“孤兒藥”又稱為罕見藥，用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品，由于罕見病患病人群少、市場(chǎng)需求少、研發(fā)成本高，很少有制藥企業(yè)關(guān)注其治療藥物的研發(fā)，因此這些藥被形象地稱為“孤兒藥”。2020年之前，我國(guó)對(duì)于“孤兒藥”的研發(fā)仍處于一片空白，罕見病患者的治療藥物基本依賴國(guó)外進(jìn)口，結(jié)果造成很多罕見病患者只能選擇昂貴的進(jìn)口藥或者無藥可用。值得關(guān)注的是，進(jìn)入2020年，我國(guó)“孤兒藥”研發(fā)取得了突破性進(jìn)展。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2020年以來共有9款中國(guó)企業(yè)產(chǎn)品獲得10項(xiàng)FDA孤兒藥認(rèn)證，約相當(dāng)于2019年全年的量。2020年5月，亞盛醫(yī)藥宣布，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予公司核心在研品種HQP1351孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療慢性髓性白血?。–ML）。這是亞盛醫(yī)藥獲得的首個(gè)孤兒藥資格認(rèn)定。
HQP1351是亞盛醫(yī)藥在研原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代BCR-ABL抑制劑，對(duì)BCR-ABL以及包括T315I突變?cè)趦?nèi)的多種BCR-ABL突變體有突出效果，用于治療一代、二代TKI耐藥的CML患者。去年7月，該品種獲美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)許可，直接進(jìn)入Ib期臨床研究。HQP1351為中國(guó)首個(gè)三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物，目前已處于關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)階段，計(jì)劃今年提交新藥上市申請(qǐng)（NDA）。值得一提的是，HQP1351的中國(guó)臨床I期試驗(yàn)進(jìn)展自2018年以來，已連續(xù)兩年入選美國(guó)血液病學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)口頭報(bào)告，并獲2019ASH“最佳研究”提名。2020年4月，信達(dá)生物宣布FDA授予其PD-1抑制劑達(dá)伯舒（信迪利單抗）孤兒藥資格，用于治療食管癌。這是達(dá)伯舒獲得的第3個(gè)孤兒藥資格認(rèn)證。此前，歐洲藥物管理局(EMA)和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)先后授予達(dá)伯舒孤兒藥資格。EMA授予的適應(yīng)癥為外周T細(xì)胞淋巴瘤，F(xiàn)DA授予的適應(yīng)癥為T細(xì)胞淋巴瘤。
2020年4月，歐比制藥公司公布其正在開發(fā)一種新的、開創(chuàng)性的、針對(duì)糖脂抗原G(Globo h)的抗體藥物結(jié)合物(ADC)Obi-999，被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)授予治療胃癌的孤兒藥資格(odd)。
obi-999是一種新的和開創(chuàng)性的ADC，它選擇性地靶向糖脂抗原Globo h，Globo h在多達(dá)15種上皮癌中表達(dá)。Obi-999使用專有的連接性技術(shù)，為癌癥藥物提供一致的藥物抗體比率(DAR)。obi-999利用一種Globo-h抗體靶向高表達(dá)Globo-h的癌細(xì)胞，通過抗體的特異性向靶癌細(xì)胞釋放小分子化療藥物，直接進(jìn)行細(xì)胞毒治療。Globo h靶向抗體obi-888目前正處于I/II期臨床實(shí)踐中。評(píng)價(jià)其作為免疫腫瘤治療的安全性和有效性。2020年3月，君實(shí)生物公布其公司核心產(chǎn)品特瑞普利單抗的一項(xiàng)聯(lián)合治療藥品方案獲得FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認(rèn)證，用于治療黏膜黑色素瘤。2020年2月，武漢禾元生物利用國(guó)際領(lǐng)先植物表達(dá)平臺(tái)研發(fā)的生物新藥—HY1003項(xiàng)目獲得美國(guó)FDA 孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan Drug Designation，ODD）。FDA在ODD批準(zhǔn)文件認(rèn)為武漢禾元生物的HY1003相較于人血來源同品種藥物可避免傳染性病原體污染，在安全性上具有明顯優(yōu)勢(shì)。2020年2月，和鉑醫(yī)藥宣布其人源化IgG1抗PD-L1單克隆抗體HBM9167已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)臨床二期試驗(yàn)，并被授予孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療鼻咽癌。
HBM9167是針對(duì)程序性細(xì)胞死亡配體1（PD-L1）的重組人源化IgG1單克隆抗體。通過與PD-L1結(jié)合，HBM9167阻斷了其與程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）的相互作用，釋放了PD-L1/PD-1介導(dǎo)的對(duì)免疫反應(yīng)的抑制作用，從而恢復(fù)T細(xì)胞的細(xì)胞毒性免疫功能，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力。靶向PD-1或PD-L1的單克隆抗體可以抑制兩者的結(jié)合活性，維持效應(yīng)T細(xì)胞的功能，從而防止癌細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)視，維持人體對(duì)癌細(xì)胞的免疫能力。2020年2月，華潤(rùn)醫(yī)藥宣布其NIP292獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)孤兒藥資格。針對(duì)IPF，華潤(rùn)醫(yī)藥研發(fā)的NIP292是一種具有抗炎、抗纖維化、擴(kuò)張血管、修復(fù)血管內(nèi)皮損傷等多重機(jī)制的全新小分子藥物。目前NIP292臨床一期研究正在美國(guó)順利進(jìn)行。2020年1月，丹諾醫(yī)藥公布其公司臨床階段在研產(chǎn)品TNP-2092獲得美國(guó)FDA孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療人工關(guān)節(jié)感染。該產(chǎn)品是針對(duì)醫(yī)療器械相關(guān)生物膜感染開發(fā)的多靶點(diǎn)偶聯(lián)分子，有望成為這一領(lǐng)域的全球首創(chuàng)療法。TNP-2092是丹諾醫(yī)藥首創(chuàng)的多靶點(diǎn)偶聯(lián)分子，通過抑制RNA聚合酶、DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV的協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)生物膜殺菌活性，具有活性強(qiáng)、耐藥頻率低、安全性好的優(yōu)勢(shì)，在多種生物膜感染動(dòng)物模型中，TNP-2092同現(xiàn)有療法相比表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。2020年1月，康寧杰瑞與思路迪暫未獲批的PD-L1產(chǎn)品KN035于1月也獲得了FDA的孤兒藥資格，用于治療膽道癌。KN035是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1單域抗體Fc的融合蛋白，可用于不適合靜脈輸液的患者。目前該公司與思路迪合作在中國(guó)、美國(guó)和日本針對(duì)多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥同步開展臨床試驗(yàn)，部分適應(yīng)證已進(jìn)入Ⅲ期臨床。參考來源：
https://med.sina.com/article_detail_100_2_81695.htmlhttps://med.sina.com/article_detail_103_1_81774.htmlhttps://med.sina.com/article_detail_103_2_78286.htmlhttp://finance.eastmoney.com/a/202002171386089183.htmlhttp://www.xkcrychz.com/yxzx/1814.htmlhttps://www.sohu.com/a/368275329_652912http://www.oryzogen.com/index.php/index-view-aid-563.html
