2020年9月19日~26日，第23屆中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會正在進行中，CSCO年會是中國臨床腫瘤領(lǐng)域最值得期待的盛會之一。我們知道，腫瘤免疫療法的出現(xiàn)，讓包括肺癌、尿路上皮癌等許多癌癥患者獲得極大的生存獲益。此次CSCO大會上分享的最新臨床數(shù)據(jù)，提示PD-1/L1抗體在癌癥治療中仍有很大的潛力。此外，還有很多來自中國公司的創(chuàng)新產(chǎn)品在抗腫瘤治療中取得新進展，并在CSCO大會上展示。今日，我們將節(jié)選部分備受關(guān)注的研究作介紹。本次CSCO年會上，同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授分享了《艾瑞卡在NSCLC一線治療中的地位和研究探索》的報告?？ㄈ鹄閱慰梗ò鹂ǎ┦呛闳疳t(yī)藥研發(fā)的人源化抗PD-1抗體，已在中國獲批4個適應癥，覆蓋癌種包括霍奇金淋巴瘤、晚期肝細胞癌、非小細胞肺癌、食管鱗癌。據(jù)周彩存教授介紹，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療EGFR/ALK野生型晚期非鱗狀NSCLC的3期臨床CameL研究中，ORR高達60%，mDoR達17.6個月，mPFS達11.3個月，相當于EGFR突變患者一線使用一代TKI，ALK陽性患者一線使用克唑替尼的療效，使更多患者獲得長期生存的希望。卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療EGFR/ALK野生型晚期非鱗狀NSCLC的1/2期研究中，ORR達30.8%、中位PFS達5.9個月。目前，該聯(lián)合療法的3期一線臨床研究正在開展中，肺癌患者“去化療”有望。值得一提的是，本屆CSCO年會上，北京大學腫瘤醫(yī)院卓明磊教授也分享了艾瑞卡在肺癌應用的病例，其中1例2018年3月入組CameL研究的患者經(jīng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑/培美曲塞方案治療兩周期后即達到疾病緩解，且一直持續(xù)至今。這進一步驗證了卡瑞利珠單抗在肺癌治療中的療效。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公開信息，卡瑞利珠單抗與PD-1受體有著獨特的結(jié)合表位和更大的結(jié)合面積，受體占有率高，單次給藥后22天仍有95%的PD-1受體被占有，半抑制濃度（IC50）和半最大效應濃度（EC50）值更低，藥效更強。9月19日，先聲藥業(yè)宣布，KN035（envafolimab，恩沃利單抗）“單藥治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）/錯配修復缺陷（dMMR）晚期實體瘤的有效性和安全性的單臂、多中心2期研究結(jié)果”于CSCO現(xiàn)場公布，該研究由北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭并獲今年CSCO優(yōu)秀論文。KN035是一款PD-L1單域抗體Fc的融合蛋白，由康寧杰瑞和思路迪醫(yī)藥共同開發(fā)，先聲藥業(yè)擁有在中國營銷及推廣其在所有腫瘤適應癥的獨家權(quán)利。 截止2020年6月19日，該研究共納入103例MSI-H/dMMR晚期癌癥患者，中位隨訪時間是11.5個月。所有受試者中，55例受試者已終止治療，疾病進展是最主要終止治療原因（67.3%）。研究主要終點是獨立評審委員會（BIRC）評價經(jīng)確認的ORR，次要研究終點包括持續(xù)緩解時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存（PFS）和總生存（OS）。結(jié)果顯示，KN035單藥治療既往至少一線標準治療失敗的MSI-H/dMMR晚期實體瘤療效顯著，且具有持久性，明顯好于現(xiàn)有治療選擇，與同類產(chǎn)品療效相當。具體的，BIRC評估經(jīng)確認的ORR在晚期CRC、晚期GC、其他實體瘤和所有人群中分別為43.1%、44.4%、40.0%和42.7%，中位DoR和中位OS均未達到。在安全性方面，KN035表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性，3-4級TRAE發(fā)生率僅為15.5%；采用皮下注射給藥，無輸注反應發(fā)生，且注射部位反應發(fā)生率低。根據(jù)公開信息，KN035的差異化優(yōu)勢在于可皮下注射，適用于不適合輸液患者，可大大提高患者依從性。同時，它還具有親和力高，腫瘤穿透速度快，保留時間長，制劑穩(wěn)定性好，以及工藝先進，成本低等優(yōu)點。值得一提的是，就在不久前，由思路迪藥業(yè)提交注冊申請的恩沃利單抗已被CDE納入擬優(yōu)先審評名單。9月19日，北京大學腫瘤醫(yī)院郭軍教授對POLARIS-03研究的最新成果在CSCO大會上進行了口頭報告，該項研究還獲得了CSCO頒發(fā)的優(yōu)秀論文獎。這是一項多中心、開放、2期注冊研究，旨在考察特瑞普利單抗治療既往標準治療失敗的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）的療效和安全性。特瑞普利單抗是君實生物自主研發(fā)抗PD-1單抗藥物，于2018年在中國獲批上市用于黑色素瘤。會上，郭軍教授報告了該項研究截止2020年9月8日的數(shù)據(jù)分析結(jié)果，研究共入組了151例無法手術(shù)完全切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，其中PD-L1陽性患者占31.8%，PD-L1陰性患者占63.6%。根據(jù)君實生物公開資料，POLARIS-03研究顯示特瑞普利單抗二線治療PD-L1陽性的晚期尿路上皮癌的ORR達到41.7%，這與已獲批上市的PD-1/L1產(chǎn)品相比屬于較高水平。此外該研究顯示mOS達到了14.4個月，同類免疫藥物總生存時間大概在10個月左右?？傮w而言，特瑞普利在總體人群及各亞組中均顯示了明確的抗腫瘤活性，其中PD-L1陽性人群及僅淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移人群獲益更顯著。在生存獲益方面，PD-L1表達陽性或陰性患者均可獲益。研究者認為，POLARIS-03是首個在中國標準治療失敗的晚期尿路癌非選擇人群中開展的關(guān)鍵臨床研究，特瑞普利單抗有望為UC患者提供一種新的治療選擇。目前，中國國家藥監(jiān)局已受理特瑞普利單抗用于UC患者的新適應癥上市申請。根據(jù)君實生物公開信息，特瑞普利單抗特點在于具有高親和力，這使其能夠更牢固地結(jié)合其特異抗原PD-1受體，并更好地與PD-L1和PD-L2在腫瘤細胞上的結(jié)合競爭，此外，它還具有強勁誘導內(nèi)吞的能力。
4、石藥集團：白蛋白紫杉醇
今日，石藥集團宣布其明星產(chǎn)品白蛋白紫杉醇（克艾力）在胰腺癌、食管癌、黑色素瘤三大領(lǐng)域共計4項研究入選CSCO 2020大會發(fā)言交流和摘要交流。這是一款中國首仿藥，此前已在中國獲批用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個月內(nèi)復發(fā)的乳腺癌。根據(jù)石藥集團財報，該藥在2019年實現(xiàn)16.36億元銷售收入。
在一項探討新輔助化療聯(lián)合立體定向放療治療交界可切除胰腺癌的安全性和有效性研究中， 50例初治交界可切除胰腺癌患者接受白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱或替吉奧±立體定向放療。結(jié)果顯示，受試者總體ORR和DCR分別達32%和74%，其中部分緩解（PR）有16例，疾病穩(wěn)定（SD）有21例；經(jīng)治療79%的患者糖類抗原199（CA199）水平有顯著下降。該研究顯示，白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱或替吉奧為基礎的新輔助放化療治療交界可切除胰腺癌療效確切，疾病控制率良好，可以耐受。另一項研究白蛋白紫杉醇聯(lián)合替吉奧（AS）或吉西他濱聯(lián)合替吉奧（GS）一線治療局晚或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的隨機、對照、多中心臨床研究中，對48例患者（AS組25例，GS組23例）的初步分析顯示：AS組ORR和DCR分別為20%和92%，GS組ORR和DCR分別為17.39%和86.96%，兩組中位PFS均為6個月。該結(jié)果表明，白蛋白紫杉醇聯(lián)合替吉奧與吉西他濱聯(lián)合替吉奧一線治療局晚或轉(zhuǎn)移性胰腺癌療效相當，患者耐受性良好。胰腺癌因其極高的致死率被稱為“癌癥之王”，其中的原因除了胰腺癌難于被發(fā)現(xiàn)，患者確診時已經(jīng)處于晚期以外，胰腺癌對多種治療方法都有很高的耐藥性也是原因之一。石藥集團白蛋白紫杉醇的最新研究數(shù)據(jù)顯示，這款產(chǎn)品有望惠及更多胰腺癌患者。祝賀這些新藥在臨床研究中取得新的進展并亮相CSCO，希望它們在后續(xù)開發(fā)中取得更多突破，為更多患者帶來臨床獲益。同時，我們也期待在今年CSCO大會上，聽到更多中國新藥的好消息。
