近期，浙江瑞順生物技術有限公司（瑞順生物）全資子公司瑞創(chuàng)生物技術有限公司（瑞創(chuàng)生物）與中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院血液科合作，采用從加拿大多倫多大學醫(yī)學院張麗教授研發(fā)團隊引進和自主開發(fā)的系列國際首創(chuàng)DNT細胞專利技術，在中國大陸率先完成了第三方健康供者DNT細胞治療移植后復發(fā)急性髓系白血病（AML）的I期臨床研究。AML是嚴重威脅人類生命健康的惡性血液病。流行病調查數(shù)據(jù)顯示，我國2015年新增白血病患者7.53萬，其中AML是成人急性白血病中發(fā)病率最高的一種類型，約占60%，在兒童急性白血病中約占15%~20%。迄今為止，異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）是目前有望治愈高危或化療失敗AML患者的唯一治療手段，但移植前處于難治/未緩解狀態(tài)或高水平微小殘留?。∕RD）的患者移植后復發(fā)率仍可達50％～80％。患者一旦復發(fā)，治療效果和預后極差，中位生存期<6個月。針對臨床allo-HSCT后復發(fā)的AML患者，目前國內外治療手段極其有限，是困擾臨床治療的一大難題。DNT細胞又稱雙陰性T細胞，是正常人外周血中表達CD3分子，但不表達CD4和CD8分子的T細胞亞型，具有很強的特異性殺死AML腫瘤細胞的活性，是一種極有希望用于治療臨床多種腫瘤的潛在通用型（異體）免疫活性細胞藥物。與存在于人外周血占絕大多數(shù)的CD4+T細胞或CD8+T細胞不同，DNT細胞殺死AML原始細胞不依賴其細胞表面T細胞受體，而是通過NKG2D和DNAM-1等受體快速識別AML細胞上的相應配體并通過分泌系列細胞毒因子一起清除AML細胞，是一種兼具免疫監(jiān)視、免疫應答和免疫記憶三大功能于一身的 “全能型” T淋巴細胞亞群。2019年4月，瑞創(chuàng)生物技術有限公司（瑞創(chuàng)生物）與中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）血液科主任朱小玉博士團隊合作開展了使用來源于健康捐贈者的DNT細胞（無需HLA配型）治療以allo-HSCT后復發(fā)AML為適應癥的I期臨床研究。該研究使用瑞創(chuàng)生物生產(chǎn)的第三方健康供者來源DNT細胞（商品名：RC1012注射液）對12例接受allo-HSCT后復發(fā)的AML患者進行治療，臨床安全性和初步有效性均獲得了令人期待的結果。截至目前的臨床結果顯示，第三方健康供者DNT細胞臨床使用安全性好，接受該治療后的12例患者在低、中、高三個劑量組均沒有觀察到劑量限制性毒性、GvHD及與研究藥物相關的嚴重不良事件（SAE）。最常見的不良事件為一過性發(fā)熱、瘙癢、嘔吐、頭疼和煩躁，上述癥狀均在48小時內消失，顯示出很好的臨床耐受性。12例患者的完全緩解率（CR）達到58.3%（7/12），中、高劑量組患者完全緩解率達到66.7%（6/9）。所有患者隨訪至2020/7/15，中位隨訪時間為3.05個月（區(qū)間范圍：1.1-11.63個月），中位完全緩解持續(xù)時間3.05個月（區(qū)間范圍：1.1-11.63個月），其中一例低劑量組dupMLL陽性的AML患者已無病生存達11.5個月。上述臨床研究結果表明，第三方健康供者DNT細胞治療可給部分髓系白血病患者帶來獲益，為治療復發(fā)難治AML這類臨床兇險的惡性血液病治療積累了寶貴的經(jīng)驗。瑞順生物的通用型DNT細胞全球創(chuàng)新產(chǎn)品管線還包括用于復發(fā)難治性急性淋巴細胞白血?。ˋLL）/淋巴瘤的通用型CAR19-DNT（UCART-19）產(chǎn)品；與PD-1抗體聯(lián)合治療非小細胞肺癌療法的DNT-NSCLC產(chǎn)品以及3種以上臨床前DNT細胞治療靶標。我們相信，隨著多個通用型DNT細胞產(chǎn)品系列在晚期血液和實體腫瘤臨床研究的開展，將為臨床提供一個全新的通用型產(chǎn)品系列，成為繼PD-1抗體藥之后，在過繼免疫細胞治療領域一個真正意義上的安全、有效、質量可控，符合藥物標準和使用方便（即用型）的廣譜、重磅抗腫瘤免疫細胞藥。
