5月20日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）聯(lián)合宣布，PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）獲得美國FDA批準一項新適應癥，用于治療攜帶同源重組修復（HRR）基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）。這是短短一周內，F(xiàn)DA批準的第二款治療特定前列腺癌患者的PARP抑制劑。奧拉帕利是阿斯利康和默沙東聯(lián)合開發(fā)的一款“first-in-class”PARP抑制劑，也是首個獲批的PARP抑制劑。該藥靶向DNA損傷修復反應（DDR）通路，利用“合成致死“原理，在殺傷癌細胞的同時，不影響健康細胞。該藥于2014年12月首次在美國獲批上市，用于治療攜帶BRCA種系基因突變的晚期卵巢癌患者。前列腺癌是男性中第二大常見癌癥。mCRPC是一種嚴重的前列腺癌類型，患者的癌癥已經擴散到身體的其它部位，而且即使體內雄激素已經被降到很低的水平，腫瘤仍然繼續(xù)增殖。盡管針對mCRPC的男性可用的治療方法有所增加，但五年生存率仍然很低。在mCRPC患者中，約20-30％會發(fā)生HRR基因突變。
據(jù)介紹，本次獲批是基于一項名為PROfound的3期臨床試驗結果。PROfound是一項前瞻性、多中心、隨機、開放標簽的3期臨床試驗，旨在評估奧拉帕利治療mCRPC患者的效果，這些患者之前接受過恩雜魯胺（enzalutamide ）或阿比特龍（abiraterone）治療，并出現(xiàn)疾病進展，而且他們攜帶有BRCA1/2突變、ATM突變，或者HRR信號通路中12個基因的任何一種突變。該試驗的主要終點是攜帶BRCA1/2或ATM基因突變的影像學無進展生存期（rPFS）。
研究結果顯示，奧拉帕利使患者疾病進展或死亡的風險降低了66％，rPFS的中位數(shù)為7.4個月，而恩雜魯胺或阿比特龍為3.6個月。同時，奧拉帕利還顯示了在整個HRR基因突變的試驗人群中的rPFS獲益（一個關鍵的次要終點），不僅使患者疾病進展或死亡的風險降低了51％，而且也將患者的rPFS中位數(shù)提高到了5.8個月，而恩雜魯胺或阿比特龍僅為3.5個月。此外，根據(jù)雙方在4月24日公布的PROfound研究的其他試驗結果，在攜帶BRCA1/2或ATM基因突變的mCRPC患者中，與阿比特龍或恩雜魯胺相比，奧拉帕利使患者的總生存期（OS）得到顯著的改善。結果顯示，奧拉帕利使死亡風險降低了31％，將OS提高到了19.0個月，而恩雜魯胺或阿比特龍為14.6個月。目前，在歐盟和其它地區(qū)，奧拉帕利治療攜帶HRR基因突變的mCRPC患者的申請也正在審評中。此外，阿斯利康和默沙東也正在轉移性前列腺癌的其他試驗中探索奧拉帕利的療效，包括正在進行的3期試驗PROpel，該研究旨在評估與阿比特龍單藥相比，奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍一線治療mCRPC患者的效果。 目前，奧拉帕利已在全球多個國家和地區(qū)獲批上市。在中國，奧拉帕利（中國商品名：利普卓）于2018年8月首次獲批，是首個在中國獲批上市的卵巢癌靶向新藥。2019年11月，奧拉帕利再次獲得NMPA批準，用于攜帶BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者的一線維持治療，這些患者在接受鉑基化療之后獲得緩解。
參考資料
[1]Lynparza approved in the US for HRR gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer.Retrieved May 18, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/lynparza-approved-in-the-us-for-hrr-gene-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer.html
[2] LYNPARZA? (Olaparib) Demonstrated Overall Survival Benefit in Phase III PROfound Trial for BRCA1/2 or ATM-Mutated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer . Retrieved 2020-04-24, from https://www.businesswire.com/news/home/20200424005084/en
