據(jù)新冠病毒首次在湖北武漢市被發(fā)現(xiàn)以來，已有近6個(gè)月的時(shí)間。盡管國內(nèi)的疫情已初步穩(wěn)定，但其在世界范圍內(nèi)的傳播仍未停止，且感染人數(shù)已超過540萬之多。盡管此次新冠的死亡率低于SARS或MERS，但它仍然給人們的健康帶來的嚴(yán)重的威脅，尤其是老年群體。近日，《免疫》雜志發(fā)表的一篇文章總結(jié)了新冠病毒感染人體的機(jī)制，以及它所引發(fā)的呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome ，ARDS）的原因。
此次新冠病毒發(fā)現(xiàn)之初，研究人員即對(duì)其基因進(jìn)行了測序。病毒基因組數(shù)據(jù)，除了可以幫助我們確定病毒的種類，還有助于我們了解病毒的一些特征。而此次新冠病毒基因測序的結(jié)果也已經(jīng)公布，它與此前的SARS與MERS相近，但并不完全相同（其與SARS有80%的相似，MERS則有50%）。而令人意外的是，在與兩個(gè)蝙蝠來源的冠狀病毒序列進(jìn)行比對(duì)時(shí)，發(fā)現(xiàn)序列竟有90%以上的相似度，為此次病毒的宿主來源提供了可能的解釋。此外，人們還發(fā)現(xiàn)了新冠病毒與SARS具有相似的受體結(jié)合域，表明它入侵細(xì)胞的受體可能與SARS相同，即為ACE2，而之后研究也證明了這一猜測。冠狀病毒進(jìn)入細(xì)胞的“鑰匙”是其表面的刺突蛋白（S蛋白）。S蛋白通過其表面的S1區(qū)與宿主細(xì)胞的膜受體結(jié)合，再通過S2區(qū)介導(dǎo)病毒自身與細(xì)胞膜的融合。而隨著研究的進(jìn)一步深入，人們還發(fā)現(xiàn)病毒的成功侵入還需要細(xì)胞膜表面絲氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）對(duì)S蛋白的激活。了解新冠病毒的這一入侵機(jī)制，我們即可以采取相應(yīng)的措施來抵御病毒的感染。例如使用ACE2與TMPRSS2拮抗劑，可以在感染早期阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行增值，不過體內(nèi)病毒數(shù)量的控制對(duì)病情的發(fā)展卻作用局限，嚴(yán)重的細(xì)胞因子風(fēng)暴伴隨著急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）依舊會(huì)在感染的后期出現(xiàn)。細(xì)胞因子風(fēng)暴（Cytokine storm）機(jī)體免疫系統(tǒng)被過度激活所導(dǎo)致的細(xì)胞因子的過量產(chǎn)生，這些細(xì)胞因子會(huì)刺激免疫系統(tǒng)火力全開，在殺傷機(jī)體“威脅者”的同時(shí)，也會(huì)連帶其他細(xì)胞組織一起受損，嚴(yán)重時(shí)即會(huì)導(dǎo)致多器官衰竭。至此，新冠病毒導(dǎo)致的嚴(yán)重呼吸癥狀也就大致可以理解了，病毒的感染是免疫系統(tǒng)過度激活的導(dǎo)火索，導(dǎo)致了免疫系統(tǒng)對(duì)機(jī)體的過度傷害。因此，病毒如何激活免疫系統(tǒng)成為了進(jìn)一步的研究目標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)：細(xì)胞表面受體ACE2在與新冠病毒的S蛋白結(jié)合后，也會(huì)隨它一起進(jìn)入細(xì)胞。這導(dǎo)致了細(xì)胞上ACE2的減少，而對(duì)應(yīng)的，導(dǎo)致了血液中血管緊張2（AngII）的增多。過多的AngII會(huì)促發(fā)NK-κB與IL-6-STAT3的炎癥途徑，這種炎癥會(huì)被逐級(jí)放大，直至引起機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致患者出現(xiàn)ARDS。此外，這種NK-κB與IL-6-STAT3這兩種炎癥途徑會(huì)隨著年齡的增長而作用增強(qiáng)，這也一部分導(dǎo)致了老年人患病后的風(fēng)險(xiǎn)更高。而這些隨著這些機(jī)制的逐漸明朗，也會(huì)為新冠肺炎的治療帶來指導(dǎo)的方向。
參考文獻(xiàn)：
Headquarters. COVID-19: A New Virus, but a Familiar Receptor and Cytokine Release Syndrome. DOI: 10.1016 / j.immuni.2020.04.003
