通過授權(quán)合作引進創(chuàng)新產(chǎn)品是生物醫(yī)藥公司拓展產(chǎn)品管線的重要方式之一。我們看到，最近有多家公司通過這種方式，引進了不同類型的創(chuàng)新產(chǎn)品。那么，這些近期被生物醫(yī)藥公司青睞的產(chǎn)品有哪些獨特優(yōu)勢呢？授權(quán)方：Tarveda Therapeutics近期，賽生醫(yī)藥（SciClone Pharmaceuticals）與開發(fā)精準腫瘤治療藥物的生物技術(shù)公司Tarveda Therapeutics簽署了一項許可協(xié)議，獲得了Tarveda微型藥物偶聯(lián)物PEN-866在大中華區(qū)（包括中國大陸，香港，澳門和臺灣地區(qū)）共同開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。根據(jù)協(xié)議條款，賽生醫(yī)藥將向Tarveda支付400萬美元預(yù)付款，并有權(quán)對后者進行不超過500萬美元的未來股權(quán)投資。Tarveda將有資格獲得總額高達7500萬美元的開發(fā)，批準和商業(yè)銷售里程碑付款，以及根據(jù)該地區(qū)的銷售獲得特許權(quán)使用費。據(jù)介紹，PEN-866是Tarveda公司旗下一款微型藥物偶聯(lián)物，它由熱休克蛋白（Heat Shock Protein 90，HSP90）受體與SN-38（一種化療藥物的代謝物）相連而成，可以與HSP90高親和性結(jié)合，進而釋放SN-38起到靶向殺傷腫瘤的作用。HSP90是一種分子伴侶蛋白，可在各種實體瘤癌癥的惡劣腫瘤環(huán)境中高度活化，但在正常組織中仍處于相對休眠狀態(tài)，曾經(jīng)是腫瘤藥物開發(fā)的熱門靶點。PEN-866的作用機制在多個患者衍生的和其他異種移植腫瘤模型中得到了證實，目前處于臨床開發(fā)階段，其1期臨床試驗已經(jīng)完成。引進藥物：SIRP-alpha（CD47受體）抑制劑日前，信達生物和Alector公達成一項合作，獲得Alector旗下SIRP-alpha抑制劑AL008在中國（含香港、澳門和臺灣地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，Alector將主導(dǎo)AL008在中國以外的開發(fā)。AL008是Alector公司研發(fā)的一款新型抗SIRP-alpha（CD47受體）抗體，靶向SIRP-alpha/CD47信號通路。根據(jù)信達生物的新聞稿，AL008是全球首創(chuàng)的具有獨特雙機理的SIRP-alpha抑制劑，它的作用機理包括兩個方面：一方面，AL008并不直接阻斷SIRP-alpha與CD47的結(jié)合，而是通過誘導(dǎo)巨噬細胞上的SIRP-alpha內(nèi)吞和降解的方法降低SIRP-alpha/CD47通路信號（“別吃我”信號），解除免疫抑制；另一方面，AL008的Fc端可以結(jié)合激活型的Fc gamma受體來進一步提高腫瘤免疫反應(yīng)，達到抑制腫瘤目的。在臨床前的人源化小鼠腫瘤模型中，AL008單藥已表現(xiàn)出抑制腫瘤生長和增強M1型巨噬細胞活性的特性。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，AL008具有差異化作用機制，可以同時提供免疫激活信號并解除免疫抑制信號。近期，來凱醫(yī)藥（Laekna Therapeutics）與諾華公司（Novartis）達成一項新的協(xié)議，獲得后者旗下抗PD-L1抗體（FAZ053）的全球獨家權(quán)利。作為該協(xié)議的一部分，諾華公司將從本交易中獲得預(yù)付款、開發(fā)里程碑付款以及未來的銷售特許權(quán)使用費。值得注意的是，這已是雙方在最近四年內(nèi)達成的第三次合作。加上前兩次合作，來凱醫(yī)藥已獲得諾華旗下4款抗腫瘤藥的全球獨家授權(quán)。據(jù)介紹，諾華已經(jīng)在多種晚期癌癥中完成了一項關(guān)于PD-L1抗體FAZ053的1期臨床試驗。這些試驗表明，F(xiàn)AZ053在癌癥患者的臨床療效和耐受安全性方面取得了預(yù)期的臨床驗證結(jié)果。據(jù)來凱醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官岳勇博士介紹，PD-L1抗體聯(lián)合化療或靶向療法可以大大改善治療反應(yīng)并延長生存期，來凱醫(yī)藥已經(jīng)制定了多種組合療法方案，以治療對免疫檢查點抑制劑治療無反應(yīng)或耐藥的各種癌癥。來凱醫(yī)藥計劃盡快開始聯(lián)合療法試驗。4、引進方：香港泰諾醫(yī)藥、江蘇泰諾醫(yī)藥（石藥集團子公司）授權(quán)方：Flexion Therapeutics適應(yīng)癥：骨關(guān)節(jié)炎治療4月2日，F(xiàn)lexion Therapeutics宣布，已與香港泰諾醫(yī)藥和石藥集團子公司江蘇泰諾醫(yī)藥就其骨關(guān)節(jié)炎藥物Zilretta（triamcinolone acetonide緩釋注射液）簽訂獨家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，香港泰諾將負責Zilretta在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣）的臨床開發(fā)、產(chǎn)品注冊和商業(yè)化。Flexion將獲得香港泰諾支付的1000萬美元預(yù)付款，以及總計3250萬美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。Zilretta是Flexion公司開發(fā)的一款利用創(chuàng)新工藝開發(fā)出的新藥。它的活性成分是triamcinolone acetonide，這是一種常見的短效皮質(zhì)類固醇。利用Flexion Therapeutics的獨有技術(shù)，這款藥物被混合在聚乳酸-共-乙醇酸（PLGA）的基質(zhì)中，能提供超過12周的長效疼痛緩解。2017年11月，Zilretta獲得美國FDA批準上市，治療骨關(guān)節(jié)炎引起的膝蓋疼痛。值得一提的是，這也是首款獲得FDA批準的關(guān)節(jié)內(nèi)注射的緩釋注射液。骨關(guān)節(jié)炎也被稱為退行性關(guān)節(jié)病，是一種不斷進展的疾病類型，無法治愈。根據(jù)Flexion公司發(fā)布的新聞稿，膝骨關(guān)節(jié)炎在中國影響著超過1億人。本次達成合作后，F(xiàn)lexion公司將全權(quán)負責Zilretta的生產(chǎn)，以供香港泰諾用于所有的臨床開發(fā)和商業(yè)活動。香港泰諾希望能在2020年底之前向中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交Zilretta的臨床試驗申請，以盡快在中國開始臨床研究。 4月3日，北京盛諾基制藥與美國BioArdis公司及其上海分公司保仕健生物科技（上海）（Shanghai BioArdis）共同宣布達成共同開發(fā)協(xié)議，盛諾基將在大中華區(qū)獨立開發(fā)和商業(yè)化FGFR4抑制劑BIO-1262/SNG-203，用于原發(fā)性肝癌和其它實體瘤的單藥或者聯(lián)合治療，BioArdis將保留其在在歐美和其它國家的所有權(quán)益。根據(jù)協(xié)議條款，BioArdis將獲得盛諾基支付的預(yù)付款，以及各種開發(fā)和商業(yè)里程碑以及銷售特許權(quán)使用費。FGFR4是一種成纖維細胞生長因子酪氨酸激酶受體，其異常激活與其配體FGF19在肝細胞中的過度表達有關(guān)，FGFR4的過表達和突變在肝細胞肝癌和其它腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。目前，已經(jīng)有多家公司正在開發(fā)FGFR4抑制劑，擬用于肝癌的治療，包括諾華、Blueprint、H3 Biomedicine、諾誠健華等等。BIO-1262/SNG-203是BioArdis公司開發(fā)的一款靶向FGFR4受體的特異性抑制劑。據(jù)介紹，BIO-1262/SNG-203結(jié)構(gòu)新穎獨特，在臨床前研究中已體現(xiàn)了優(yōu)越的成藥性和安全性。盛諾基制藥集團主席孟坤博士表示，目前盛諾基正在進行多個阿可拉定作為單藥和聯(lián)合用藥治療原發(fā)性肝細胞肝癌的3期臨床實驗，BIO-1262/SNG-203的引進和臨床開發(fā)將鞏固該公司在原發(fā)性肝細胞癌治療方面的領(lǐng)先優(yōu)勢。盛諾基計劃將這種藥物開發(fā)為潛在的單一藥物或與其他藥物聯(lián)合治療，并計劃于2021年上半年進行IND申報并啟動臨床實驗。
