2019年9月，康方生物與中國生物制藥旗下的正大天晴成立合營公司，共同開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新性單克隆抗體派安普利（AK105，PD-1單抗）。自合營公司成立以來，作為中國生物制藥唯一可用于開發(fā)基于PD-1單抗的單一療法或聯(lián)合療法的新藥，派安普利單抗已啟動多項與安羅替尼聯(lián)合治療的II/III期臨床試驗，涉及的癌種包括非鱗非小細胞肺癌(nsNSCLC)、小細胞肺癌（SCLC)、胃癌(GC)、食管鱗癌(ESCC)、肝癌(HCC)、泌尿上皮癌(UC)、頭頸部癌(HNC)、MSI-H或dMMR實體瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(NET)、等多個重要癌種。即將召開的2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）上，康方生物將以壁報形式公布派安普利單抗（AK105，PD-1單抗) 聯(lián)合抗腫瘤血管生成藥物安羅替尼一線治療晚期肝細胞癌的臨床療效和安全性數(shù)據(jù)。該研究為Ib/II期研究，入組31例患者，給予派安普利（200mg Q3W）聯(lián)合鹽酸安羅替尼（8mg, qd，連續(xù)2周停1周)。腫瘤緩解情況的評估使用的是1.1版的實體瘤療效評估標準，數(shù)據(jù)讀取截止日期為2020年1月14日。結(jié)果顯示：
聯(lián)合治療耐受性好，未出現(xiàn)治療相關(guān)的嚴重不良事件。大多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAE）為1-2級別，≥3級TRAE發(fā)生率為12.9％， 其中僅1例患者（3.2%）發(fā)生了3級高血壓，僅有1例患者（3.2%）因治療相關(guān)的不良事件停止治療。
在可至少進行過2次影像學評估的25例患者中，確認的客觀緩解率ORR為24％, 疾病控制率DCR 為 84%。部分患者治療持續(xù)時間最長已達11個月，仍繼續(xù)接受治療。
入組給藥31例患者，中位隨訪時間為7.0個月， 中位至疾病進展時間為8.8個月，6個月時無疾病進展率為59.8% (95%CI：35.1%，77.6%)， 中位總生存期尚未達到，6個月時的總生存率為91.6%(95%CI：69.9%，97.9%)。
本研究的主要研究者中國人民解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任焦順昌教授表示：目前一線治療不可切除的肝細胞癌患者主要是索拉非尼和最近獲批的樂伐替尼，樂伐替尼的總生存期與索拉非尼相近[1]，但已經(jīng)報道的索拉非尼 6個月時的總生存率為72.2% [2]。PD-1單抗派安普利聯(lián)合低劑量的抗腫瘤血管生成藥物安羅替尼在不可切除的肝細胞癌患者中初步顯示出令人鼓舞的的療效和良好的安全性。疾病控制率DCR 高達 84%，6個月時的總生存率達91.6%，療效明顯提高。聯(lián)合治療安全可控，與同類免疫聯(lián)合抗腫瘤血管生成藥物相比，具有潛在安全性優(yōu)勢。這項研究的初步結(jié)果提示我們派安普利單抗聯(lián)合更高劑量的安羅替尼，將有可能進一步提高在不可切除的肝細胞癌患者的臨床療效。作為臨床醫(yī)生，我期盼早日能夠給晚期肝細胞癌患者帶來新的治療選擇。今年ASCO上即將公布的派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期肝癌的II期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，二者聯(lián)合用于晚期肝癌治療具有令人鼓舞的抗腫瘤活性和不錯的安全性。基于這項研究的前期結(jié)果，派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼（10mg, 每日一次，連續(xù)2周停1周）對比索拉菲尼一線治療晚期肝細胞癌的III期注冊臨床研究，正在由復旦大學附屬中山醫(yī)院和中國人民解放軍總醫(yī)院作為PI單位共同推進，全國六十余家中心參與,值得大家期待。肝癌作為我國最主要的惡性腫瘤之一，仍是尚未攻克的“堡壘”，診治工作任重道遠。國產(chǎn)肝癌原研藥的崛起，正在強有力地推動我國肝癌系統(tǒng)治療不斷前行，期盼具有差異化PD-1單抗派安普利單抗聯(lián)合新型小分子多靶點抗腫瘤血管生成藥物安羅替尼是其中的重要治療手段。派安普利單抗（AK105，PD-1單抗）是康方生物處于臨床開發(fā)后期、具差異化且可能是同類最佳的PD-1創(chuàng)新性單克隆抗體候選藥物。派安普利的Fc受體和補體介導效用功能通過Fc區(qū)突變而完全去除，同時與國外已上市PD-1抗體相比抗原結(jié)合解離速率較慢。這些特點使得派安普利具有更有效地阻斷PD-1通路的活性，并維持更強的T細胞抗腫瘤活性，有可能成為臨床獲益更好的抗PD-1藥物?？捣缴锱c中國生物制藥旗下正大天晴共同開發(fā)及商業(yè)化派安普利單抗。派安普利是中國生物制藥唯一可用于開發(fā)基于PD-1抗體的單一療法或聯(lián)合療法的新藥。安羅替尼是正大天晴自主研發(fā)的一類口服、新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。現(xiàn)有研究證據(jù)表明，安羅替尼對多個癌種均有效，是全球首個同時擁有非小細胞肺癌、小細胞肺癌、軟組織肉瘤三大適應(yīng)證的抗血管生成藥物，填補了多項惡性腫瘤治療空白。2015年和2017年安羅替尼先后獲FDA卵巢癌和軟組織肉瘤孤兒藥認定。2018年上市后，安羅替尼獲得多個專業(yè)協(xié)會/學會的權(quán)威指南推薦，且被中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會評為2018年度唯一的“最具臨床價值創(chuàng)新藥”。安羅替尼已在《JAMA Oncology》等SCI期刊發(fā)表論文40余篇，累計影響因子超180；40多項研究成果在ASCO/WCLC/ESMO等國際權(quán)威學術(shù)會議上公布，引起全球廣泛關(guān)注。康方生物是一家致力于研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化全球病人可負擔的創(chuàng)新抗體新藥的生物制藥公司。自成立以來，公司建立了端對端全方位的藥物開發(fā)平臺（ACE平臺），涵蓋了全面一體化的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)功能，包括靶點驗證、抗體發(fā)現(xiàn)與開發(fā)、CMC生產(chǎn)工藝開發(fā)和符合GMP標準的規(guī)?；a(chǎn)。公司也成功建立了雙特異抗體藥物開發(fā)平臺（Tetrabody平臺）。公司目前擁有20個以上用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物產(chǎn)品管線，其中9個品種進入臨床研究，包括兩個國際首創(chuàng)的雙特異性抗體新藥（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）?？捣缴锲谕ㄟ^高效及突破性的研發(fā)創(chuàng)新開發(fā)國際首創(chuàng)及同類藥物最佳療法的新藥，成為全球領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)。[1] Kudo M, et al Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3non-inferiority trial the Lancet 2018; 391: P1163-1173[2] Finn, RS, et al Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine 2020; 382: 1894-1905 382
