昨日，信達生物宣布與羅氏（Roche）集團達成研發(fā)戰(zhàn)略合作，涵蓋多個腫瘤細胞治療和雙特異性抗體。值得一提的是，這是繼信達生物與禮來（Eli Lilly and Company）達成兩次總金額超過15億美元的全面合作之后，又一宗大額國際性合作。據(jù)悉，信達生物已與世界上眾多知名企業(yè)和科研院所達成戰(zhàn)略合作，包括和黃醫(yī)藥、微芯生物、Incyte、Adimab等。本文將盤點信達生物自成立以來所達成的各項合作。
信達生物與羅氏的合作將聚焦于研究、臨床開發(fā)和商業(yè)化多個雙特異性抗體和細胞治療產(chǎn)品，這些產(chǎn)品將直接用于血液腫瘤和實體腫瘤治療。根據(jù)合作條款，信達生物將為其使用羅氏技術(shù)開發(fā)2:1雙特異性T細胞抗體和通用型CAR-T平臺而支付一定金額的首付款、開發(fā)和商業(yè)里程碑款以及產(chǎn)品銷售提成。信達生物將負責(zé)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。羅氏保留對這些產(chǎn)品在中國以外地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的獨家回購選擇權(quán)。如羅氏行使其全部選擇權(quán)，則將向信達生物支付總計1.4億美元款項，以及，如果所有產(chǎn)品均成功開發(fā)及商業(yè)化，支付產(chǎn)品開發(fā)、獲批和銷售等總計約19.6億美元的里程碑款項，此外還將支付每個產(chǎn)品兩位數(shù)比例的銷售提成。信達生物和禮來的合作由來已久。早在2015年3月，雙方就達成了戰(zhàn)略聯(lián)盟，計劃在未來的十年里合作推出至少三種潛在腫瘤治療藥物，這項合作亦是迄今為止中國生物醫(yī)藥企業(yè)與大型醫(yī)藥企業(yè)之間最大的合作之一。2015年10月，雙方擴展合作，在已建立的藥物開發(fā)合作，增加三個腫瘤免疫治療雙特異性抗體藥物。2019年8月，信達生物和禮來再次達成合作，在中國共同開發(fā)和商業(yè)化禮來的一款在研胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑IBI362（OXM3）。目前，雙方的合作已初現(xiàn)成果。兩家公司合作開發(fā)的PD-1單克隆抗體達伯舒（信迪利單抗）已于2018年12月在中國獲批治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。2019年3月，達伯舒成功上市，并在同年11月被納入新版國家醫(yī)保目錄，成為了唯一一個進入新版國家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑。此外，信達生物與禮來共同開發(fā)的全球首創(chuàng)抗PD-1/PD-L1雙特異性抗體IBI318、GLP-1R/ GCGR雙重激動劑IBI362均已在中國獲批臨床。 2018年12月，信達生物與美國Incyte公司達成戰(zhàn)略合作和獨家授權(quán)許可協(xié)議，推進pemigatinib（FGFR1/2/3抑制劑）、itacitinib（JAK1抑制劑）及parsaclisib（PI3Kδ抑制劑）的單藥或聯(lián)合治療在中國大陸及香港、澳門和臺灣地區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。根據(jù)合作協(xié)議的規(guī)定，信達生物將先支付Incyte公司4000萬美元的首付款，預(yù)計2019年信達生物在中國首次遞交新藥申請后還將支付2000萬美元作為第二筆現(xiàn)金付款給Incyte。此外，Incyte將有資格獲得高達1.29億美元的潛在開發(fā)里程碑付款，以及高達2.025億美元的潛在商業(yè)里程碑付款。中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站公示信息顯示，上述三款藥物均已在中國獲批臨床研究，針對的適應(yīng)癥分別為膽管癌（pemigatinib）、復(fù)發(fā)/難治濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤（parsaclisib）、移植物抗宿主?。╥tacitinib）。2020年3月，信達生物與Alectoron公司達成合作，信達生物獲得Alector用于治療腫瘤的新型抗SIRP-alpha抗體（AL008）在中國（含香港、澳門和臺灣）開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。根據(jù)協(xié)議條款，信達生物將主導(dǎo)AL008在中國的開發(fā)和商業(yè)化，包括產(chǎn)品生產(chǎn)，Alector將主導(dǎo)AL008在中國境外的開發(fā)。AL008是由Alector研發(fā)的新型抗SIRP-alpha抗體，靶向SIRP-α/CD47信號通路，該信號通路被腫瘤廣泛用于逃脫天然免疫系統(tǒng)的攻擊。AL008是全球首創(chuàng)的具有獨特雙機理的SIRP-alpha抑制劑，一方面，AL008并非直接阻斷SIRP-alpha與CD47的結(jié)合，而是通過刺激巨噬細胞上的SIRP-alpha內(nèi)吞和降解來降低SIRP-alpha/CD47通路信號，解除免疫抑制；另一方面，AL008的Fc端可以結(jié)合激活型的Fc gamma受體來進一步提高腫瘤免疫反應(yīng)，達到抑制腫瘤目的。信達生物與美國Adimab公司最早在2013年達成合作，利用Adimab的抗體發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化平臺針對信達生物選定的靶點開發(fā)出治療抗體。若開發(fā)成功，信達生物將負責(zé)在中國進行商業(yè)化，Adimab將負責(zé)在美國、歐洲和日本地區(qū)進行商業(yè)化。2016年6月，雙方又就雙特異性抗體開發(fā)擴大戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系。根據(jù)合作協(xié)議，未來3年里，Adimab將利用其專有的、基于酵母開發(fā)平臺來生產(chǎn)免疫球蛋白（IgGs）和信達生物篩選的多種靶點的雙特異性抗體產(chǎn)品，信達生物則保留這些治療產(chǎn)品在全球商業(yè)化的權(quán)利。信達生物與Adimab的合作也頗有收獲。信達生物與禮來公司在2015年10月達成合作的三個雙特異性抗體中，有一個就來自與Adimab的合作產(chǎn)品。
2018年1月，信達生物與圣諾制藥達成臨床研究戰(zhàn)略合作，在美國共同開展利用信達生物制藥的PD-1抗體藥物信迪利單抗和圣諾制藥的RNAi候選藥物STP705聯(lián)合治療腫瘤（如肝細胞癌和膽管癌等）的臨床研究。根據(jù)公告，此次合作是首次將RNAi候選藥物與已上市的免疫檢查點抗體藥物聯(lián)合用于肝癌治療的探索。STP705在中國已獲批臨床，還曾獲得美國FDA授予的治療膽管癌和原發(fā)性硬化性膽管炎的罕見病藥物資格。2018年11月，信達生物與和黃中國醫(yī)藥科技（Chi-Med）旗下的創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺和記黃埔醫(yī)藥達成全球臨床合作，評估信達生物PD-1單抗信迪利單抗與和記黃埔醫(yī)藥小分子抑制劑呋喹替尼聯(lián)合治療實體瘤患者的安全性和耐受性。根據(jù)協(xié)議條款，信達生物與和記黃埔醫(yī)藥將在中國和美國對實體瘤中未滿足的臨床需求進行共同探索和開發(fā)。2019年10月，兩家公司再次宣布進一步拓展雙方的全球臨床合作，共同評估信迪利單抗與索凡替尼聯(lián)合治療晚期實體瘤患者的安全性和有效性。索凡替尼是和記黃埔醫(yī)藥旗下一款新型血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）及成纖維細胞生長因子受體1（FGFR1）抑制劑，同時抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R）。2019年8月，信達生物宣布與盛諾基醫(yī)藥達成一項臨床研究合作，將在中國啟動評估SNG1005和信迪利單抗注射液聯(lián)合用藥的臨床開發(fā)，擬開發(fā)的適應(yīng)癥為晚期癌癥。SNG1005是盛諾基醫(yī)藥從中國境外引進的一款產(chǎn)品，由紫杉醇分子與經(jīng)特殊設(shè)計的氨基酸短肽偶聯(lián)得到。據(jù)悉，SNG1005的3期臨床方案已獲美國FDA批準(zhǔn)，其在中國申請的針對乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的2/3期臨床試驗申請已獲得NMPA批準(zhǔn)。2019年2月，信達生物與微芯生物達成一項臨床研究合作，評估微芯生物亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）選擇性抑制劑西達本胺與信迪利單抗注射液和重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液（IBI305）聯(lián)合治療晚期結(jié)直腸癌患者的安全性和耐受性。晚期結(jié)直腸癌患者的治療存在顯著的未滿足的臨床需求，不同靶向作用機制藥物的合理組合應(yīng)用，可能是滿足此類臨床需求的一個重要途徑。2020年5月，信達生物與美國德克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥中心共同宣布開展一項戰(zhàn)略合作，雙方將在美國聯(lián)合開發(fā)信迪利單抗用于治療多種罕見癌癥。根據(jù)協(xié)議，信達生物和MD Anderson癌癥中心將共同承擔(dān)信迪利單抗的開發(fā)費用，其中可能包括MD Anderson癌癥中心開展的多項臨床研究。MD Anderson癌癥中心計劃開發(fā)一種方法，在信迪利單抗于美國獲批治療罕見癌癥后，允許其將收到的銷售提成用于資助無醫(yī)療保險患者。除此之外，根據(jù)信達生物官網(wǎng)，該公司還與韓美（Hanmi）、馴鹿醫(yī)療、Coherus等公司達成合作，不過官網(wǎng)并未公開合作詳情。祝賀信達生物達成新合作，期待后續(xù)能開發(fā)出更多治療血液腫瘤和實體腫瘤的創(chuàng)新療法。
