長(zhǎng)期療效喜人，禮來(lái)IL-17抑制劑達(dá)到兩項(xiàng)試驗(yàn)主要終點(diǎn)

2019-11-13 10:37:19
今日，禮來(lái)（Eli Lilly）公司宣布，其IL-17抑制劑Taltz（ixekizumab）在治療活躍性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）患者和非放射性軸性脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）患者的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，都達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，進(jìn)一步證實(shí)了Taltz的長(zhǎng)期有效性和安全性。這些數(shù)據(jù)在美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院年會(huì)上公布。


銀屑病關(guān)節(jié)炎和非放射性軸性脊柱關(guān)節(jié)炎都是慢性炎癥性疾病。銀屑病關(guān)節(jié)炎可導(dǎo)致無(wú)法逆轉(zhuǎn)的關(guān)節(jié)變形和殘疾。據(jù)估計(jì)，全球有超過(guò)5000萬(wàn)名銀屑病關(guān)節(jié)炎患者。軸性脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）則主要影響骶髂關(guān)節(jié)和軸性骨骼，全球有大約450萬(wàn)成年患者。其中，nr-axSpA通常難以被診斷，很多患者較難獲得妥善的治療。
 
禮來(lái)公司的單克隆抗體Taltz，可選擇性結(jié)合白細(xì)胞介素17A（IL-17A），并抑制其與IL-17受體的相互作用。IL-17A是一種天然存在的細(xì)胞因子，參與正常的炎癥和免疫反應(yīng)。通過(guò)抑制IL-17受體介導(dǎo)的信號(hào)通路，Taltz能抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放，從而緩解炎癥性疾病的癥狀。此前，Taltz已獲批用于治療活躍性PsA，活躍性強(qiáng)直性脊柱炎（AS），以及適合進(jìn)行全身治療或光療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。
 

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在名為SPIRIT-H2H的3b/4期臨床試驗(yàn)中，未接受過(guò)生物制劑治療的活躍性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者被隨機(jī)分配接受Taltz或常見(jiàn)療法adalimumab的治療，患者同時(shí)可以接受傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，治療52周后，Taltz治療組中同時(shí)達(dá)到疾病活動(dòng)降低50%（ACR50）和皮膚癥狀完全清除（PASI 100）的患者比例為39%，而活性對(duì)照組中的數(shù)值為26%。

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▲SPIRIT-H2H試驗(yàn)中，接受Taltz治療的患者同時(shí)達(dá)到ACR50和PASI 100的患者比例（圖片來(lái)源：參考資料[3]）

“Taltz是首款，也是唯一一款治療表現(xiàn)優(yōu)于adalimumab的IL-17抑制劑。SPIRIT-H2H試驗(yàn)的52周研究結(jié)果表明，Taltz對(duì)患者關(guān)節(jié)和皮膚癥狀的緩解可以保持長(zhǎng)達(dá)一年的有效性，”禮來(lái)公司免疫學(xué)發(fā)展部副總裁Lotus Mallbris博士說(shuō)：“這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明了Taltz作為活躍性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者一線療法的潛力。”
 

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▲COAST-X試驗(yàn)中，接受Taltz治療的患者達(dá)到ASAS40和ASDAS的患者比例（圖片來(lái)源：參考資料[4]）

在這項(xiàng)名為COAST-X的3期臨床試驗(yàn)中，尚未接受過(guò)生物制劑類(lèi)抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）治療的nr-axSpA患者接受了Taltz或安慰劑的治療。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，治療52周后，治療組中達(dá)到脊柱關(guān)節(jié)炎國(guó)際協(xié)會(huì)評(píng)定40（ASAS40）的患者比例分別為30%（每4周接受一次治療）和31%（每2周接受一次治療），而在安慰劑組中的數(shù)值為13%。

“COAST-X試驗(yàn)的積極結(jié)果證明了Taltz有潛力成為nr-axSpA患者的有效治療選擇，”禮來(lái)全球免疫學(xué)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部負(fù)責(zé)人Rhonda Pacheco女士說(shuō)：“我們期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)繼續(xù)合作，希望Taltz可以成為美國(guó)首款獲批治療nr-axSpA患者的IL-17A拮抗劑。”

參考資料：

[1] ACR 2019: Lilly Presents 52-Week Head-to-Head (SPIRIT-H2H) Data from Taltz? (ixekizumab) Versus Humira? (adalimumab) Trial in Psoriatic Arthritis, Retrieved November 12, 2019, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/acr-2019-lilly-presents-52-week-head-head-spirit-h2h-data-taltzr
[2] ACR 2019: Lilly Presents Positive New Data from COAST-X, a Phase 3 Study of Taltz? (ixekizumab) in Patients with Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis，Retrieved November 12, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/acr-2019-lilly-presents-positive-new-data-from-coast-x-a-phase-3-study-of-taltz-ixekizumab-in-patients-with-non-radiographic-axial-spondyloarthritis-300954995.html
[3] A Head-to-Head Comparison of Ixekizumab and Adalimumab in Biologic-Na?ve Patients with Active Psoriatic Arthritis: Efficacy and Safety Outcomes from a Randomized, Open-Label, Blinded Assessor Study Through 52 Weeks，Retrieved November 12, 2019, from https://acrabstracts.org/abstract/a-head-to-head-comparison-of-ixekizumab-and-adalimumab-in-biologic-naive-patients-with-active-psoriatic-arthritis-efficacy-and-safety-outcomes-from-a-randomized-open-label-blinded-assessor-study-th/
[4] Ixekizumab in Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis: Primary Results from a Phase 3 Trial，Retrieved November 12, 2019, from https://acrabstracts.org/abstract/ixekizumab-in-non-radiographic-axial-spondyloarthritis-primary-results-from-a-phase-3-trial/