腦卒中( Stroke) ，又稱“中風(fēng)”，屬于急性腦血管疾病，是全球第二大、中國(guó)第一大致死性疾病，不僅死亡率高，而且發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、致殘率也高。我國(guó)腦卒中疾病負(fù)擔(dān)深重，如何加快腳步為我國(guó)患者帶來(lái)更好的治療，是照搬國(guó)外經(jīng)驗(yàn)，還是創(chuàng)中國(guó)之路？值得一思。
中國(guó)腦卒中疾病負(fù)擔(dān)已“不堪重負(fù)”
近年來(lái)，腦卒中的對(duì)我國(guó)造成的危害不言而喻。根據(jù)《中國(guó)腦卒中防治報(bào)告》，我國(guó)每12秒就有一人發(fā)生腦卒中，每21秒就有一人死于腦卒中，全國(guó)每年死于腦卒中的患者高達(dá)190多萬(wàn)！然而，遺憾的是，我們的疾病控制水平并不樂(lè)觀。與發(fā)達(dá)國(guó)家的良好態(tài)勢(shì)（發(fā)病率、死亡率、傷殘調(diào)整壽命年DALY等指標(biāo)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)）相比，中國(guó)腦卒中的發(fā)病率、死亡率、DALY卻均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。
我國(guó)是腦卒中發(fā)病率最高的國(guó)家之一，發(fā)病率以每年8.7%的速率快速增長(zhǎng)，遠(yuǎn)高于全球平均水平。在中風(fēng)的兩大類(lèi)別中，中國(guó)缺血性腦卒中發(fā)病率是世界平均水平的1.36倍，出血性腦卒中的發(fā)病率和死亡率是世界平均水平的2倍。
在死亡率方面，我國(guó)以每年10%的速度遞增，且已躍居成為我國(guó)居民第一位死因。目前，我國(guó)腦卒中死亡率是歐美國(guó)家的4-5倍，日本的3.5倍，甚至高于印度等發(fā)展中國(guó)家。
全球腦卒中所致DALY為1.164億年，中國(guó)就占了1/3（3862萬(wàn)年）?？梢?jiàn)中國(guó)是世界上腦卒中負(fù)擔(dān)最沉重的國(guó)家之一，對(duì)社會(huì)和家庭均帶來(lái)了極大的困擾?！度蚣膊∝?fù)擔(dān)研究》指出，如果無(wú)法獲取合理防治手段進(jìn)行更為有效的疾病管理，到2030年，腦卒中死亡和致殘人數(shù)到2030年將翻一番，主要集中在發(fā)展中國(guó)家，屆時(shí)，我國(guó)無(wú)疑將承受更為深重的疾病負(fù)擔(dān)壓力。
國(guó)內(nèi)外差異注定了我們沒(méi)法“抄作業(yè)”
每當(dāng)我們?cè)谀承╊I(lǐng)域落后于國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家時(shí)，我們的第一反應(yīng)總是看看是否有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)可以借鑒，但在腦卒中領(lǐng)域，恐怕沒(méi)有那么容易，國(guó)內(nèi)外患者雖看似都是同一疾病，實(shí)際上但卻存在較大差異。
首先，從發(fā)病年齡來(lái)看，我國(guó)腦卒中的發(fā)病年齡更小，平均發(fā)病年齡相比歐美早了10年，大約是63歲，部分中青年患者首次發(fā)病年齡甚至小于45歲；其次，在發(fā)病部位上，我國(guó)腦卒中主要病變部位在顱內(nèi)，而西方國(guó)家則是在頸動(dòng)脈。我國(guó)因頸動(dòng)脈發(fā)病的不到5%，單純顱內(nèi)發(fā)病則達(dá)到37.5%，顱內(nèi)顱外聯(lián)合發(fā)病是9.1%，加在一起達(dá)48%以上。此外，疾病類(lèi)型也存在差異，我國(guó)腦卒中患者的腦出血比例高于歐美地區(qū)，同時(shí)，我國(guó)心源性腦梗死占比偏低、急性腦小血管病（包括原發(fā)性腦出血和腔梗）占比更高以及腦梗死伴顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者比例較高。腦是個(gè)非常復(fù)雜的器官，失之毫厘差之千里，更不用說(shuō)是這些零零總總的差異加在一起了。如果照搬國(guó)外的治療方案，無(wú)疑是風(fēng)險(xiǎn)巨大的。
另外，國(guó)內(nèi)外的醫(yī)療能力也存在巨大差異。以缺血性腦卒中為例，國(guó)外強(qiáng)調(diào)要在治療的時(shí)間窗內(nèi)開(kāi)展靜脈溶栓治療（＜6h）及血管內(nèi)治療（取栓）。然而，這種“時(shí)間就是大腦”的治療措施對(duì)于醫(yī)療水平的要求非常高，需要第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)患者發(fā)病并馬不停蹄直接送往醫(yī)院完成在黃金時(shí)間內(nèi)的救治。且不說(shuō)我國(guó)大眾目前對(duì)于腦卒中的疾病認(rèn)知水平不高，即便是第一時(shí)間識(shí)別出了腦卒中，考慮到我們超過(guò)一半的人口居住在農(nóng)村，在交通不便，醫(yī)療資源不足的地區(qū)如何快速將患者安全有效轉(zhuǎn)運(yùn)至有能力救治的醫(yī)院也是一大難題?，F(xiàn)階段，我國(guó)發(fā)病至到達(dá)醫(yī)院的時(shí)間（22h)比歐美（11h）更長(zhǎng)；患者就診至靜脈溶栓時(shí)間（95min)與歐美（62min）相比偏長(zhǎng)；總體上，較難為患者提供在黃金急救時(shí)間內(nèi)的施治，接受rtPA（一種溶栓藥物）的急性腦缺血卒中患者不到1%。這種國(guó)內(nèi)外醫(yī)療水平的差異不是短時(shí)間內(nèi)就可以改變的，可能在未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，我國(guó)還是會(huì)面臨這樣的差異現(xiàn)狀。
在這樣的情況下，向國(guó)外直接“抄作業(yè)”的模式顯然無(wú)法滿足我們?nèi)找嬖鲩L(zhǎng)的迫切醫(yī)療需求，我們必須加大研究投入，只有比國(guó)外走得更快走得更好才能迎頭趕上。因此，積極探索“中國(guó)特色”的治療方案或許才是更好地出路。
神經(jīng)保護(hù)劑或是“中國(guó)特色”的救治之路
眾所周知，腦卒中的救治具有高度的時(shí)間依賴性，每延遲1min救治，將丟失1.9億神經(jīng)元及138億突觸。國(guó)外獲利于可以對(duì)腦卒中患者進(jìn)行及時(shí)診療和康復(fù)護(hù)理，使患者得到有效治療，降低死亡率，同時(shí)考慮到國(guó)外神經(jīng)保護(hù)劑相關(guān)的大型研究較少，因此，對(duì)神經(jīng)保護(hù)劑的推薦相對(duì)較低。但如上文所述，我國(guó)腦卒中患者，特別是廣大的農(nóng)村地區(qū)的腦卒中患者，醫(yī)療水平不足，居民健康意識(shí)較弱，道路交通不暢，常錯(cuò)過(guò)最佳救治時(shí)間，死亡率高。我們必須考慮更多的選擇來(lái)保護(hù)腦卒中患者的神經(jīng)元，以減少腦卒中死亡及傷殘損失，降低社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
神經(jīng)保護(hù)是一種頗有希望的治療策略，可與溶栓取栓等治療互補(bǔ)。神經(jīng)保護(hù)劑能阻斷那些介導(dǎo)缺血或缺血/再灌注后腦組織損傷的細(xì)胞、生物化學(xué)和代謝過(guò)程。通俗地來(lái)說(shuō)，就是腦卒中的急性期可能會(huì)產(chǎn)生一些對(duì)人腦有害的物質(zhì)，比如自由基、過(guò)氧化物、炎癥因子等，卒中發(fā)生時(shí)，越早使用神經(jīng)保護(hù)劑，越能有效預(yù)防有害物質(zhì)對(duì)大腦的損害，為大腦贏取更多時(shí)間。
我國(guó)腦卒中指南對(duì)神經(jīng)保護(hù)劑一向有一定的認(rèn)可。例如，2018版中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南提到，對(duì)于缺血性腦卒中患者而言，除一般處理之外，還要進(jìn)行積極的特異性治療，其中就包括神經(jīng)保護(hù)。但我們也必須認(rèn)識(shí)到，自20世紀(jì)末以來(lái)，神經(jīng)保護(hù)劑的研究歷時(shí)數(shù)十年，有數(shù)千種神經(jīng)保護(hù)劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)具有神經(jīng)保護(hù)作用而被推薦進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，但又在臨床研究中顯示無(wú)效。盡管如此，我們?nèi)詧?jiān)信，我國(guó)卒中患者數(shù)眾多，這是我們重大疾病負(fù)擔(dān)的體現(xiàn)，也是我們臨床研究的優(yōu)勢(shì)，在大樣本臨床研究的淘洗和醫(yī)藥企業(yè)持續(xù)大量研發(fā)投入的努力下，定能發(fā)現(xiàn)并證實(shí)確實(shí)有效的腦卒中神經(jīng)保護(hù)劑為廣大患者帶來(lái)福音。同時(shí)，我們也期待經(jīng)過(guò)我國(guó)大樣本臨床研究證實(shí)的新型神經(jīng)保護(hù)劑能以“中國(guó)自主創(chuàng)新”登上世界的舞臺(tái)。
