7月28日，CDE按照優(yōu)先審評(píng)范圍“（五）符合附條件批準(zhǔn)的藥品”將基石藥業(yè)的阿泊替尼片（avapritinib）上市申請(qǐng)正式納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。阿泊替尼片（以下簡稱“阿泊替尼“）是全球首款治療攜帶 PDGFRA 外顯子 18 突變（包括 PDGFRA D842V 突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤（GIST）成人患者的精準(zhǔn)靶向藥物。
胃腸道間質(zhì)瘤是一種罕見間葉源性腫瘤，可發(fā)生于全消化道，最常見的部位是胃和小腸，中位發(fā)病年齡約為60歲，預(yù)期發(fā)病率約為1-1.5/10萬人口，每年中國約有1.4-2.1萬新診斷患者[1]。普遍認(rèn)為，GIST的發(fā)生與KIT或PDGFRA基因的突變有關(guān)，外顯子18突變?cè)赑DGFRA突變中較為常見。但目前針對(duì)GIST的治療手段有限，國內(nèi)仍沒有PDGFRA外顯子18 D842V位點(diǎn)精準(zhǔn)治療藥物獲批，這部分人群中位無進(jìn)展生存期約3個(gè)月，中位總生存期約12個(gè)月左右，面臨極大的治療挑戰(zhàn)。
作為針對(duì)這類突變的最新精準(zhǔn)靶向治療手段，阿泊替尼是一款口服，在研、強(qiáng)效、高選擇性的KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑。阿泊替尼是由Blueprint Medicines 公司開發(fā)的一款KIT/PDGFRA抑制劑，于2020年1月在美國獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶PDGFRA 外顯子18突變（包括 PDGFRA D842V）的晚期GIST成人患者。該藥被美國FDA授予突破性療法、孤兒藥認(rèn)定和快速審評(píng)藥物，并且被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床腫瘤實(shí)踐指南最新版作為2A類推薦用藥。
基石藥業(yè)已與Blueprint Medicines達(dá)成獨(dú)家合作和授權(quán)，獲得了包括阿泊替尼在內(nèi)的多款藥物在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。中國國家藥品監(jiān)督管理局于2020年4月受理了其中國新藥上市申請(qǐng)。
發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學(xué)》上的NAVIGATOR研究結(jié)果顯示，接受阿泊替尼治療的PDGFRA D842V 突變型 GIST 患者總體緩解率（ORR）達(dá)到88%（95%CI：76% - 95%），有9%的患者達(dá)到完全緩解。阿泊替尼在這一患者人群中顯示出了持久的臨床獲益，12 個(gè)月持續(xù)緩解率為 70% （95%CI：54%-87%），12 個(gè)月無進(jìn)展生存（PFS）率為 81% (95%CI：69%-93%)，24個(gè)月總生存（OS）率為 81% (95%CI：67%-94%)。
安全性方面，阿泊替尼總體耐受性良好，研究中報(bào)告的治療相關(guān)不良事件（AE）大部分為 1級(jí)或2級(jí)。最常見的治療相關(guān) AE 為惡心、疲乏、腹瀉、眶周水腫、貧血、食欲減退、嘔吐和記憶力減退。40%的患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙，大多數(shù)報(bào)告的事件為1級(jí)。
根據(jù)基石藥業(yè)在ASCO 2020公布的中國橋接試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿泊替尼在攜帶PDGFRA D842V 突變的中國GIST患者中初步顯示出了良好的抗腫瘤活性。截至2019年12月25日，3例攜帶D842V突變的患者中有2例實(shí)現(xiàn)了部分緩解，另外1例疾病穩(wěn)定。安全數(shù)據(jù)與之前公布的全球研究安全結(jié)果一致。
中國晚期GIST治療方案主要為依次使用酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），但已批準(zhǔn)的TKI藥物對(duì)攜帶PDGFRA外顯子18 D842V突變的GIST患者療效甚微。希望此次納入優(yōu)先審評(píng)的阿泊替尼能夠加速獲批，填補(bǔ)臨床治療空白，惠及更多患者。
關(guān)于阿泊替尼
阿泊替尼是一款口服，在研、強(qiáng)效、高選擇性的KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑。美國FDA已批準(zhǔn)avapritinib以商品名AYVAKITTM在美國銷售，用于治療攜帶PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者
除上述適應(yīng)癥外，avapritinib在美國還未獲批用于其他適應(yīng)癥。無論是中國的NMPA或是其它地區(qū)的醫(yī)療監(jiān)管機(jī)構(gòu)還未對(duì)avapritinib的任何適應(yīng)癥做出批準(zhǔn)決定。
基石藥業(yè)的合作伙伴Blueprint Medicines 正在推進(jìn)avapritinib更廣泛的臨床項(xiàng)目開發(fā)，包括針對(duì)晚期、惰性和冒煙型系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）的適應(yīng)癥研究。
參考資料：
[1] 周巖冰.胃腸道間質(zhì)瘤的診斷與治療現(xiàn)狀[J].中華普通外科雜志,2017, 032(007):549-552.
