今日，Day One Biopharmaceuticals公司宣布完成由Atlas Venture公司參與投資的6000萬美元A輪融資，并通過武田（Takeda）公司獲得抗癌療法DAY101（以前稱為TAK-580）在全世界范圍內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化推廣權(quán)益。武田公司保留了DAY101在某些罕見疾病適應(yīng)癥中的權(quán)益。
DAY101是一種具有高選擇性的口服泛RAF小分子抑制劑，可開發(fā)治療各個(gè)年齡段的癌癥患者。RAS-RAF-MEK-ERK途徑是調(diào)節(jié)關(guān)鍵細(xì)胞功能（例如生長(zhǎng)和存活）的重要信號(hào)通路。該通路也是癌癥中最常見的突變致癌途徑之一。BRAF基因變異可導(dǎo)致信號(hào)通路持續(xù)激活，從而驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)。與其他MAPK通路抑制劑相比，這種獨(dú)特的泛RAF抑制劑具有較高的大腦分布和暴露水平，讓其可以使患有原發(fā)性腦腫瘤或?qū)嶓w瘤的腦轉(zhuǎn)移患者受益。迄今為止，DAY101已作為單藥療法或與其他抗癌藥物聯(lián)合在臨床試驗(yàn)中治療了200多名患者。其1期臨床研究結(jié)果表明，DAY101的治療使攜帶BRAF激活突變的黑色素瘤患者的腫瘤顯著縮小。據(jù)該公司的首席醫(yī)學(xué)官Samuel Blackman博士介紹，在美國(guó)，兒童癌癥患者大約要比成年患者晚6.5年獲得有效的治療方法。在過去30年中，美國(guó)FDA僅批準(zhǔn)了10款用于兒童癌癥患者的新藥。因此，盡管其開發(fā)的DAY101可用于各個(gè)年齡段癌癥患者的治療，但他們決定優(yōu)先從兒童適應(yīng)癥開始探索，旨在改變當(dāng)今兒童新型癌癥藥物的開發(fā)速度。目前，DAY101正在1期臨床試驗(yàn)中治療兒童癌癥患者，旨在評(píng)估DAY101作為單藥療法治療與BRAF突變相關(guān)的復(fù)發(fā)性/進(jìn)行性低度星形細(xì)胞瘤（astrocytoma）兒童患者的安全性和臨床活性。
“這是一種具有獨(dú)特作用機(jī)理的藥物，它可以靶向BRAF突變的癌癥，也可以靶向BRAF野生型融合的癌癥，”Day One的共同創(chuàng)始人，兼首席醫(yī)學(xué)官Samuel Blackman醫(yī)學(xué)博士說：“我們的目標(biāo)是通過識(shí)別和開發(fā)基于兒童癌癥生物學(xué)的新療法，從而顯著改變兒童抗癌藥物開發(fā)的速度，并最終達(dá)到讓所有患者受益的目的，無論他們是兒童還是成人?！?/span>[1] Day One Biopharmaceuticals shares plans to rapidly develop new cancer treatments for people of all ages and announces $60M Series A funding and lead clinical-stage program acquired through Takeda. Retrieved 2020-05-21, https://dayonebio.net/news/news-3/
