今日，MOMA Therapeutics公司宣布完成8600萬美元A輪融資，以開發(fā)靶向人體內微型“分子機器”的下一代精密療法。盡管這家年輕的生物技術公司尚未宣布任何可開發(fā)的靶點，但新聞稿指出，該公司研發(fā)概念的治療潛力已經被調節(jié)囊性纖維化（CF）轉運蛋白的藥物所揭示。從CF的致病基因分離到首款靶向它的藥物獲批用了23年的時間，而開發(fā)能夠治療絕大多數CF患者的藥物又花了7年的時間。MOMA相信，利用他們的專有技術可以更快地制造出類似的藥物。
分子機器是細胞的勞動者，它們通過協(xié)調一致，逐步變化的結構產生力和運動來完成任務。它們是構象驅動的發(fā)動機，由細胞的能量貨幣ATP水解提供動力。包含了超過400個成員的分子機器蛋白家族控制著細胞內的許多關鍵過程，包括控制遺傳信息維持和表達的DNA解旋酶和染色質重塑因子，介導病毒感測和模式識別的RNA解旋酶，以及使生物分子在細胞內和跨膜移動的轉運蛋白。遺傳學和功能基因組學的最新進展已經闡明了分子機器在未滿足醫(yī)療需求領域中的關鍵作用。在癌癥中，CRISPR篩選揭示了無數實例，其中腫瘤中的突變驅動嚴格依賴分子機器來生長和存活。同樣，在罕見遺傳疾病中，機器本身的點突變會導致功能的改變或不足。實際上，科研人員已經證明細胞中一半以上的分子機器具有可能導致人類疾病的變異。就CF治療藥物而言，CF轉運蛋白是一種分子機器，一旦發(fā)生突變，就會導致這種疾病的發(fā)生。這一藥物也進一步強調了這類酶的治療潛力。
MOMA Therapeutics首席執(zhí)行官Reid Huber先生（圖片來源：MOMA Therapeutics官網）MOMA公司的創(chuàng)建旨在通過利用這類酶固有的關鍵脆弱性建立一個專注于分子機器藥物發(fā)現(xiàn)的平臺，其方法基于研究分子機器的所有構象狀態(tài)，以識別小分子結合劑。這使MOMA能夠通過破壞酶的有序構象周期來識別影響其功能的化合物。該公司將利用冰凍電鏡（Cryo-EM）來可視化蛋白構象，利用現(xiàn)代化學篩查技術生成苗頭化合物（hit），并利用生物物理學、生物化學和計算學的新興工具來表征和演化化學物質。我們期待MOMA公司在資本的助力下，早日開發(fā)出造?；颊叩木墀煼?！
[1] Moma Therapeutics aims at molecular machines with $86M raise，Retrieved Apr 15，2020，from https://www.fiercebiotech.com/biotech/moma-therapeutics-aims-at-molecular-machines-86m-raise
