煥一生物:以“AI+免疫”賦能臨床,推動(dòng)精準(zhǔn)診療新時(shí)代

與很多生物醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)業(yè)者具有生物醫(yī)學(xué)背景不同,文雯有豐富的跨行業(yè)經(jīng)驗(yàn)。期初從倫敦政經(jīng)學(xué)院金融會(huì)計(jì)系畢業(yè)后,在中信資本任職對(duì)沖基金投資經(jīng)理創(chuàng)下優(yōu)異的投資業(yè)績(jī),數(shù)次投中十倍、百倍股。文雯告訴動(dòng)脈網(wǎng),做投資人帶給她最大的震撼就是,一次又一次親眼見證創(chuàng)新技術(shù)如何顛覆傳統(tǒng)行業(yè),而提前識(shí)別這種顛覆和價(jià)值則是投資成功的關(guān)鍵。


創(chuàng)辦煥一生物之前,文雯選擇從技術(shù)創(chuàng)新的見證者轉(zhuǎn)變?yōu)橛H歷者,在互聯(lián)網(wǎng)金融公司作為創(chuàng)新產(chǎn)品總監(jiān)的身份開發(fā)創(chuàng)新平臺(tái),和團(tuán)隊(duì)一起完成一款又一款新產(chǎn)品從無到有探索的過程中,用人工智能和大數(shù)據(jù)技術(shù)去革新傳統(tǒng)業(yè)務(wù)模式。


在一個(gè)父親長(zhǎng)期從事醫(yī)院管理、母親專注腫瘤藥理學(xué)研究的家庭長(zhǎng)大,醫(yī)療是文雯耳濡目染的成長(zhǎng)環(huán)境,也是一家人繞不開的話題。加上多年在醫(yī)療行業(yè)的投資人視角,關(guān)于中國(guó)醫(yī)療行業(yè)的成就和痛點(diǎn),文雯比許多人了解更多,感觸也更深。


國(guó)內(nèi)最大系統(tǒng)免疫學(xué)大數(shù)據(jù)平臺(tái)


文雯發(fā)現(xiàn),國(guó)內(nèi)的不論學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)還是創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)在生命科學(xué)領(lǐng)域一直扮演跟隨者的角色,一些順利拿到融資的創(chuàng)新項(xiàng)目,在投資人眼中,也是由于采用了me too、me better或者進(jìn)口替代的成熟模式,才得以保障商業(yè)上的可行性。她希望利用全球前沿技術(shù),開發(fā)滿足臨床空白的應(yīng)用,并且真正站到全球領(lǐng)先的前沿創(chuàng)新,持久地創(chuàng)造超價(jià)值。彼時(shí),和她站在一起的,還有曾任羅氏制藥全球市場(chǎng)總監(jiān)(癌癥免疫療法)的牛津大學(xué)免疫學(xué)博士張昊。


“人工智能+系統(tǒng)免疫學(xué)”,是一個(gè)既能滿足文雯的技術(shù)向往,又能契合張昊博士技術(shù)專長(zhǎng)的方向。在人工智能的應(yīng)用探索方面,全球都剛剛起步,文雯認(rèn)為其中不乏彎道超車的機(jī)會(huì)。


隨著生物醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,人們對(duì)免疫系統(tǒng),這個(gè)人體天然的,并且不斷進(jìn)化的防御系統(tǒng)有了越來越深刻的了解。此外,隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)從概念化到臨床試驗(yàn),再到臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化,原本就極具個(gè)體差異性的免疫系統(tǒng)的重要性不斷凸顯,全球知名藥企和國(guó)內(nèi)新興的創(chuàng)新藥生物技術(shù)公司都在嘗試從免疫角度解決腫瘤、自體免疫病、傳染病、神經(jīng)系統(tǒng)病等復(fù)雜疾病問題。免疫學(xué)專業(yè)壁壘極高、數(shù)據(jù)集極其復(fù)雜,人工智能具有高效的運(yùn)算和交互能力,兩者合璧,勢(shì)必能為自主研發(fā)和科研轉(zhuǎn)化提供價(jià)值。


2019年1月,以創(chuàng)新“AI+系統(tǒng)免疫學(xué)”臨床應(yīng)用為業(yè)務(wù)方向的煥一生物成立,是國(guó)內(nèi)企業(yè)中的同類首家。煥一生物華麗的顧問和專家團(tuán)隊(duì)包括中外免疫和腫瘤領(lǐng)域的院士、三甲醫(yī)院院長(zhǎng)及數(shù)位知名臨床專家。公司的另外一位聯(lián)合創(chuàng)始人侯小強(qiáng)博士,曾任陸軍總醫(yī)院科研教學(xué)負(fù)責(zé)人,長(zhǎng)期從事病原微生物診斷、致病機(jī)制和疫苗研發(fā)、腫瘤及罕見病等重大疾病的精準(zhǔn)檢測(cè)、免疫治療相關(guān)技術(shù)研究。


3人快速組建起了煥一生物的職能團(tuán)隊(duì),由曾任職羅氏診斷、阿斯利康、英特爾智能、Paypal、百度等知名企業(yè)的高管,負(fù)責(zé)技術(shù)、科學(xué)事務(wù)、臨檢研發(fā)、財(cái)務(wù)等工作。在專家團(tuán)隊(duì)指導(dǎo)下,第一時(shí)間構(gòu)建起國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的免疫大數(shù)據(jù)平臺(tái)。


文雯指出,服務(wù)于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的免疫數(shù)據(jù),應(yīng)當(dāng)包括基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、表觀遺傳組學(xué)等多組學(xué)數(shù)據(jù),和臨床病例數(shù)據(jù)等多維度數(shù)據(jù)。為了構(gòu)建免疫大數(shù)據(jù)平臺(tái),煥一生物團(tuán)隊(duì)整合了28個(gè)公開科研數(shù)據(jù)庫,和538482篇文獻(xiàn)的爬蟲及數(shù)據(jù)清洗結(jié)果,逐步形成包含所有已知的免疫相關(guān)基因、蛋白、細(xì)胞、通路、疾病、癥狀之間的知識(shí)圖譜,系統(tǒng)的構(gòu)建免疫系統(tǒng)和疾病,免疫系統(tǒng)和其它系統(tǒng)的相互作用的關(guān)系,并能無縫對(duì)接公共數(shù)據(jù)庫。


這個(gè)知識(shí)圖譜對(duì)應(yīng)了海量的人體數(shù)據(jù):每個(gè)人體有三十億個(gè)堿基對(duì)基因組數(shù)據(jù),加上千萬級(jí)別的蛋白組、表觀組、轉(zhuǎn)錄組和代謝組數(shù)據(jù)?!疤幚磉@個(gè)量級(jí)的數(shù)據(jù),并且找到多個(gè)變量和參數(shù)之間的關(guān)系,已經(jīng)超越了人腦的極限?!蔽啮┱f,AI可以從多組學(xué)的超高維度稀疏數(shù)據(jù)中挖掘潛在聯(lián)系與規(guī)律,整體把握人體免疫狀態(tài),發(fā)現(xiàn)新的疾病診斷,護(hù)理或者是治療的方法。


于是,基于系統(tǒng)免疫學(xué)基礎(chǔ)的小樣本啟發(fā)式學(xué)習(xí)及算法優(yōu)化,結(jié)合免疫學(xué)先驗(yàn)知識(shí)和專家思維框架,煥一生物利用AI神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí),構(gòu)建了系統(tǒng)免疫學(xué)自動(dòng)機(jī)器學(xué)習(xí)平臺(tái)。文雯告訴動(dòng)脈網(wǎng),這個(gè)機(jī)器學(xué)習(xí)平臺(tái)能夠針對(duì)不同科學(xué)問題自動(dòng)挑選最優(yōu)模型和參數(shù),并根據(jù)不同場(chǎng)景,自動(dòng)應(yīng)用最前沿的特征工程方法,實(shí)現(xiàn)自動(dòng)迭代。


從科研服務(wù)到產(chǎn)品開發(fā)


“免疫大數(shù)據(jù)平臺(tái)與機(jī)器學(xué)習(xí)平臺(tái)相結(jié)合,我們可以更快發(fā)現(xiàn)疾病內(nèi)在關(guān)聯(lián),和潛在生物標(biāo)志物,推動(dòng)疾病篩查、診療,并加速新藥和新診斷方法的研發(fā)?!蔽啮┍硎?,煥一生物正在基于重點(diǎn)產(chǎn)學(xué)研合作項(xiàng)目和學(xué)術(shù)組織合作方式,與清華大學(xué)、協(xié)和醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院等26家醫(yī)院展開合作,整合超過5萬份臨床數(shù)據(jù)。


與此同時(shí),煥一生物與藥企共同開展的結(jié)直腸癌、血液癌癥、肺癌等的臨床試驗(yàn)、聯(lián)合研發(fā)、數(shù)據(jù)分析服務(wù)等項(xiàng)目正在陸續(xù)鋪開。


據(jù)文雯介紹,現(xiàn)階段,煥一生物主要利用“AI+系統(tǒng)免疫學(xué)”技術(shù),面向醫(yī)療機(jī)構(gòu)和從事創(chuàng)新藥研發(fā)的生物科技企業(yè)提供AI賦能的科研服務(wù)及聯(lián)合研發(fā)業(yè)務(wù),同時(shí)積極布局基于AI+免疫的自主研發(fā)的診斷產(chǎn)品管線。


具體而言,煥一生物的重點(diǎn)面向藥企和醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供檢測(cè)服務(wù)、數(shù)據(jù)收集與挖掘、機(jī)制研究、生物標(biāo)記物尋找、實(shí)驗(yàn)室/臨床驗(yàn)證;聯(lián)合研發(fā)業(yè)務(wù)涉及與生物科技企業(yè)深度合作,共同開發(fā)免疫領(lǐng)域的創(chuàng)新藥、伴隨診斷產(chǎn)品。自主研發(fā)的診斷產(chǎn)品管線則以腫瘤早篩、腫瘤用藥應(yīng)答、毒副作用預(yù)測(cè)為主要方向。


“自主研發(fā)的產(chǎn)品管線仍在早期,預(yù)計(jì)年底啟動(dòng)第一款基于AI+免疫的腫瘤早篩產(chǎn)品的注冊(cè)報(bào)批工作,將業(yè)務(wù)重點(diǎn)科研服務(wù)轉(zhuǎn)向診斷產(chǎn)品開發(fā)及藥企的聯(lián)合研發(fā)。AI+免疫的診斷產(chǎn)品全球研發(fā)仍在早期,中國(guó)在數(shù)據(jù)、成本、政策多重優(yōu)勢(shì)加持下,有機(jī)會(huì)跑到前面?!蔽啮┍硎尽?/p>


目前,國(guó)內(nèi)申報(bào)和上市的I類創(chuàng)新藥中,有68%與免疫相關(guān),全球開展的藥物臨床試驗(yàn)中,73%與免疫相關(guān),而2019年生命科學(xué)領(lǐng)域TOP10融資事件中,有7起發(fā)生在免疫領(lǐng)域。免疫在生命科學(xué)中的重要性不言而喻,由此催生出巨大的商業(yè)想象空間。


一方面,幾乎所有國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥企都布局了免疫相關(guān)管線,覆蓋腫瘤、自體免疫疾病(風(fēng)濕、紅斑狼瘡、I型糖尿?。⑸窠?jīng)性疾?。ǘ喟l(fā)性硬化癥)、傳染?。ㄒ呙?、抗感染等)、血液病等多個(gè)領(lǐng)域;另一方面,圍繞同一免疫靶點(diǎn)的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)變得嚴(yán)重。數(shù)據(jù)顯示,采用生物標(biāo)志物策略可以大幅提升臨床階段新藥獲批幾率。


近年來,羅氏、輝瑞、GSK、強(qiáng)生等全球知名藥企紛紛與AI公司合作,從事相關(guān)開發(fā)。在國(guó)內(nèi),晶泰科技、望石智慧、深度智耀、燧坤等從事分子篩選的“AI+新藥研發(fā)”公司也開始在應(yīng)用市場(chǎng)和資本市場(chǎng)嶄露頭角。在文雯看來,這一切變化,對(duì)于從事生命科學(xué)AI應(yīng)用開發(fā)的企業(yè)而言,都是重大利好,“煥一生物也希望能夠在更多的創(chuàng)新藥物、診療方法開發(fā)環(huán)節(jié)里,提供更大的價(jià)值。”


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