2020年4月1日，總部位于法國(guó)南特的OSE Immunotherapeutics公司宣布其創(chuàng)新療法—腫瘤疫苗Tedopi（OSE-2101）在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期臨床試驗(yàn)Atlante-1研究中取得了陽(yáng)性結(jié)果：既往接受過PD-1/PD-L1免疫治療失敗的患者，接受Tedopi（OSE-2101）疫苗治療后，與化療相比，12個(gè)月生存率提高10％，1年生存率達(dá)到46%，超過了預(yù)設(shè)的25%指標(biāo)。
疫苗，大家都聽說過，麻風(fēng)腮、百白破、糖丸等，這都是小孩子的事；乙肝疫苗可以預(yù)防肝癌，人類乳頭瘤疫苗可以預(yù)防宮頸癌，這也是大多數(shù)人了解的東西。腫瘤疫苗屬于免疫腫瘤治療的一種，分為兩類：一類是預(yù)防由病毒感染引起的腫瘤，例如HPV疫苗，是給健康人群預(yù)防準(zhǔn)備的；另一類是治療性疫苗，包括T-VEC以及Provenge，是給已經(jīng)得了癌癥的病人用的疫苗。
治療性腫瘤疫苗是通過激活患者自身免疫系統(tǒng)，利用腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的抗癌能力，阻止腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，以達(dá)到清除或控制腫瘤的目的。和流感疫苗一樣，腫瘤疫苗的作用是提醒免疫系統(tǒng)監(jiān)視危險(xiǎn)的入侵者，但是它不是讓免疫系統(tǒng)做好對(duì)潛在病原體的攻擊準(zhǔn)備，而是幫助關(guān)鍵免疫細(xì)胞識(shí)別已經(jīng)存在于體內(nèi)的獨(dú)特的癌細(xì)胞。 Tedopi（OSE-2101）便是一種治療性腫瘤疫苗。它的設(shè)計(jì)非常有特點(diǎn)—從5個(gè)腫瘤相關(guān)抗原中篩選出10個(gè)最佳新抗原表位，再進(jìn)行組合，刺激T淋巴細(xì)胞識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。 腫瘤疫苗的生產(chǎn)流程 早期研究顯示，Tedopi（OSE-2101）可激發(fā)細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的特異性反應(yīng)和相關(guān)的輔助型T細(xì)胞反應(yīng)，這些癌細(xì)胞表達(dá)了至少一種腫瘤相關(guān)抗原。另一項(xiàng)2期臨床研究則顯示：接受Tedopi（OSE-2101）治療的晚期（IIIB期和IV期）NSCLC患者，與預(yù)期生存期相比，其中位總生存期（mOS）有一定增長(zhǎng)。在此基礎(chǔ)上，III期Atalante 1研究應(yīng)運(yùn)而生。 公布的III期Atalante 1研究中期分析顯示，免疫治療疫苗Tedopi（OSE-2101）作為HLA-A2陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的二線或三線治療，具有良好的12個(gè)月總生存率。 Atlante-1研究是為采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者提供一種新的治療策略，確定Tedopi（OSE-2101）在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗后的NSCLC患者中的療效。在正在進(jìn)行的Atlante-1試驗(yàn)中，將符合條件的患者按2：1的比例隨機(jī)分配接受Tedopi（OSE-2101）治療或標(biāo)準(zhǔn)治療（SoC，多西他賽或培美曲塞）。每3周皮下注射1ml劑量的Tedopi（OSE-2101）為一個(gè)周期，進(jìn)行6個(gè)周期后，然后每8周一次，最后每12周一次。對(duì)于接受SoC的患者，每3周給予多西他賽75mg/m2或培美曲塞500 mg/m2。 Atlante-1的早期分析結(jié)果在2019年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（ACCR）年會(huì)上發(fā)表。當(dāng)時(shí)，招募了18位患者，用Tedopi（OSE-2101）治療持續(xù)了4.9個(gè)月至12個(gè)月以上。1例患者對(duì)治療有部分反應(yīng)，2例病情穩(wěn)定。此外，安全性可控，分析中只有1名患者因毒性反應(yīng)退出研究。根據(jù)這些早期結(jié)果，研究人員得出結(jié)論，在先前經(jīng)過PD-1/PD-L1免疫治療的晚期NSCLC患者，使用Tedopi（OSE-2101）作為后線治療可能具有長(zhǎng)期的臨床獲益。 OSE Immunotherapeutics公司首席執(zhí)行官Alexis Peyroles表示：在Atlante-1研究中，對(duì)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗后的NSCLC患者，臨床研究分兩步走。Tedopi（OSE-2101）在第一步（Step-1）中獲得陽(yáng)性結(jié)果，與化療相比，12個(gè)月生存率高出10％的絕對(duì)差異。在63位患者中，12個(gè)月生存率為46％（29/63），結(jié)果高于預(yù)先指定的界限25％。這一成就標(biāo)志著兩步研究中第一步已經(jīng)完成。由于目前新型冠狀病毒肺炎疾病的全球蔓延，暫停了患者篩查和招募，并且取消了Atlante-1研究的第二步（Step-2）。OSE Immunotherapeutics公司計(jì)劃進(jìn)一步分析在研究的第一步中觀察到的療效和安全性。 Tedopi為肺癌患者帶來了希望的曙光，但它的治療潛力并不僅僅局限于肺癌，還包括胰腺癌等其他癌種。值得注意的是，為了提高有效性、克服耐藥性，除了被設(shè)計(jì)作為單一藥物刺激免疫反應(yīng)，研究人員還在探索Tedopi在聯(lián)合療法中的應(yīng)用價(jià)值：在一項(xiàng)晚期胰腺癌期臨床試驗(yàn)中，除了作為單一藥物，Tedopi亦與O藥聯(lián)合給藥，以觀察兩者聯(lián)用是否具有抗癌效應(yīng)。 醫(yī)學(xué)的發(fā)展促進(jìn)著時(shí)代的變革，無數(shù)研究人員的心血與汗水，讓肺癌的發(fā)病率與死亡率均得到了一定的遏制。我們將持續(xù)關(guān)注這款創(chuàng)新肺癌疫苗的最新數(shù)據(jù)，衷心期待這款肺癌疫苗取得更大的成功，早日實(shí)現(xiàn)“將肺癌變成慢性可控病”的夢(mèng)想！
