不久前，復(fù)宏漢霖研發(fā)的生物類似藥曲妥珠單抗HLX02在歐盟的上市申請(qǐng)獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）積極審評(píng)意見，建議批準(zhǔn)該產(chǎn)品用于治療HER2陽(yáng)性早期乳腺癌、HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以及未經(jīng)治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌或胃/食管交界處腺癌。這對(duì)于中國(guó)生物類似藥研發(fā)進(jìn)程而言，意義重大。中國(guó)在生物類似藥產(chǎn)品的商業(yè)化方面，在過去一年已全面拉開序幕，多款藥物陸續(xù)獲批上市。若此次HLX02在歐盟獲得批準(zhǔn)，它將成為中國(guó)第一個(gè)進(jìn)入歐洲市場(chǎng)的國(guó)產(chǎn)單抗生物類似藥，將是一次零的突破。
曲妥珠單抗是抗HER2單克隆抗體，原研藥赫賽汀由羅氏公司（Roche）研發(fā)，自誕生以來，它已成為HER2陽(yáng)性乳腺癌和胃癌一線治療的基石。曲妥珠單抗HLX02則是復(fù)宏漢霖開發(fā)和生產(chǎn)的一款生物類似藥，已經(jīng)與原研藥開展了一系列“頭對(duì)頭”對(duì)比研究，證明了HLX02與參照藥（赫賽汀?）高度相似。目前，HLX02曲妥珠單抗的上市申請(qǐng)已經(jīng)被納入優(yōu)先審評(píng)程序，有望于近期在中國(guó)獲批上市。除了在中國(guó)的申報(bào)，復(fù)宏漢霖還對(duì)HLX02開展了前瞻性的國(guó)際化布局。公開信息顯示，該公司陸續(xù)與Accord、Cipla、Mabxience和雅各臣藥業(yè)等海外生物制藥企業(yè)達(dá)成合作，促進(jìn)HLX02在全球80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的商業(yè)化進(jìn)程。2019年6月，復(fù)宏漢霖聯(lián)合Accord共同推動(dòng)HLX02向歐洲藥品管理局（EMA）遞交營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA），使得HLX02成為首個(gè)在歐盟報(bào)產(chǎn)并獲受理的中國(guó)國(guó)產(chǎn)曲妥珠單抗。2020年4月，HLX02獲得歐盟GMP認(rèn)證。5月底，復(fù)宏漢霖宣布收到EMA CHMP的積極審評(píng)意見，建議批準(zhǔn)HLX02的上市銷售許可申請(qǐng)（MAA）。該積極意見主要基于對(duì)HLX02一系列研究數(shù)據(jù)的審評(píng)，包括質(zhì)量對(duì)比研究、臨床前研究及臨床研究。這些數(shù)據(jù)都證明了HLX02與參照藥高度相似，在產(chǎn)品質(zhì)量、藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)、免疫原性、安全性和有效性等方面與參照藥無臨床意義上的顯著差異。其中，比較HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗的3期臨床研究為一項(xiàng)國(guó)際多中心3期臨床試驗(yàn)，設(shè)立了中國(guó)、菲律賓、波蘭、烏克蘭的89個(gè)研究中心，共入組了649例既往未接受治療的HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗在療效與安全性上無臨床意義上的顯著差異。這些數(shù)據(jù)對(duì)于HLX02在歐盟的申報(bào)意義重大。據(jù)了解，作為復(fù)宏漢霖的合作伙伴，藥明康德生物分析部也助力了這款生物類似藥的研發(fā)。藥明康德生物分析部自2015年啟動(dòng)HLX02項(xiàng)目，依靠其專業(yè)的大分子生物分析平臺(tái)，尤其是針對(duì)生物類似藥的專項(xiàng)能力和經(jīng)驗(yàn)，成功建立了生物類似藥對(duì)比的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和免疫原性（ADA和Nab）的方法，支持了1期和3期的臨床樣本檢測(cè)。歐盟是世界上最早制定生物類似藥指導(dǎo)原則的地區(qū)之一。早在2004年，EMA就發(fā)布了《生物類似藥指南（草案）》，對(duì)生物分析的科學(xué)性和法規(guī)依從性要求極其嚴(yán)格。作為HLX02項(xiàng)目臨床樣本檢測(cè)的服務(wù)提供方，藥明康德全力支持復(fù)宏漢霖積極回應(yīng)EMA的多輪審評(píng)意見，通過數(shù)據(jù)深度分析、科學(xué)探討和設(shè)計(jì)增加補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)等一系列快速高效的應(yīng)對(duì)措施，最終獲得EMA積極審評(píng)意見。這是繼2019年藥明康德支持的多個(gè)生物類似藥（利妥昔單抗、阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗）在中國(guó)獲批上市后，首個(gè)有望登陸歐盟的中國(guó)國(guó)產(chǎn)生物類似藥。乳腺癌是女性發(fā)病率和致死率最高的惡性腫瘤。據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)估計(jì)，全球每年新增乳腺癌病例超200萬，死亡病例超60萬。目前曲妥珠單抗已被國(guó)際多個(gè)乳腺癌診療指南推薦用于HER2陽(yáng)性乳腺癌患者各階段的治療，成為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者全程規(guī)范化治療公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”用藥。另外，HER2過表達(dá)的情況也常出現(xiàn)在胃癌或胃/食管交界處腺癌中，約22%轉(zhuǎn)移性胃癌患者為HER2陽(yáng)性。曲妥珠單抗聯(lián)合化療能夠顯著降低HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者的總生存期，亦已成為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌一線治療的基石。此次復(fù)宏漢霖生物類似藥曲妥珠單抗HLX02在歐盟的上市申請(qǐng)獲得CHMP積極審評(píng)意見，有望為更多乳腺癌和胃癌或胃/食管交界處腺癌患者帶來新的治療選擇。據(jù)悉，歐盟委員會(huì)將參考CHMP的審評(píng)意見并在未來2-3個(gè)月做出最終決定。若獲得批準(zhǔn)，HLX02即可在全部歐盟成員國(guó)以及歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)國(guó)家挪威、冰島和列支敦士登上市銷售，成為進(jìn)入歐洲市場(chǎng)的第一個(gè)國(guó)產(chǎn)單抗生物類似藥，有望實(shí)現(xiàn)零突破。
