作且易導致慢性腎炎、慢性腎功能衰竭。目前現(xiàn)有針對反復發(fā)作性尿路感染的治療方法主要是抗生素，耐藥性逐漸增強，臨床上亟需有效的新型治療手段。目前ZS-05已在中國獲批臨床，計劃于2020年初啟動2期臨床。
ZS-06是一款小分子復方在研新藥，是該公司根據(jù)細胞能量代謝和功能性便秘的關系研究而開發(fā)。據(jù)悉，它可直接作用于能量代謝中的多個關鍵位點包括氧化磷酸化和ATP的形成，通過提高能量代謝關鍵酶的活性，提升細胞的能量供給來促進腸道的蠕動，進而緩解便秘癥狀。目前全球尚無類似機制的治療藥物。臨床前研究表明，ZS-06在便秘動物模型上提高了能量代謝水平（ATP含量），并顯著提高小腸的推進率。功能性便秘的治療領域存在巨大未滿足的需求，臨床上亟待副作用小、療效顯著的新藥問世。根據(jù)該公司官網(wǎng)信息，該項目尚處于臨床前開發(fā)階段。
ZS-07是一款開發(fā)用于治療阿爾茨海默?。ˋD）的在研新藥。據(jù)悉，其主要成分不僅可直接作用于能量代謝中的多個關鍵位點（包括氧化磷酸化和ATP的形成），通過提高能量代謝關鍵酶的活性，提升細胞的能量供給，同時也參與阿爾茨海默病的發(fā)病機理如降低Aβ淀粉樣蛋白的產(chǎn)生、促進同型半胱氨酸（Hcy）的代謝、降低腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平及協(xié)助神經(jīng)遞質的合成，進而達到治療阿爾茨海默病的目的。臨床前研究表明，ZS-07在動物模型上明顯提高了動物學習和記憶能力，也提高了腦部ATP的水平和能量代謝相關的重要酶的表達。根據(jù)該公司官網(wǎng)信息，該項目尚處于臨床前開發(fā)階段。我們期待澤生科技的科創(chuàng)板上市之旅一切順利，并在資本市場的助力下，早日將創(chuàng)新藥帶給中國及全球患者。
