2020年只剩下三分之一，新冠疫情給人們生活帶來的恐慌情緒正在逐漸消散，但新冠給國內(nèi)市場帶來的影響，還在不斷釋放。
對于一級市場醫(yī)療投資來說，一個明顯的趨勢是資金更多地流向頭部企業(yè)，根據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)，2020年H1全球融資總額同比增加13%，中國方面融資金額略有下降，不過282起融資事件數(shù)量同比大幅下滑36%，這意味著資金的集中度上升，早期初創(chuàng)企業(yè)融資困難度加大。
選擇專注于早期醫(yī)療投資，意味著要面對更大的不確定性，承擔(dān)更大的風(fēng)險。
真格基金是少數(shù)真正堅持早期醫(yī)療投資的機構(gòu)之一。在高風(fēng)險高壁壘的生命科學(xué)領(lǐng)域，真格基金多次在種子輪獨家投資。
人們對于知名的TMT基金，有一種刻板印象：以TMT投資見長的基金，在醫(yī)療投資中主要關(guān)注醫(yī)療服務(wù)和醫(yī)療科技領(lǐng)域。外界或許認(rèn)為真格也是如此。
誠然，真格基金在這兩個領(lǐng)域中投出了依圖醫(yī)療、極橙齒科、名醫(yī)主刀、優(yōu)復(fù)門診、聯(lián)醫(yī)科技等細(xì)分領(lǐng)域中的頭部企業(yè)，但它的醫(yī)療投資比想象中走得更遠(yuǎn)。
動脈網(wǎng)統(tǒng)計了真格基金投資過的醫(yī)療項目分布，其投資領(lǐng)域覆蓋了生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械、診斷以及醫(yī)療服務(wù)和醫(yī)療科技賽道。在項目跨度上，真格基金投資了CRISPR先驅(qū)之一Jennifer Doudna參與創(chuàng)辦的基因工程公司Synthego，也投資了服務(wù)中國基層醫(yī)院血細(xì)胞分析的企業(yè)小蠅科技。
關(guān)于真格基金，已經(jīng)有太多人討論它愿意為夢想投資的故事。這次，我們更想聊聊真格基金對于當(dāng)下醫(yī)療投資趨勢的專業(yè)判斷。專業(yè)和“看人”哲學(xué)是如何交織驅(qū)動真格基金成為早期醫(yī)療投資中的精兵？動脈網(wǎng)專訪了真格基金副總裁陳高鵬。
陳高鵬是真格基金投資副總裁，聚焦生物醫(yī)藥領(lǐng)域投資。加入真格基金之前，他曾服務(wù)于禮來制藥，從事藥物臨床研發(fā)，并參與多個藥物注冊上市。陳高鵬取得了四川大學(xué)學(xué)士學(xué)位和香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院心肌再生博士，并曾在美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院從事科學(xué)研究。
以臨床價值為驅(qū)動找到創(chuàng)新藥下半場主導(dǎo)力量 作為一家早期投資機構(gòu)，總是需要冒險去押注那些引領(lǐng)科技創(chuàng)新并改變世界的偉大公司。在醫(yī)療投資中，真格基金（后文簡稱“真格”）也是如此，愿意在早期直面風(fēng)險，支持那些真正具有臨床價值的創(chuàng)新。 尤其是生物醫(yī)藥這個充滿了生機和風(fēng)險的領(lǐng)域，陳高鵬認(rèn)為國內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展歷程由早期的單純引進(jìn)、跟隨模仿進(jìn)入了自主創(chuàng)新的階段，真格希望找到在下半場真正的主導(dǎo)力量。 陳高鵬表示：“傳統(tǒng)大小分子藥物的分析方法是非常典型和直截了當(dāng)?shù)模阂皇墙Y(jié)合疾病的發(fā)病率、嚴(yán)重程度和臨床指南分析未滿足的醫(yī)療需求；二是根據(jù)靶點的驗證程度、標(biāo)的進(jìn)度和競爭、數(shù)據(jù)差異性去判斷商業(yè)前景。第一點是醫(yī)療領(lǐng)域長期存在的價值，但第二點快速跟進(jìn)（fast follow）的機會越來越少了。 回顧中國創(chuàng)新藥的發(fā)展歷程，2000年后中國有了快速跟進(jìn)類的新藥企業(yè)，并且成就了貝達(dá)、微芯等一批公司。2010年后，PD-1單個靶點很大程度上造就了百濟(jì)神州、信達(dá)、君實等第二波企業(yè)的成功?！?/p> 但他指出，這些成功建立在中美市場和技術(shù)差距之上。隨著藥物注冊的開放、醫(yī)藥終端的改革，這些紅利漸漸消失，只有真正做到國際一流（first/best in class）才有可能成功?！皣鴥?nèi)環(huán)境的變遷決定了只有行業(yè)極有經(jīng)驗的專業(yè)人士+差異化技術(shù)平臺+專業(yè)VC的鼎力支持，成功概率才會更高。真格2019年初參與首輪融資的一家雙特異抗體公司，就符合上述三個條件。” 在新藥研發(fā)領(lǐng)域中，陳高鵬認(rèn)為舊有的產(chǎn)業(yè)環(huán)境和技術(shù)進(jìn)化曲線正在迅速式微，已有的邏輯已經(jīng)無法解釋新事物，而新的世界正在迅速成長。在這個過程中，真格一直關(guān)注處于早期的公司，在創(chuàng)新的源頭布局，以臨床價值作為評判標(biāo)準(zhǔn)，通過投后管理和增值服務(wù)的方式幫助企業(yè)的成長。 “在生物醫(yī)藥這個領(lǐng)域，真格愿意支持新的生物學(xué)機制、治療方法，或者新的技術(shù)手段。雖然很多技術(shù)大多是學(xué)術(shù)機構(gòu)最新研究成果，通常還沒有概念驗證，技術(shù)風(fēng)險較高，同時在天使階段團(tuán)隊的完整度也不會太好。但是這些技術(shù)潛力較大、單筆投入少，適合真格這類早期機構(gòu)。 我們認(rèn)為新生物科技企業(yè)出現(xiàn)時常常會先為制藥公司提供服務(wù)，繼而與制藥公司共同開發(fā)產(chǎn)品，最終自己成長為有銷售能力的藥企。” 以真格在AI制藥領(lǐng)域的布局為例，它投資了晶泰科技、Accutar等初創(chuàng)企業(yè)，以及最近剛剛完成元璟資本、紅杉中國投資的NeoX。當(dāng)AI制藥還處于發(fā)展早期階段時，真格已在早期布局較多企業(yè)。 “我們堅信藥物的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展會越來越大程度上被數(shù)據(jù)驅(qū)動和指導(dǎo)，這是我們看到的趨勢，剩下的是在賽道中選賽手的問題。在現(xiàn)階段，不要幻想AI可以一勞永逸、替代實驗或者科學(xué)家，AI的定位應(yīng)該是給制藥提供新的工具，和傳統(tǒng)工具一起解決制藥的問題。我們把現(xiàn)階段的AI看作是工具，所以重點關(guān)注的是AI解決了什么問題?！?/p> 另一個例子是真格投資的RNA藥物研發(fā)企業(yè)Panorama。人類有超過7000種疾病與RNA錯誤剪切有關(guān)，其中95%的疾病缺少良好的治療手段。真格選擇在這個時候布局是認(rèn)為，近些年NGS的普及和生物信息分析的積累，可以滿足RNA可變剪切的分析的測序需求，目前是關(guān)鍵的技術(shù)轉(zhuǎn)折點。 Panorama的創(chuàng)始人團(tuán)隊包括RNA剪切實驗和生信分析的世界權(quán)威。在真格投資的時候，這家公司還缺少傳統(tǒng)制藥的經(jīng)驗。雖然不夠完美，但真格依然看好技術(shù)創(chuàng)新的力量。近期，Panorama新入職了一位25年制藥經(jīng)驗、前勃林格殷格翰研發(fā)(Boehringer-Ingelheim)VP的核心成員。 在真格的投資信條中，市場和研究是地圖，但是最終能夠披荊斬棘走到終點的是人，比起選擇賽道，真格的整體投資風(fēng)格都是偏向于選人。 中國市場和美國市場不同，中國創(chuàng)業(yè)企業(yè)由創(chuàng)業(yè)者主導(dǎo)。不像在美國，投資機構(gòu)選對了賽道，但沒有選對人，可以通過在管理層引入其他角色來讓企業(yè)起死回生。 真格注重看人，并非對創(chuàng)始團(tuán)隊有嚴(yán)苛的標(biāo)準(zhǔn)。相反，在真格決定投資時，創(chuàng)始團(tuán)隊往往并不完美。 在選擇投資無雙醫(yī)療時，無雙醫(yī)療團(tuán)隊相對年輕。真格認(rèn)為雖然團(tuán)隊缺少心臟器械的經(jīng)驗，但有很好的學(xué)習(xí)能力和執(zhí)行力，能夠最大程度利用投資人對接來的產(chǎn)業(yè)資源。 真格在天使輪就投資了NeoX也是一樣的邏輯，兩位創(chuàng)始人分別在MIT、CalTech獲得PhD，是學(xué)習(xí)能力出眾的青年才俊。雖然產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗不豐富，但能夠迅速融入和更新產(chǎn)業(yè)鏈條，找到自己技術(shù)的具體應(yīng)用場景。 “真格有非常系統(tǒng)的看人理論?？慈巳耘f是最重要的，我們相信優(yōu)秀的創(chuàng)業(yè)者通常來說能夠創(chuàng)造優(yōu)秀的價值，給投資人提供優(yōu)秀的回報。所謂事在人為，離開了賽手，賽道是死的；好的賽手可以開發(fā)賽道、在擁擠的賽道里脫穎而出?！?nbsp; 在國產(chǎn)替代浪潮中找到潮頭力量 回歸臨床價值，這一投資理念在醫(yī)療器械投資中更為重要。真格將醫(yī)療器械領(lǐng)域劃分為醫(yī)療器械（device/medtech）和診斷/生命科學(xué)（diagnostic/life science）兩大類別。 “廣義的醫(yī)療器械包括IVD、AI+影像診斷產(chǎn)品。新藥雖然天花板高，但投入大、稀釋多、投后重、風(fēng)險高；器械對真格這樣的早期機構(gòu)更加友好：單筆投入少、速度快，盡管傳統(tǒng)認(rèn)為天花板低，難上市易并購，但借助中國的大市場，也是有很多機會的。所以真格在這個領(lǐng)域也有很多布局?！?/p> 在醫(yī)療器械這個正處于國產(chǎn)替代和技術(shù)迭代的雙重發(fā)展機遇的領(lǐng)域，真格看好兩類機會。 首先是國產(chǎn)替代的機會。 “國產(chǎn)替代是過去二三十年的主旋律，雖然很多品類已經(jīng)實現(xiàn)了很好的國產(chǎn)化，但器械品類繁雜，還有很多空間?！?/strong> 在國產(chǎn)替代邏輯中，真格的標(biāo)準(zhǔn)有兩條：市場足夠大；壁壘足夠高且標(biāo)的是頭部企業(yè)。 在國產(chǎn)替代邏輯之下，真格選擇切入的角度是從臨床剛需出發(fā)，以未被滿足的巨大臨床作為入口，進(jìn)行布局。 比如我國居民死亡率最高的心血管疾病領(lǐng)域，這個領(lǐng)域的國產(chǎn)替代中誕生了如微創(chuàng)醫(yī)療、啟明醫(yī)療、沛嘉醫(yī)療等領(lǐng)先企業(yè)。真格投資了兩家心臟高值耗材領(lǐng)域企業(yè)，其中一家是無雙醫(yī)療。投資無雙醫(yī)療，除了前面提到的看人邏輯，還因為真格看好可植入心臟除顫器（ICD）的國產(chǎn)替代潛力，也看好無雙醫(yī)療卡位了心臟節(jié)律管理(CRM)設(shè)備市場，這是心血管市場中最大的單一細(xì)分市場之一。 “ICD在中國的滲透率比美國低了不止一個數(shù)量級，完全沒有得到國產(chǎn)化，且技術(shù)壁壘極高。無雙醫(yī)療從ICD切入，遠(yuǎn)期瞄準(zhǔn)的是更為廣闊的心臟節(jié)律（CRM）市場?！?/p> 另一個賽道是二尖瓣賽道。今年一級市場大熱的心臟瓣膜市場中，二尖瓣返流在所有瓣膜疾病中發(fā)病率最高、臨床需求最大。 “雅培的Mitral Clip連續(xù)兩年在TCT發(fā)布令人極其振奮的隨訪數(shù)據(jù)。真格在一級市場大熱之前，就投資了一家二尖瓣領(lǐng)域的初創(chuàng)公司，公司很短時間就推進(jìn)到了動物實驗階段?！?/p> 在真格的醫(yī)療器械投資邏輯中，和國產(chǎn)替代并行的投資邏輯是中國創(chuàng)新，對此，真格也投資了全球創(chuàng)新、高風(fēng)險的醫(yī)療器械創(chuàng)新。 電阻抗成像（EIT）在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用還沒真的突破，目前只有呼吸機巨頭Drager在嘗試將其用于呼吸機輔助，即用EIT監(jiān)測肺泡張開的程度，確保機械通氣時肺部真的被打開且沒有被損傷。 “在疫情后的‘后呼吸機時代’，配備EIT的高端呼吸機和EIT模塊會成為呼吸機廠商的重點。真格被投企業(yè)已和多家呼吸機廠商簽訂了合作合同，為他們的下一代主力機型供貨。” 他補充道：“EIT未來更大的想象空間是肺灌注/肺栓塞監(jiān)測。肺栓塞發(fā)病率僅次于冠狀動脈綜合征和腦卒中，死亡率僅次于腫瘤和急性心肌梗死，所有的住院病人發(fā)病率約為1%。肺栓塞急性發(fā)作十分兇險，診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是CTPA，大部分病人沒有被推進(jìn)CT室的機會，而盲目溶栓也有很大的風(fēng)險。EIT國際研究最好的水準(zhǔn)是在實驗動物肺動脈內(nèi)注射高滲鹽水，才能看到灌注信息，這在臨床幾乎完全不具備可行性。真格被投企業(yè)用非入侵監(jiān)測的手段，已經(jīng)拿到了正常人、病人栓塞和溶栓后的概念驗證?！?/p> 從真格在醫(yī)療器械領(lǐng)域的投資布局來看，打動真格的往往不止單個產(chǎn)品突破，真格也看好企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展?jié)摿?，未來是否能在國產(chǎn)幾乎空白的領(lǐng)域占有一席之地。這或許也可以解釋，為什么真格在種子輪投資的企業(yè)，在后期常常能夠獲得啟明創(chuàng)投、君聯(lián)資本、元生創(chuàng)投等醫(yī)療領(lǐng)域?qū)I(yè)基金的加持。 在分子診斷領(lǐng)域，真格投資了多家企業(yè)：包括此前獲得FDA第三個數(shù)字PCR診斷試劑盒EUA使用權(quán)的銳訊生物，銳訊生物創(chuàng)始團(tuán)隊是任職過數(shù)字PCR頭部企業(yè)Bio-Rad資深團(tuán)隊；開發(fā)“樣本進(jìn)，結(jié)果出”全自動化樣本處理、PCR檢測平臺的艾科諾。艾科諾創(chuàng)始人是加州理工博士、在分子診斷領(lǐng)域深耕了20年，創(chuàng)業(yè)前是自動化PCR平臺佼佼者生物梅里埃的亞太VP。 做早期醫(yī)療投資長期的陪伴者 真格基金聯(lián)合創(chuàng)始人王強曾說過，真格并不想成為千萬基金中的一個，而是要做世界上最“大”的“小”基金。 大，體現(xiàn)在心態(tài)大，要愛上失??；大眼光，要放眼全球；也要有足夠的耐心。真格不僅有追逐創(chuàng)新的好奇心，也有無論行業(yè)忽冷忽熱，長期陪伴的耐心。小則是指真格會始終扎根在天使階段，支持初創(chuàng)企業(yè)。 “我們有行業(yè)里不輸任何人的快速靈活決策，能容忍創(chuàng)業(yè)者的挫折和失敗，敢冒風(fēng)險投第一筆錢。我們的投資條款非常友好，因為我們認(rèn)為如果項目發(fā)展不好，任何條款都無法保護(hù)投資人；如果項目順利，無論如何投資人都能賺錢?！?/p> 以AI+影像賽道為例，真格是行業(yè)中投得較早和較多的基金。在AI+影像領(lǐng)域，由于AI+醫(yī)療遇到落地難度，AI+醫(yī)療的發(fā)展并不如預(yù)期，外界對于AI+醫(yī)療的熱情正在退去。 “真格算是在AI賽道中投得最早和最多的機構(gòu)，例如依圖醫(yī)療、森億智能、清影醫(yī)療、精診科技等等。在這個賽道起起伏伏的過程中，對于AI+醫(yī)療真格也形成了一些判斷?！?/p> 首先在應(yīng)用場景上，AI應(yīng)該足夠謙遜，靠譜的場景應(yīng)該是幫助醫(yī)生節(jié)省時間、提高效率，并且機器準(zhǔn)確度應(yīng)該能馬上被醫(yī)生識別和認(rèn)可。 其次魯棒性應(yīng)該足夠高，在很多測試中經(jīng)常能看到某產(chǎn)品靈敏度特異度如何完爆人類醫(yī)生；然而在真實世界中，不同醫(yī)院數(shù)據(jù)采集、分析解讀都有不同，很難做到一套模型在多個場景下都有極好的表現(xiàn)，必然需要打磨。 其次是軟硬件結(jié)合的重要性，經(jīng)過長期發(fā)展，這個領(lǐng)域單靠軟件很難形成壁壘。軟件是AI+臨床的核心，但硬件也需要有優(yōu)勢或差異。 最后，要有服務(wù)醫(yī)生和臨床的意識。 賽道雖然有起伏，但真格相信AI與醫(yī)療的結(jié)合是長期趨勢，還有發(fā)展空間。真格對AI+醫(yī)療領(lǐng)域賽道并未失望，仍在持續(xù)布局。 近期，真格還完成了一次對AI+顯微形態(tài)分析產(chǎn)品投資。 顯微形態(tài)在臨床很多檢測中都是金標(biāo)準(zhǔn)，比如血細(xì)胞分析。按照指南，普通血檢應(yīng)該有20%的復(fù)檢率，而限于檢驗科的水平和capacity，實際臨床中尤其是基層醫(yī)院，還有很大的提升空間。 另一方面，在很多場景下臨床仍然在做辛苦的重復(fù)勞動，例如網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)需要在高倍顯微鏡下數(shù)出1000個紅細(xì)胞中網(wǎng)織紅細(xì)胞的比例，費時費力易出錯，檢驗科和血液科有很多這種場景。真格的一家被投企業(yè)做出了業(yè)界掃描速度最快的硬件平臺，有top三甲醫(yī)院標(biāo)注的近百萬個細(xì)胞，每個細(xì)胞均經(jīng)過兩位副主任標(biāo)注。 “我們在投資前盡調(diào)，拿了十幾張血涂片，看著他們掃描、判讀、出報告，再找自己的醫(yī)生交叉驗證?，F(xiàn)在，在全國top三甲醫(yī)院、區(qū)域三甲醫(yī)院和縣級醫(yī)院的注冊臨床試驗中，也表現(xiàn)出了極高的魯棒性（robustness），即將拿到同領(lǐng)域首個三類器械證。高速掃描的硬件+精準(zhǔn)臨床標(biāo)注，這套平臺可以應(yīng)用在尿沉渣分析、精液分析等多個領(lǐng)域”。 在醫(yī)療投資中，真格的力量是多元的，一方面，它擁有TMT基金的活力與冒險精神，敢于探索醫(yī)療創(chuàng)新的邊界；同時，它也不失醫(yī)療投資基金必備的專業(yè)精神，投資決策以臨床價值為中心，能夠快速感知生物科技、醫(yī)療領(lǐng)域前沿創(chuàng)新。當(dāng)然，這兩面也難以概括真格的全部特色，但我們可以確定一點，真格對于醫(yī)療領(lǐng)域的投資是長期看好的。 作為早期投資者，真格在投后服務(wù)上也投入了很多精力。 “在和其他投資人的合作上，我們非常開放，我們對高校和新技術(shù)有很好的覆蓋，希望幫專業(yè)醫(yī)療基金養(yǎng)新技術(shù)和掃雷。我們相信在挑戰(zhàn)倍增的醫(yī)療和VC行業(yè)里，合作才能共贏，抱團(tuán)才能取暖。 同時真格有豐富的TMT后期VC資源，熟悉他們的思維，希望成為醫(yī)療創(chuàng)業(yè)企業(yè)和踴躍試水醫(yī)療的TMT VC之間的橋梁。我們也懂醫(yī)療專業(yè)，有廣泛的產(chǎn)業(yè)、醫(yī)院醫(yī)生、專業(yè)基金的資源，能夠提供投后服務(wù)，同創(chuàng)業(yè)者一起成長。這些也是我們的投后服務(wù)優(yōu)勢所在?！?/p> 今年，一級市場資本大量涌入醫(yī)療領(lǐng)域，項目估值被抬高，頭部項目爭搶更為激烈。對于投資機構(gòu)來說，在過熱的市場中更難做出精準(zhǔn)的判斷。 陳高鵬告訴動脈網(wǎng)，產(chǎn)業(yè)內(nèi)估值泡沫和項目爭搶的問題非常明顯，但這對于長期看好醫(yī)療的基金來說并不一定全是壞事。 “資本是聰明的，醫(yī)療是人類最核心、最剛性的需求，資本涌入醫(yī)療從理性思考和市場經(jīng)濟(jì)兩方面來看都是合理的。同時，一定的泡沫其實可以刺激產(chǎn)業(yè)成長。對于投資人來說，越是面對這種情況，越需要冷靜，想清楚自己到底要投資什么樣的創(chuàng)始人和企業(yè)?！?/strong>
