政策調(diào)整、業(yè)績(jī)下滑使得很多傳統(tǒng)藥企，尤其是中藥企業(yè)，紛紛尋求未來(lái)新的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)點(diǎn)，將創(chuàng)新藥研發(fā)視為“新賽道”。這究竟是顛覆自我的真創(chuàng)新？還是資本市場(chǎng)的一番炒作？業(yè)內(nèi)對(duì)此也頗有爭(zhēng)論。
11月14日，紅日藥業(yè)公告宣布收到藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)通知書，稱其申報(bào)的創(chuàng)新藥口服PD-L1藥物艾姆地芬片符合藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批的有關(guān)要求，獲準(zhǔn)開展實(shí)體腫瘤的臨床試驗(yàn)，并將于近期開展臨床試驗(yàn)（見：口服PD-L1，首個(gè)國(guó)產(chǎn)新藥獲批臨床），引起了業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。
將PD-1/PD-L1做成口服制劑？聽起來(lái)很玄幻，事實(shí)上在業(yè)內(nèi)并不是什么新鮮事。早在2017年10月，杭州阿諾生物就從中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所引進(jìn)了口服PD-1/PD-L1抑制劑項(xiàng)目；在AACR2019上，再極醫(yī)藥公布了其口服PD-L1抑制劑在人源化的腫瘤模型中與阿斯利康的PD-L1抗體藥物Durvalumab進(jìn)行頭對(duì)頭的比較數(shù)據(jù)。
全球在研的PD-1/PD-L1小分子藥物
公開資料顯示，紅日藥業(yè)是一家中藥起家的藥企，其主打產(chǎn)品是血必凈注射液近些年受政策沖擊較大。盡管該公司公布了國(guó)內(nèi)首個(gè)口服PD-L1進(jìn)入臨床的好消息，但從二級(jí)市場(chǎng)的表現(xiàn)來(lái)看，紅日藥業(yè)的股價(jià)并未出現(xiàn)明顯漲幅。甚至多位專業(yè)人士表示“口服PD-L1根本不work，此番舉措就是瞎折騰。”在筆者看來(lái)，究竟是否管用，還需要看該項(xiàng)目的后續(xù)進(jìn)展以及公布的臨床數(shù)據(jù)。
除了紅日藥業(yè)，越來(lái)越多的傳統(tǒng)中藥企業(yè)轉(zhuǎn)型小分子化學(xué)藥物甚至是單抗、雙抗、細(xì)胞療法等生物制品的新藥開發(fā)。但是受制于這類企業(yè)的原有基因和資源，完全自主開發(fā)并不太現(xiàn)實(shí)，它們多是借用外力布局前沿創(chuàng)新藥。以下是最近兩年中藥企業(yè)公開布局前沿創(chuàng)新藥的部分案例。
云南白藥基石投資中國(guó)抗體
云南白藥有藥品、健康品、中藥資源和醫(yī)藥商業(yè)四大業(yè)務(wù)板塊，其中藥品板塊以止血鎮(zhèn)痛、消腫化瘀的云南白藥系列產(chǎn)品（如云南白藥氣霧劑、云南白藥膏、云南白藥創(chuàng)可貼等）為主，外加其他補(bǔ)益氣血、心腦血管特色天然藥物，是民間美譽(yù)度較高的中藥品牌。
隨著醫(yī)保支付壓力增大，未來(lái)醫(yī)保支付將會(huì)傾向于治療效果明確的藥品品種，而中藥注射劑、輔助用藥在醫(yī)保支付中會(huì)相應(yīng)減少。傳統(tǒng)中藥企業(yè)的“品牌驅(qū)動(dòng)營(yíng)銷”市場(chǎng)策略也受到影響，醫(yī)院端中藥處方藥面臨較大壓力，云南白藥的業(yè)績(jī)出現(xiàn)下滑。該公司2019年半年報(bào)披露，其醫(yī)藥工業(yè)的營(yíng)業(yè)收入和毛利率同比增長(zhǎng)皆為負(fù)數(shù)，同時(shí)研發(fā)人才的缺乏已經(jīng)成為制約該公司等傳統(tǒng)藥企研發(fā)的“短板”。讓人意外的是，在非主營(yíng)業(yè)務(wù)中，云南白藥的過(guò)半利潤(rùn)來(lái)自投資收益。投資，對(duì)于云南白藥而言或許是個(gè)不錯(cuò)的增值路徑。
2019年10月25日晚間，云南白藥公告計(jì)劃使用自有資金5000萬(wàn)美元（約合3.5億元人民幣），以基石投資者的身份參與認(rèn)購(gòu)中國(guó)抗體在香港聯(lián)合交易所首次公開發(fā)行的股份，并相應(yīng)簽署《基石投資協(xié)議》（見：靶向B細(xì)胞：中國(guó)抗體的免疫性疾病方案）。據(jù)公開資料顯示，這是云南白藥首次大額投資創(chuàng)新藥企業(yè)。
公告稱，為提高其資金利用效率，更好的借助資本市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)推動(dòng)公司的戰(zhàn)略布局、促進(jìn)整體戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，加速公司國(guó)際化進(jìn)程，云南白藥基石投資中國(guó)抗體有利于充分利用自有閑置資金，加強(qiáng)其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的布局，提高資金利用效率以及綜合競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力。
令人遺憾的是，中國(guó)抗體一上市便遭遇破發(fā)，股價(jià)一路走低，云南白藥的投資的資金短期內(nèi)也是縮水近4成。
香雪制藥布局細(xì)胞治療
自從FDA在2017年一連批了2款細(xì)胞治療產(chǎn)品，細(xì)胞治療技術(shù)就占上了風(fēng)口，各路企業(yè)紛紛布局，包括房地產(chǎn)商三胞集團(tuán)收購(gòu)美國(guó)細(xì)胞治療Dendreon公司100%的股權(quán)。與此同時(shí)，也有中藥企業(yè)看上了細(xì)胞療法的風(fēng)口。
香雪制藥，主營(yíng)業(yè)務(wù)為現(xiàn)代中藥及中藥飲片的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售，輔之醫(yī)療器械、保健用品、軟飲料、少量西藥產(chǎn)品及醫(yī)藥流通等業(yè)務(wù)，主要產(chǎn)品有抗病毒口服液、板藍(lán)根顆粒、橘紅系列中成藥及中藥飲片等。
但是在2018年財(cái)報(bào)中，香雪制藥披露稱其正以“精準(zhǔn)系統(tǒng)免疫治療”為主線組織開展基因檢測(cè)診斷、免疫細(xì)胞治療技術(shù)、干細(xì)胞領(lǐng)域等相關(guān)研究工作。
2019/3/21，香雪制藥宣布子公司香雪精準(zhǔn)醫(yī)療向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交的TAEST16001注射液新藥臨床注冊(cè)申請(qǐng)已獲得國(guó)內(nèi)首個(gè)TCR-T臨床試驗(yàn)許可。
2019/6/10，香雪精準(zhǔn)醫(yī)療與金斯瑞簽訂了CDMO合作協(xié)議，雙方將就細(xì)胞治療項(xiàng)目中質(zhì)粒與病毒相關(guān)的工藝開發(fā)、臨床樣本生產(chǎn)等方面展開合作。
TCR-T療法是以修飾T細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤過(guò)繼免疫治療方法，可以憑借其對(duì)腫瘤特異性抗原的高親和性識(shí)別能力，在體內(nèi)發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤免疫效應(yīng)。目前全球尚未有TCR-T細(xì)胞產(chǎn)品上市的先例，香雪制藥能否在該領(lǐng)域攻下一城？
九芝堂布局干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)
九芝堂前身“勞九芝堂藥鋪”，起源于清順治七年，主營(yíng)中成藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售等業(yè)務(wù)，其全資子公司牡丹江友搏藥業(yè)主要生產(chǎn)小容量注射劑、片劑，膠囊劑（含中藥提?。?，主要產(chǎn)品有疏血通注射液和復(fù)方降脂片。其他品種還包括、驢膠補(bǔ)血顆粒、六味地黃丸、安宮牛黃丸等知名中藥。
該公司Q3季報(bào)顯示，九芝堂前3季度營(yíng)收23.51億元（-7.69%），歸屬上市公司股東的凈利潤(rùn)1.88億元（-43.54%）。其營(yíng)收利潤(rùn)雙雙下降的原因：一方面與支柱性產(chǎn)品疏血通注射液被2017年醫(yī)保列為“限二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)并有明確的缺血性腦血管疾病急性期患者使用”有關(guān)；另一方面與驢膠補(bǔ)血顆粒和六味地黃丸缺乏強(qiáng)勁增長(zhǎng)動(dòng)力相關(guān)。
面對(duì)傳統(tǒng)業(yè)務(wù)困境和市場(chǎng)激烈競(jìng)爭(zhēng)，九芝堂也在謀求轉(zhuǎn)型，干細(xì)胞領(lǐng)域就是其探索的新方向。早在2018年5月15日，九芝堂就公告稱，其通過(guò)與北京納蘭德投資基金和優(yōu)先級(jí)有限合伙人，共同出資設(shè)立并購(gòu)基金，以增資的方式向干細(xì)胞公司Stemedica投資7000萬(wàn)美元，持有后者增資擴(kuò)股后51%股權(quán)。
據(jù)公開消息，目前九芝堂美科正在北京大興區(qū)建設(shè)符合美國(guó)和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的同種異體干細(xì)胞生產(chǎn)場(chǎng)地，將用于人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞生產(chǎn)。
同時(shí)該公司并購(gòu)基金投資的九芝堂美科（北京）細(xì)胞技術(shù)有限公司與哈薩克斯坦境內(nèi) LLP “ALTACO-XXI”公司在霍爾果斯的九芝堂- ALTACO干細(xì)胞國(guó)際醫(yī)療中心已于2019年9月7日起正式運(yùn)營(yíng)。
九芝堂甚至表示將與國(guó)內(nèi)頂級(jí)醫(yī)院合作開展多中心臨床試驗(yàn)，計(jì)劃在美國(guó)Stemedica公司臨床試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管疾病進(jìn)行干細(xì)胞臨床研究，最終推動(dòng)干細(xì)胞藥物早日在國(guó)內(nèi)上市。
雖然已經(jīng)建立了相關(guān)的醫(yī)療中心，但九芝堂真正轉(zhuǎn)向與主營(yíng)業(yè)務(wù)關(guān)系不大的干細(xì)胞藥物開發(fā)，可能還需要一段時(shí)間觀察。
步長(zhǎng)制藥布局PD-1、雙抗等生物藥
步長(zhǎng)制藥因斯坦福招生丑聞、最近爆出的花大額刪稿事件讓人“大跌眼鏡”，引發(fā)一片嘩然。同時(shí)令人不可思議的是，該公司主要產(chǎn)品為丹紅注射液、腦心通膠囊、穩(wěn)心顆粒等，在中藥注射劑受限的情況下，步長(zhǎng)制藥前3季度營(yíng)收、利潤(rùn)皆增幅超過(guò)10%。
Q3季報(bào)顯示：該公司前3季度營(yíng)業(yè)收入達(dá)102.42億元（+10.29%），歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)為13.5億元（+10.97%）。
在2018年的財(cái)報(bào)中，該公司稱為了適應(yīng)心腦血管市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)及中藥行業(yè)政策的變化，近年來(lái)在化藥與生物藥方面積極布局，培育出了多個(gè)化藥類型注射液和口服液產(chǎn)品。
2018年9月10日，步長(zhǎng)制藥發(fā)布了《關(guān)于公司生物制藥戰(zhàn)略規(guī)劃的公告》，稱其在生物制藥方面已公開的投入為17.2億元人民幣。其在研生物藥品中有10種，預(yù)計(jì)上市時(shí)間最早為2021年，最遲為2029年。
就在該公告發(fā)布的前2個(gè)月（2018年7月12日），步長(zhǎng)醫(yī)藥公告稱其全資子公司山東丹紅制藥與美國(guó)瑞美德生物醫(yī)藥簽訂兩項(xiàng)《技術(shù)開發(fā)和項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓合同》，引進(jìn)了由后者開發(fā)的PD1單抗REMD-288以及PD-L1單抗REMD-290，并與山東丹紅與上海衍繹簽訂《技術(shù)合作開發(fā)合同》，擬合作開發(fā)CD19×CD3 Fc 雙特異性抗體分子B-193。
不過(guò)最近的半年報(bào)及季報(bào)中，步長(zhǎng)制藥僅提到目前10種生物藥正在研發(fā)階段，部分項(xiàng)目已進(jìn)入臨床II期或III期階段，并未披露這些引進(jìn)項(xiàng)目的具體進(jìn)展。
前沿創(chuàng)新藥已經(jīng)成為了21世紀(jì)創(chuàng)新最為活躍、發(fā)展最為迅猛、前景最為光明的新興產(chǎn)業(yè)，也有別于傳統(tǒng)中藥，對(duì)技術(shù)水平要求更加嚴(yán)苛。對(duì)于上述藥企在一些前沿創(chuàng)新藥領(lǐng)域的布局，你是如何看待的呢？
