金橡醫(yī)學(xué)：投身腫瘤NGS檢測(cè)，以匠人精神守護(hù)健康

金橡醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人曹善柏至今仍舊對(duì)1998年克隆羊“多莉”的誕生印象深刻?！翱寺⊙虻恼Q生，讓生命醫(yī)學(xué)擁有了改變世界的力量。懷揣著對(duì)生命科學(xué)領(lǐng)域的向往，2000年填報(bào)高考志愿時(shí)，自己毫不猶豫地選了分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)。

”然而進(jìn)入生命科學(xué)領(lǐng)域后，曹善柏體會(huì)到改變世界的理想很豐滿，現(xiàn)實(shí)卻很骨感。“在我看來(lái)，中國(guó)的生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)在2000年至2010年期間幾乎是空白。直到NGS技術(shù)的廣泛應(yīng)用，才為生命科學(xué)領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化帶來(lái)了曙光。”

在香港大學(xué)博士畢業(yè)之后，曹善柏在輔助生殖和無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷行業(yè)工作了5年，期間發(fā)表了多篇SCI論文，并主持了一項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金。2018年，他選擇與另外兩位合伙人一起，成立了金橡醫(yī)學(xué)，投身于腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域。在外界看來(lái)，曹善柏的這一舉動(dòng)令人十分不解，輔助生殖和無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷都是熱門(mén)領(lǐng)域，已經(jīng)有了5年的工作基礎(chǔ)，前景廣闊，為何決定扎根腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域？

在曹善柏看來(lái)，我國(guó)在輔助生殖和無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷領(lǐng)域的技術(shù)水平已能夠和國(guó)外先進(jìn)水平比肩，但腫瘤診療水平與國(guó)外還有一定的差距?！跋Ｍ軌蚩课覀冞@一代人的力量，彌補(bǔ)這些差距，也希望我們能夠擁有改變腫瘤患者命運(yùn)的力量，讓我國(guó)腫瘤診療水平再上一個(gè)臺(tái)階。”

正是出于對(duì)生命的敬畏，和對(duì)生命科學(xué)領(lǐng)域的向往，曹善柏進(jìn)入了腫瘤領(lǐng)域?！巴渡砝硐耄裁磿r(shí)候都不會(huì)晚?！?/span>

2015年至2017年是國(guó)內(nèi)腫瘤NGS檢測(cè)領(lǐng)域最狂熱的時(shí)期，新企業(yè)、新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)。曹善柏卻是在整個(gè)行業(yè)趨于冷靜的時(shí)候創(chuàng)立了金橡醫(yī)學(xué)。曹善柏認(rèn)為：“公司創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)經(jīng)歷了腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域從特別狂熱到趨于冷靜的過(guò)程，因此，能夠幫助我們修正發(fā)展方向，避免很多早期創(chuàng)業(yè)公司易犯的錯(cuò)誤?！?/strong>

曹善柏表示，在2015年到2017年期間，由于對(duì)NGS的臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用沒(méi)有明晰的認(rèn)識(shí)，很多企業(yè)的研發(fā)和產(chǎn)品推廣方向與臨床實(shí)際應(yīng)用出現(xiàn)了相當(dāng)大的脫節(jié)，導(dǎo)致當(dāng)時(shí)很多投入沒(méi)有實(shí)際臨床價(jià)值。

金橡醫(yī)學(xué)創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)意識(shí)到，找到正確的方向很重要。創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)對(duì)腫瘤細(xì)分領(lǐng)域做了深入的分析和調(diào)研，“以滿足臨床醫(yī)生的切實(shí)需求和提高患者的生命質(zhì)量為導(dǎo)向，進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)攻關(guān)”成為公司的發(fā)展方向。

時(shí)值國(guó)內(nèi)外液體活檢逐漸進(jìn)入臨床應(yīng)用模式，曹善柏看到在肺癌、結(jié)直腸癌等人群基數(shù)較廣泛的疾病領(lǐng)域，NGS的臨床應(yīng)用趨于成熟。隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，腫瘤多學(xué)科治療的邊界不斷延展，如血液腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤等，僅僅參考肺癌等大癌種的檢測(cè)以及伴隨診斷產(chǎn)品已不能滿足需求。

臨床亟需針對(duì)亞專(zhuān)科，設(shè)計(jì)更為精細(xì)的“專(zhuān)屬”NGS產(chǎn)品，來(lái)滿足臨床診療的決策支持。目前，對(duì)于各癌種的細(xì)分領(lǐng)域，不論是產(chǎn)品設(shè)計(jì)，還是醫(yī)學(xué)解析服務(wù)，需要企業(yè)投入專(zhuān)注的精力來(lái)進(jìn)行深耕細(xì)作，從臨床隊(duì)列的設(shè)計(jì)和管理、真實(shí)世界數(shù)據(jù)的收集和挖掘，以及潛在的與藥物伴隨研發(fā)等進(jìn)行專(zhuān)業(yè)的運(yùn)作，目的只有一個(gè)，為臨床提供更有價(jià)值的產(chǎn)品和服務(wù)，提升患者生命質(zhì)量。

基于此，曹善柏和團(tuán)隊(duì)分析，泌尿系統(tǒng)腫瘤和血液腫瘤都是腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域有著巨大發(fā)展?jié)摿Φ募?xì)分領(lǐng)域。這兩個(gè)領(lǐng)域尚未成長(zhǎng)起有影響力的頭部企業(yè)，金橡醫(yī)學(xué)有實(shí)力、有機(jī)會(huì)成長(zhǎng)為T(mén)OP 1。

2018年才成立的金橡醫(yī)學(xué)，看起來(lái)“晚了一步”，但如今呈現(xiàn)出明顯的后發(fā)優(yōu)勢(shì)。2020年4月，金橡醫(yī)學(xué)在資本寒冬期完成了超億元A輪融資。現(xiàn)在，公司已成為業(yè)內(nèi)為數(shù)不多的實(shí)體腫瘤和血液腫瘤雙領(lǐng)先的NGS醫(yī)療服務(wù)公司，在肺癌、消化道腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤和血液系統(tǒng)腫瘤建立了獨(dú)特的品牌優(yōu)勢(shì)，累計(jì)推出30余種檢測(cè)產(chǎn)品，涉及多個(gè)癌種的早診早篩、遺傳性判定、靶向和免疫用藥伴隨診斷、腫瘤診斷分型、預(yù)后評(píng)估和動(dòng)態(tài)監(jiān)控等，獲得眾多腫瘤臨床和實(shí)驗(yàn)室專(zhuān)家的肯定，目前服務(wù)對(duì)象已超過(guò)300家醫(yī)院。

熟悉腫瘤基因檢測(cè)行業(yè)的人都能注意到，目前腫瘤NGS檢測(cè)企業(yè)大多聚焦于實(shí)體腫瘤，不僅因?yàn)閷?shí)體腫瘤的人群基數(shù)大，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究充分，而且經(jīng)過(guò)多年的市場(chǎng)教育以及臨床實(shí)踐應(yīng)用，基于NGS的伴隨診斷逐漸走入成熟。這也就意味著，在實(shí)體瘤領(lǐng)域，只需要一套數(shù)據(jù)庫(kù)就可支撐各個(gè)癌種的用藥指導(dǎo)需求，技術(shù)路線清晰。

一位資深臨床專(zhuān)家曾告訴曹善柏：“像血液腫瘤這樣的三級(jí)內(nèi)科學(xué)科，無(wú)法像實(shí)體腫瘤那樣通過(guò)影像和病理來(lái)明確疾病預(yù)后，臨床迫切需要好的技術(shù)手段來(lái)告訴醫(yī)生，患者是需要賣(mài)掉一頭牛進(jìn)行化療，還是只能咬牙賣(mài)房來(lái)移植，這不僅僅關(guān)系到患者的命運(yùn)，更關(guān)系一個(gè)家庭的命運(yùn)”。

專(zhuān)家的這句話，時(shí)?？M繞在曹善柏的腦海中，血液腫瘤的病因更復(fù)雜，從發(fā)病率來(lái)看不到肺癌等實(shí)體瘤的5%，屬于“小眾領(lǐng)域”。且血液腫瘤基因與疾病的關(guān)系尚未完全厘清，開(kāi)源數(shù)據(jù)庫(kù)沒(méi)有直接可以參考的依據(jù)，再加上國(guó)內(nèi)做血液腫瘤的公司很少，企業(yè)需要從頭搭建數(shù)據(jù)庫(kù)，難度可想而知。

“血液腫瘤的數(shù)據(jù)解讀與實(shí)體腫瘤的‘基因-藥物’模式不同，需要考慮到基因?qū)εR床預(yù)后的影響，這就離不開(kāi)臨床跟蹤隨訪信息，從而不斷校正數(shù)據(jù)庫(kù)?！?金橡的血液腫瘤數(shù)據(jù)庫(kù)目前是國(guó)內(nèi)最大的。精細(xì)打磨的產(chǎn)品能夠真真正正幫助血液科醫(yī)生，為患者進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)后評(píng)估以及準(zhǔn)確診斷。

截止目前，金橡醫(yī)學(xué)已經(jīng)累計(jì)為數(shù)萬(wàn)名腫瘤患者提供了基因檢測(cè)服務(wù)，合作醫(yī)院超過(guò)300家，獲得了大量醫(yī)生和患者的高度認(rèn)可。金橡醫(yī)學(xué)能夠取得客戶認(rèn)可的原因在于檢測(cè)質(zhì)量。據(jù)了解，公司的質(zhì)控遠(yuǎn)高于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品全滿分通過(guò)國(guó)際國(guó)內(nèi)各項(xiàng)質(zhì)量評(píng)比。

曹善柏表示，業(yè)內(nèi)最大的技術(shù)挑戰(zhàn)在于如何在微量樣本情況下保持檢測(cè)準(zhǔn)確率以及如何對(duì)基因變異進(jìn)行準(zhǔn)確科學(xué)的解讀。針對(duì)上述問(wèn)題，金橡醫(yī)學(xué)有以下三項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)。

一是超微量樣本提取技術(shù)。在正常情況下，進(jìn)行單次檢測(cè)需要10ml血或是10張腫瘤組織切片，如果樣本少于這個(gè)數(shù)量，就稱(chēng)為微量樣本。金橡醫(yī)學(xué)擁有業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的微量樣本提取技術(shù)，可有效將石蠟組織和ctDNA提取效率提升2至10倍，降低起始樣本量要求，只需3張切片或2ml血即可滿足檢測(cè)要求。

二是金橡醫(yī)學(xué)獨(dú)有的芯片設(shè)計(jì)和分析平臺(tái)。公司開(kāi)發(fā)出了整套的生物信息學(xué)算法來(lái)保證檢測(cè)數(shù)據(jù)的均一性及穩(wěn)定性，從而最終保障了檢測(cè)結(jié)果的可靠性。目前，對(duì)于5%以下，甚至是1%以下的低頻突變能夠做到穩(wěn)定、準(zhǔn)確的檢出。

三是金橡醫(yī)學(xué)實(shí)時(shí)更新的解讀數(shù)據(jù)庫(kù)。目前，金橡醫(yī)學(xué)已經(jīng)搭建起擁有超萬(wàn)例的中國(guó)人群腫瘤基因數(shù)據(jù)庫(kù)，包括中國(guó)人群血液腫瘤基因數(shù)據(jù)庫(kù)、國(guó)內(nèi)首個(gè)泌尿系統(tǒng)腫瘤基因數(shù)據(jù)庫(kù)、細(xì)分腫瘤亞專(zhuān)科的TMB數(shù)據(jù)庫(kù)。這些數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)模，已經(jīng)遠(yuǎn)超目前所有的公開(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)，并且實(shí)現(xiàn)了每日實(shí)時(shí)更新，從而保證對(duì)基因變異解讀的準(zhǔn)確性。

談及未來(lái)規(guī)劃和愿景，曹善柏談到，希望金橡醫(yī)學(xué)能夠成為腫瘤基因檢測(cè)行業(yè)的第一梯隊(duì)，并在泌尿系統(tǒng)腫瘤、血液腫瘤等若干個(gè)細(xì)分癌種領(lǐng)域成為業(yè)內(nèi)TOP 1。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，金橡醫(yī)學(xué)將繼續(xù)致力于搭建中國(guó)人群腫瘤基因數(shù)據(jù)庫(kù)，升級(jí)為大數(shù)據(jù)企業(yè)，基于腫瘤基因數(shù)據(jù)打造腫瘤早篩、早診、治療、預(yù)后全平臺(tái)，既可為腫瘤診療全周期提供支持，也可助力藥企進(jìn)行新藥靶點(diǎn)篩選、藥物適應(yīng)癥擴(kuò)大等一系列工作。