在新藥研發(fā)的諸多環(huán)節(jié)中往往充滿了不確定性，特別在臨床前試驗(yàn)以及臨床試驗(yàn)中，藥效或毒理數(shù)據(jù)的可重復(fù)性不足問題，往往給研發(fā)工作甚至公司研發(fā)管線的戰(zhàn)略決策帶來困擾，甚至直接造成耗資數(shù)億的研發(fā)項(xiàng)目的失敗。但是很少人意識(shí)到，有一個(gè)長(zhǎng)期以來一直被忽略的問題——實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中扮演了決定性的角色。
特別是在免疫相關(guān)領(lǐng)域的研發(fā)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施如果遭到機(jī)會(huì)致病菌的污染，將會(huì)給實(shí)驗(yàn)引入難以排除的噪音，嚴(yán)重干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果。例如：機(jī)會(huì)致病菌感染會(huì)導(dǎo)致人源免疫系統(tǒng)及人源腫瘤重建失敗。另外，在評(píng)價(jià)腫瘤免疫療法如CAR-T的免疫毒性時(shí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)白鱗癥狀是免疫毒性的早期反應(yīng)，但這一反應(yīng)與常見的牛棒桿菌感染的早期癥狀完全一致。因此，確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康，排除干擾因素的影響，不但關(guān)系到動(dòng)物福利，更直接決定了項(xiàng)目研發(fā)的成敗。要做到這一點(diǎn)，不但需要?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)設(shè)施在硬件在設(shè)計(jì)建設(shè)之初即充分考慮屏障設(shè)施的有效隔離，并在管理上對(duì)各種細(xì)節(jié)進(jìn)行把控，更重要的是，需要有經(jīng)驗(yàn)豐富的獸醫(yī)統(tǒng)籌管理，保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康。
今年8月，中國(guó)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域發(fā)生了一個(gè)重磅事件，中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員資格等級(jí)認(rèn)可工作委員會(huì)面向全國(guó)開展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)師水平評(píng)價(jià)證書考試。菲諾克生物科技有限公司創(chuàng)始人、CEO劉津博士，獲得中國(guó)首批實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)師水平評(píng)價(jià)證書認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物高級(jí)醫(yī)師證書。目前全國(guó)僅有19名專家獲得了這一認(rèn)證。
該認(rèn)證是依據(jù)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員標(biāo)準(zhǔn)》以及《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員資格等級(jí)認(rèn)可管理辦法》面向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物從業(yè)人員進(jìn)行系統(tǒng)性的專業(yè)技術(shù)水平評(píng)價(jià)，由中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)頒發(fā)技術(shù)等級(jí)認(rèn)可證書。該證書設(shè)置三個(gè)等級(jí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物高級(jí)醫(yī)師為該認(rèn)證的最高等級(jí)，其中僅有首批獲得認(rèn)證的16位專家為免試獲得，代表了官方認(rèn)可的中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)領(lǐng)域的最高水平。
劉津博士，中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)本科、微生物及免疫碩士，美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)免疫學(xué)博士，美國(guó)斯克利普斯研究所腫瘤免疫學(xué)博士后研究員，原丹麥諾和諾德中國(guó)研究發(fā)展中心主獸醫(yī)/高級(jí)科學(xué)家。劉津博士是CNAS（中國(guó)認(rèn)證認(rèn)可委）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)委員會(huì)24名委員之一（其中包括3名院士），也是美國(guó)AAALAC 國(guó)際認(rèn)證委員會(huì)在亞太地區(qū)的20名評(píng)審專家之一。劉津博士在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域的其他職務(wù)還包括：國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理專業(yè)委員會(huì)副秘書長(zhǎng)、中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)師委員會(huì)副主任委員、北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)理事、北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)委員、清華大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平臺(tái)特聘顧問、中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)毒理委員會(huì)委員。劉津博士在免疫及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理上擁有非常豐富的知識(shí)水平及實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。
機(jī)會(huì)致病菌感染會(huì)導(dǎo)致免疫缺陷動(dòng)物出現(xiàn)免疫泄露，嚴(yán)重影響人源免疫系統(tǒng)及人源腫瘤在此類動(dòng)物上的構(gòu)建，是目前造成腫瘤及腫瘤免疫動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不穩(wěn)定的核心因素之一。菲諾克在劉津博士的帶領(lǐng)下，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康作為菲諾克對(duì)實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制的核心之一。目前，菲諾克擁有萬級(jí)凈化，局部百級(jí)凈化的全國(guó)最高等級(jí)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施，建立并嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)內(nèi)最高標(biāo)準(zhǔn)的SOP，保證設(shè)施內(nèi)動(dòng)物的健康，形成從小鼠生產(chǎn)到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)全鏈條的質(zhì)量控制能力。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量是各類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)和核心，卻往往被實(shí)驗(yàn)人員所忽略。菲諾克秉承堅(jiān)持對(duì)質(zhì)量不妥協(xié)，堅(jiān)守科學(xué)家的道德底線的理念，堅(jiān)持從基礎(chǔ)做起，從全鏈條掌控實(shí)驗(yàn)質(zhì)量，致力于為客戶提供高質(zhì)量的腫瘤免疫相關(guān)藥效學(xué)及非GLP毒理試驗(yàn)服務(wù)，并向同行提供高質(zhì)量的各類免疫系統(tǒng)人源化小鼠模型和重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠，以助力中國(guó)的腫瘤免疫療法研發(fā)。
彩蛋：菲諾克PBMC免疫系統(tǒng)人源化模型簡(jiǎn)介：相比國(guó)內(nèi)在抗體藥開發(fā)中常用的基因工程同源小鼠模型，在小鼠免疫系統(tǒng)內(nèi)插入人源受體的方式，PBMC免疫系統(tǒng)人源化小鼠在小鼠體內(nèi)重建了完整的人免疫系統(tǒng)，可以更全面的再現(xiàn)受試藥物在人體內(nèi)的真實(shí)反應(yīng)，并且適用于新靶點(diǎn)或者多靶點(diǎn)藥物，研發(fā)人員無需再等待模型基因工程開發(fā)過程的時(shí)間耗費(fèi)，可以評(píng)價(jià)任意類型的免疫療法。
過去，PBMC免疫系統(tǒng)人源化小鼠實(shí)用化的主要障礙是移植物抗宿主反應(yīng)（GVHD）。完成PBMC注射后，通常僅2-4周即會(huì)發(fā)生GVHD，考慮人源免疫系統(tǒng)的重建需要2周時(shí)間，時(shí)間窗口完全不允許開展相關(guān)試驗(yàn)。菲諾克憑借特有的平臺(tái)技術(shù)及對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康的有效管理，能夠確保在小鼠2-3周內(nèi)重建PBMC人源化免疫系統(tǒng)，同時(shí)，GVHD可推遲至PBMC接種后7周出現(xiàn)，保證有5周以上的藥效試驗(yàn)窗口。能夠?yàn)榭蛻舴€(wěn)定進(jìn)行包括雙抗藥物在內(nèi)的所有類型的免疫療法藥效實(shí)驗(yàn)CRO服務(wù)。不同批次PBMC免疫系統(tǒng)人源化小鼠建模數(shù)據(jù)：體重?cái)?shù)據(jù)，絕大多數(shù)供體PBMC接種后7周后未發(fā)現(xiàn)包括體重下降在內(nèi)的GVHD癥狀；免疫系統(tǒng)重建數(shù)據(jù)，hCD45陽性細(xì)胞在第二周已開始重建，第三周后均能達(dá)到20%以上。菲諾克確保所有使用的PBMC供體提前進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)篩選。排除不能重建、重建不穩(wěn)定及GVHD出現(xiàn)較早的供體。只使用重建效果好的PBMC供體為客戶進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)。關(guān)于菲諾克：菲諾克生物科技由諾和諾德中國(guó)研發(fā)中心、中美冠科、交大免疫所及美國(guó)Scripps研究中心的科學(xué)家共同創(chuàng)立，專注于腫瘤及腫瘤免疫藥效評(píng)價(jià)CRO服務(wù)，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重度免疫缺陷小鼠及全球質(zhì)量最好的免疫系統(tǒng)人源化動(dòng)物模型，致力于為腫瘤免疫新藥研發(fā)企業(yè)提供最便捷的藥效學(xué)研發(fā)服務(wù)。
