合成生物學技術作為生物領域的熱門技術，集合了生物學、基因組學、生物信息學以及工程化思想，精確調控基因表達和蛋白質活性，以實現藥物在人體細胞、組織和器官上的新功能。
國家科技部于“十二五”期間，在“863”、“973”計劃中啟動了合成生物學研究項目，實質性地推動了這一學科的發(fā)展。國家《“十三五”生物技術創(chuàng)新專項規(guī)劃》，也將合成生物技術列為“構建具有國際競爭力的現代產業(yè)技術體系”和“發(fā)展引領產業(yè)變革的顛覆性技術”之一。
北京合生基因科技有限公司（以下簡稱“合生基因”）成立于2014年，是一家創(chuàng)新型生物技術公司，基于合成生物學技術，自主設計并研究開發(fā)基因和細胞治療藥物，以滿足臨床需求。
本文將從誕生歷史、核心技術和未來規(guī)劃介紹合生基因。
中國科研實力的崛起：挑戰(zhàn)生物醫(yī)藥源頭創(chuàng)新 合生基因創(chuàng)始人兼首席科學家謝震博士為清華大學自動化系副教授，2012年回國，2014年創(chuàng)辦了合生基因。自2006年起，謝震博士分別在哈佛大學和麻省理工學院從事合生生物學相關研究，為合生基因多個技術平臺打下堅實的基礎。 謝震博士帶領公司科研團隊開展了多項合成生物學在生物醫(yī)藥領域的應用課題，并在如《科學》、《自然》子刊、PNAS等國際知名雜志發(fā)表了多篇高水平科研論文，在基因和細胞治療活體藥領域有著深厚的科研基礎和豐富的科研經驗。 除了扎實的科研背景之外，合生基因的發(fā)展也離不開豐富的藥物臨床前/臨床開發(fā)，注冊申報以及企業(yè)管理經驗。 合生基因首席執(zhí)行官陳彬博士在生物醫(yī)藥領域工作多年，曾在多家知名跨國藥企如安進、強生、拜耳的藥物研發(fā)部門任職，具有15年的化藥和生物制劑藥物的臨床前和臨床開發(fā)經驗，涉足的治療領域包括免疫，腫瘤，心血管，代謝等。 陳彬博士介紹道：“盡管‘Me too, me better，fast follower’這類‘仿制’思路在過去的5年甚至更長一段時間內仍是行業(yè)主流，是資本追捧的方向，國內成功案例也有目共睹，但是生物醫(yī)藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)同時不斷凸顯出來，跨國企業(yè)新藥獲批的加速，龍頭產品大幅度的降價，‘4+7’政策對仿制藥的價格管控，同類公司同質化管線帶來的競爭壓力等因素都迫使我們必須放棄‘仿制’思維，做源頭創(chuàng)新。在基因和細胞治療領域，我們有基礎，有實力，有政策，所以有可能實現彎道超車，最終引領國際市場?！?/p> 合生基因致力于做中國人自己的生物硬科技。通過6年對基礎科研高度重視和持續(xù)投入，公司將合成基因線路調控活體藥物技術成功轉化為豐富的研發(fā)管線，通過合成生物學技術改造溶瘤腺病毒。 合生基因推出的產品管線主要針對肝癌，胃癌，胰腺癌等中國及亞太地區(qū)高發(fā)的實體瘤種。目前公司已推出智能靶向原發(fā)性肝癌（HCC）的溶瘤病毒藥物，SynOV1.1，大幅度提高肝癌靶向性、治療效果和安全性。SynOV1.1預計將在2020年9月完成在中國和美國的I期臨床試驗申報，于2021年第一季度在中美兩地同時開展I期臨床試驗。 獨家研發(fā)合成生物學技術平臺SynOV，錨定多系列抗腫瘤藥物研發(fā) 合生基因利用合成生物學理念和技術來調控溶瘤腺病毒的抗腫瘤功能。溶瘤腺病毒特異性識別并感染腫瘤細胞，在腫瘤細胞內自我復制最終導致腫瘤細胞溶脹而死亡。 合生基因瞄準提升溶瘤病毒的三大抗腫瘤功能：癌細胞靶向性，靶向侵染癌細胞，生物安全性高；免疫應答激活能力，腫瘤細胞死亡后可釋放腫瘤相關抗原從而激活自身免疫系統(tǒng)，具有遠端腫瘤抑制效應；藥物可裝載能力，自身可作為細胞因子、基因藥物及其他抗癌藥物的載體，聯合殺傷腫瘤細胞。 合生基因在自主搭建的智能腫瘤靶向基因治療藥物平臺SynOV中，收集癌癥患者的癌組織和癌旁組織，通過生物信息學和基因組學分析腫瘤特異性啟動子、腫瘤組織微小核酸（microRNA）和正常組織微小核酸，并整理成腫瘤特異性基因文庫。利用該文庫設計合成基因路線，構建高腫瘤特異性啟動子和腫瘤特異性微小核酸激活復制、正常組織微小核酸抑制復制的三位一體溶瘤腺病毒。 該溶瘤腺病毒被高度限定在腫瘤細胞中復制并殺傷腫瘤細胞，在正常細胞內無法完成復制。同時還編碼表達免疫因子調節(jié)腫瘤微環(huán)境并激活系統(tǒng)性免疫反應。該平臺具有高溶瘤效率、高安全性、提升局部和周身免疫能力、提升總體抗癌療效的特點。 此外，該平臺的邏輯化設計思路為系列藥物開發(fā)鋪路。僅依賴單個明星產品產生經濟效益并非目前生物醫(yī)藥企業(yè)的主流，系列藥物的開發(fā)成為當前的研究熱點。 合生基因建立的腫瘤特異性文庫不僅可以提供多種某類腫瘤特異性相關序列，開發(fā)多個單類腫瘤靶向性抗腫瘤藥物，還可以提供廣譜性腫瘤特異性相關序列，構建廣譜性溶瘤腺病毒，研發(fā)多瘤種靶向抗腫瘤藥物，其經濟效益不言而喻。 據悉，合生基因除搭建已有的基因治療藥物平臺SynOV外，還將計劃搭建智能靶向腫瘤細胞治療藥物平臺SynCAR，研發(fā)嵌合型CAR受體，提高CAR-T的腫瘤細胞識別能力，增強CAR-T的持久殺傷能力。 SynCAR平臺預計將在2021年完成第一款CAR-T藥物的臨床前研究，并開展臨床試驗。 連接科研一線的合作，迸發(fā)創(chuàng)新生機 為更好服務產業(yè)，合生基因在合成生物學產業(yè)鏈上下游設立了分公司，開展相關科研服務，與200余家臨床科室及課題組和100余家三甲醫(yī)院開展緊密合作。 與此同時，與科研院所的密切聯系，反過來可以增強產業(yè)鏈下游科研團隊的創(chuàng)新能力：積累生物樣本和數據，為后期基因治療、細胞治療藥物的研發(fā)提供臨床數據和生物元件基礎。 除了布局產業(yè)鏈上下游開展科研服務和藥物研發(fā)業(yè)務，合生基因還和政府性機構合作，參與生物醫(yī)藥市場中基因藥物和細胞藥物的生產標準化。 生物醫(yī)藥開發(fā) 北京合生基因科技有限公司于2017年完成由荷塘創(chuàng)投領投的4400萬元人民幣A輪融資，僅一年后再次完成由君岳共享投資的5000萬人民幣PreB輪融資。成功研發(fā)SynOV平臺，開設抗腫瘤藥物產品管線。 科研服務 北京合生生物科技有限公司是合生基因的全資子公司，其2019 年年度銷售額突破1700萬人民幣，連續(xù)三年銷售額增長率大于60%，預計2020年年度銷售額將突破2000萬人民幣。 基因治療和細胞治療產品標準化 合生基因參與創(chuàng)立北京荷塘生華醫(yī)療科技有限公司，在中關村生命科學產業(yè)園區(qū)籌備建設同時符合中美歐監(jiān)管要求的細胞與基因治療工藝研究與中試生產基地，未來發(fā)展成為以產值為導向的服務機構。荷塘生華面向合生基因和全球提供工藝研究和早期臨床產品生產（CDMO）服務，以及提供創(chuàng)新產業(yè)孵化服務。 自此，合生基因同時擁有藥物創(chuàng)新的科研源泉和標準化生產平臺，加快溶瘤腺病毒基因藥物的研發(fā)、臨床前研究和臨床研究。 關于健一會 北京巢山資本投資管理有限公司運營著中國最活躍的投資人社群 “健一會”（2011年成立），公司定位為以投資人社群為抓手的服務平臺公司。 公司股東包括著名天使投資人吳世春、前中國證券基金業(yè)協會秘書長賈紅波、寶島眼鏡董事長王智民、中國第一批天使投資人九萬等。公司通過健一會的各種活動，挑選出優(yōu)秀的項目來進行早期項目投資或服務，并邀請前美國FDA審評組組長孫立英教授為首席醫(yī)療官及項目評委。 截至2020年6月1日，健一會相關活動次數已經超300次，已經幫助50家以上企業(yè)實現融資，已經儲備300家以上A輪后優(yōu)質企業(yè)（主要分布在醫(yī)療、云計算、大數據、物聯網、人工智能、高端裝備制造等行業(yè)），并與近20個地方政府實現合作鏈接。目前已落地并盈利的業(yè)務有：項目跟投基金、財務顧問、政府落戶顧問等。
