不久前，復(fù)宏漢霖研發(fā)的生物類(lèi)似藥曲妥珠單抗HLX02在歐盟的上市申請(qǐng)獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）積極審評(píng)意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)該產(chǎn)品用于治療HER2陽(yáng)性早期乳腺癌、HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以及未經(jīng)治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌或胃/食管交界處腺癌。這對(duì)于中國(guó)生物類(lèi)似藥研發(fā)進(jìn)程而言，意義重大。中國(guó)在生物類(lèi)似藥產(chǎn)品的商業(yè)化方面，在過(guò)去一年已全面拉開(kāi)序幕，多款藥物陸續(xù)獲批上市。若此次HLX02在歐盟獲得批準(zhǔn)，它將成為中國(guó)第一個(gè)進(jìn)入歐洲市場(chǎng)的國(guó)產(chǎn)單抗生物類(lèi)似藥，將是一次零的突破。
曲妥珠單抗是抗HER2單克隆抗體，原研藥赫賽汀由羅氏公司（Roche）研發(fā)，自誕生以來(lái)，它已成為HER2陽(yáng)性乳腺癌和胃癌一線(xiàn)治療的基石。曲妥珠單抗HLX02則是復(fù)宏漢霖開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的一款生物類(lèi)似藥，已經(jīng)與原研藥開(kāi)展了一系列“頭對(duì)頭”對(duì)比研究，證明了HLX02與參照藥（赫賽汀?）高度相似。目前，HLX02曲妥珠單抗的上市申請(qǐng)已經(jīng)被納入優(yōu)先審評(píng)程序，有望于近期在中國(guó)獲批上市。除了在中國(guó)的申報(bào)，復(fù)宏漢霖還對(duì)HLX02開(kāi)展了前瞻性的國(guó)際化布局。公開(kāi)信息顯示，該公司陸續(xù)與Accord、Cipla、Mabxience和雅各臣藥業(yè)等海外生物制藥企業(yè)達(dá)成合作，促進(jìn)HLX02在全球80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的商業(yè)化進(jìn)程。2019年6月，復(fù)宏漢霖聯(lián)合Accord共同推動(dòng)HLX02向歐洲藥品管理局（EMA）遞交營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)申請(qǐng)（MAA），使得HLX02成為首個(gè)在歐盟報(bào)產(chǎn)并獲受理的中國(guó)國(guó)產(chǎn)曲妥珠單抗。2020年4月，HLX02獲得歐盟GMP認(rèn)證。5月底，復(fù)宏漢霖宣布收到EMA CHMP的積極審評(píng)意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)HLX02的上市銷(xiāo)售許可申請(qǐng)（MAA）。該積極意見(jiàn)主要基于對(duì)HLX02一系列研究數(shù)據(jù)的審評(píng)，包括質(zhì)量對(duì)比研究、臨床前研究及臨床研究。這些數(shù)據(jù)都證明了HLX02與參照藥高度相似，在產(chǎn)品質(zhì)量、藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)、免疫原性、安全性和有效性等方面與參照藥無(wú)臨床意義上的顯著差異。其中，比較HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗的3期臨床研究為一項(xiàng)國(guó)際多中心3期臨床試驗(yàn)，設(shè)立了中國(guó)、菲律賓、波蘭、烏克蘭的89個(gè)研究中心，共入組了649例既往未接受治療的HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗在療效與安全性上無(wú)臨床意義上的顯著差異。這些數(shù)據(jù)對(duì)于HLX02在歐盟的申報(bào)意義重大。據(jù)了解，作為復(fù)宏漢霖的合作伙伴，藥明康德生物分析部也助力了這款生物類(lèi)似藥的研發(fā)。藥明康德生物分析部自2015年啟動(dòng)HLX02項(xiàng)目，依靠其專(zhuān)業(yè)的大分子生物分析平臺(tái)，尤其是針對(duì)生物類(lèi)似藥的專(zhuān)項(xiàng)能力和經(jīng)驗(yàn)，成功建立了生物類(lèi)似藥對(duì)比的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和免疫原性（ADA和Nab）的方法，支持了1期和3期的臨床樣本檢測(cè)。歐盟是世界上最早制定生物類(lèi)似藥指導(dǎo)原則的地區(qū)之一。早在2004年，EMA就發(fā)布了《生物類(lèi)似藥指南（草案）》，對(duì)生物分析的科學(xué)性和法規(guī)依從性要求極其嚴(yán)格。作為HLX02項(xiàng)目臨床樣本檢測(cè)的服務(wù)提供方，藥明康德全力支持復(fù)宏漢霖積極回應(yīng)EMA的多輪審評(píng)意見(jiàn)，通過(guò)數(shù)據(jù)深度分析、科學(xué)探討和設(shè)計(jì)增加補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)等一系列快速高效的應(yīng)對(duì)措施，最終獲得EMA積極審評(píng)意見(jiàn)。這是繼2019年藥明康德支持的多個(gè)生物類(lèi)似藥（利妥昔單抗、阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗）在中國(guó)獲批上市后，首個(gè)有望登陸歐盟的中國(guó)國(guó)產(chǎn)生物類(lèi)似藥。乳腺癌是女性發(fā)病率和致死率最高的惡性腫瘤。據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)估計(jì)，全球每年新增乳腺癌病例超200萬(wàn)，死亡病例超60萬(wàn)。目前曲妥珠單抗已被國(guó)際多個(gè)乳腺癌診療指南推薦用于HER2陽(yáng)性乳腺癌患者各階段的治療，成為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者全程規(guī)范化治療公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”用藥。另外，HER2過(guò)表達(dá)的情況也常出現(xiàn)在胃癌或胃/食管交界處腺癌中，約22%轉(zhuǎn)移性胃癌患者為HER2陽(yáng)性。曲妥珠單抗聯(lián)合化療能夠顯著降低HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者的總生存期，亦已成為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌一線(xiàn)治療的基石。此次復(fù)宏漢霖生物類(lèi)似藥曲妥珠單抗HLX02在歐盟的上市申請(qǐng)獲得CHMP積極審評(píng)意見(jiàn)，有望為更多乳腺癌和胃癌或胃/食管交界處腺癌患者帶來(lái)新的治療選擇。據(jù)悉，歐盟委員會(huì)將參考CHMP的審評(píng)意見(jiàn)并在未來(lái)2-3個(gè)月做出最終決定。若獲得批準(zhǔn)，HLX02即可在全部歐盟成員國(guó)以及歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)國(guó)家挪威、冰島和列支敦士登上市銷(xiāo)售，成為進(jìn)入歐洲市場(chǎng)的第一個(gè)國(guó)產(chǎn)單抗生物類(lèi)似藥，有望實(shí)現(xiàn)零突破。
