突觸功能障礙是許多神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)/精神疾病的病理特征，神經(jīng)突觸的喪失與認知能力下降密切相關(guān)。有研究表明，表觀遺傳學(xué)中組蛋白脫乙酰基酶（HDAC）介導(dǎo)的基因表達調(diào)控在認知功能中起重要的調(diào)節(jié)作用。HDAC是控制組蛋白甲基化狀態(tài)的重要蛋白酶，它參與突觸基因的表達與重塑。
目前已有的HDAC抑制劑普遍存在劑量相關(guān)的血液學(xué)毒性問題，使其在治療慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面沒有得到很好的利用。而Rodin公司開發(fā)的靶向特定HDAC的“first-in-class”腦滲透療法則最大限度地減少了血液學(xué)安全問題。Rodin的新型小分子療法，可選擇性抑制HDAC-CoREST復(fù)合體活性，重新激活神經(jīng)元基因表達，增強現(xiàn)有突觸功能的同時促進新的突觸形成。此前，Rodin的新型HDAC抑制劑已在多個臨床前模型中證明了其強大的促進突觸生長的藥理作用。它們對HDAC-CoREST復(fù)合體的選擇性抑制使研究模型的突棘（spine）密度和突觸蛋白增加，在可接受慢性治療劑量的情況下改善了長期增益效應(yīng)。
根據(jù)協(xié)議條款，Rodin將獲得1億美元的預(yù)付款，以及高達8.5億美元的潛在里程碑付款和就本次合作研發(fā)的藥物在未來的銷售額分成。此外，Alkermes表示將繼續(xù)Rodin公司的臨床前研究計劃，在攜帶GRN基因突變的額顳葉癡呆癥（FTD-GRN），腫瘤和血液系統(tǒng)疾病方面做進一步的開發(fā)。
參考資料：
[1] Alkermes to Acquire Rodin Therapeutics, Retrieved November 18, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/alkermes-to-acquire-rodin-therapeutics-300959684.html
