有一種非常嚴重的癡呆一開始發(fā)作時，常常會被誤診?；颊咝愿窈托袨榈母淖?，可能會引發(fā)抑郁或精神病的假設(shè)。而記憶的問題，則會引起阿爾茨海默病的懷疑。當被確診為額顳葉癡呆（FTD）時，疾病已經(jīng)在進展中了。通常從出現(xiàn)最初的癥狀起，患者僅能生存6至7年，但即使確診，截至目前也沒有任何獲批的治療方法。
一家名為Arkuda Therapeutics的新銳公司，目前正在開發(fā)一種藥物，據(jù)該公司表示，這種藥物可以解決這種癡呆癥的潛在病因，從而有可能預(yù)防這種疾病的發(fā)生。這家總部位于馬薩諸塞州劍橋市的初創(chuàng)公司日前完成了4400萬美元的A輪融資，以將其在研療法推向首次人體試驗。
FTD是指一組以大腦額葉和顳葉萎縮為特征的大腦疾病，患者會緩慢出現(xiàn)人格改變、言語障礙及行為異常的癡呆綜合征。Arkuda專注于一種FTD形式，其根源在于缺乏一種名為progranulin（PGRN）的蛋白質(zhì)。具體來說，GRN基因指導(dǎo)編碼PGRN蛋白，這種蛋白在大腦的溶酶體功能和先天免疫中起關(guān)鍵作用。當提供制造PGRN指令的GRN 基因中一個拷貝突變，會導(dǎo)致患者不能產(chǎn)生足夠的PGRN，從而影響神經(jīng)元的溶酶體中顆粒蛋白的產(chǎn)生，進而引發(fā)進行性神經(jīng)元退化并最終死亡。
Arkuda Therapeutics聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官Gerhard Koenig博士（圖片來源：Arkuda Therapeutics官網(wǎng)）
Arkuda Therapeutics聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官Gerhard Koenig博士說，這種蛋白質(zhì)是由人體整個細胞產(chǎn)生的，但在大腦中尤為重要。溶酶體是細胞中含消化酶的部分，可處理廢物并保持神經(jīng)元的健康，它依賴于PGRN才能正常發(fā)揮作用。
Arkuda的藥物靶向該基因的其余健康拷貝，促使其產(chǎn)生更多的PGRN。Koenig博士說，希望開發(fā)出更多的PGRN，以解決導(dǎo)致溶酶體功能不佳的蛋白質(zhì)缺乏癥。鑒于商業(yè)秘密考慮，他沒有透露公司在研藥物的具體靶點以及具體的工作原理。
到目前為止，Arkuda的數(shù)據(jù)都來自動物研究。但是Koenig博士說，Arkuda的優(yōu)勢是以一種藥丸形式的小分子藥物來解決PGRN缺乏癥。他說，藥丸是“治療慢性病的切實而可靠的方法”。
從治療領(lǐng)域看，還有其他公司試圖通過提高PGRN水平來治療神經(jīng)退行性疾病?？偛课挥诩永Ｄ醽喼菖f金山南部的Alector旨在用一種名為AL001的藥物來防止PGRN水平的衰退，這種藥物的作用是阻止細胞分解PGRN。7月，該公司報告了1b期數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示其藥物增加了健康志愿者血液和腦脊液中PGRN水平，此外，針對FTD患者的2期研究已于9月啟動。
Koenig博士指出，越來越多的研究表明PGRN對于抵御疾病很重要，且溶酶體功能障礙與神經(jīng)退行性疾病（包括阿爾茨海默病和帕金森?。┯嘘P(guān)。他說，公司將等到FTD獲得臨床數(shù)據(jù)后，再針對其他病癥開發(fā)藥物。
Arkuda公司的本輪融資，由Atlas Venture和輝瑞共同領(lǐng)投。該公司表示，將利用這筆資金推進藥物的1期階段安全性試驗，然后進入1b期研究，以評估該藥物在攜帶GRN突變的患者中改變PGRN水平的能力。該公司的首次人體試驗將于2021年啟動。
參考資料：
[1] ARKUDA THERAPEUTICS CLOSES $44M SERIES A FINANCING TO ADVANCE NOVEL MEDICINES TARGETING PROGRANULIN AND LYSOSOMAL BIOLOGY TO TREAT NEURODEGENERATIVE DISEASES retrieved November 15 2019 from https://www.arkudatx.com/news/arkuda-therapeutics-closes-44m-series-a-financing-to-advance-novel-medicines-targeting-progranulin-and-lysosomal-biology-to-treat-neurodegenerative-diseases/
