2020年9月19日~26日，第23屆中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）年會(huì)正在進(jìn)行中，CSCO年會(huì)是中國(guó)臨床腫瘤領(lǐng)域最值得期待的盛會(huì)之一。我們知道，腫瘤免疫療法的出現(xiàn)，讓包括肺癌、尿路上皮癌等許多癌癥患者獲得極大的生存獲益。此次CSCO大會(huì)上分享的最新臨床數(shù)據(jù)，提示PD-1/L1抗體在癌癥治療中仍有很大的潛力。此外，還有很多來(lái)自中國(guó)公司的創(chuàng)新產(chǎn)品在抗腫瘤治療中取得新進(jìn)展，并在CSCO大會(huì)上展示。今日，我們將節(jié)選部分備受關(guān)注的研究作介紹。適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線(xiàn)治療本次CSCO年會(huì)上，同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授分享了《艾瑞卡在NSCLC一線(xiàn)治療中的地位和研究探索》的報(bào)告。卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的人源化抗PD-1抗體，已在中國(guó)獲批4個(gè)適應(yīng)癥，覆蓋癌種包括霍奇金淋巴瘤、晚期肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌。據(jù)周彩存教授介紹，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療EGFR/ALK野生型晚期非鱗狀NSCLC的3期臨床CameL研究中，ORR高達(dá)60%，mDoR達(dá)17.6個(gè)月，mPFS達(dá)11.3個(gè)月，相當(dāng)于EGFR突變患者一線(xiàn)使用一代TKI，ALK陽(yáng)性患者一線(xiàn)使用克唑替尼的療效，使更多患者獲得長(zhǎng)期生存的希望。卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療EGFR/ALK野生型晚期非鱗狀NSCLC的1/2期研究中，ORR達(dá)30.8%、中位PFS達(dá)5.9個(gè)月。目前，該聯(lián)合療法的3期一線(xiàn)臨床研究正在開(kāi)展中，肺癌患者“去化療”有望。值得一提的是，本屆CSCO年會(huì)上，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院卓明磊教授也分享了艾瑞卡在肺癌應(yīng)用的病例，其中1例2018年3月入組CameL研究的患者經(jīng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑/培美曲塞方案治療兩周期后即達(dá)到疾病緩解，且一直持續(xù)至今。這進(jìn)一步驗(yàn)證了卡瑞利珠單抗在肺癌治療中的療效。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公開(kāi)信息，卡瑞利珠單抗與PD-1受體有著獨(dú)特的結(jié)合表位和更大的結(jié)合面積，受體占有率高，單次給藥后22天仍有95%的PD-1受體被占有，半抑制濃度（IC50）和半最大效應(yīng)濃度（EC50）值更低，藥效更強(qiáng)。適應(yīng)癥：MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤9月19日，先聲藥業(yè)宣布，KN035（envafolimab，恩沃利單抗）“單藥治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）/錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）晚期實(shí)體瘤的有效性和安全性的單臂、多中心2期研究結(jié)果”于CSCO現(xiàn)場(chǎng)公布，該研究由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭并獲今年CSCO優(yōu)秀論文。KN035是一款PD-L1單域抗體Fc的融合蛋白，由康寧杰瑞和思路迪醫(yī)藥共同開(kāi)發(fā)，先聲藥業(yè)擁有在中國(guó)營(yíng)銷(xiāo)及推廣其在所有腫瘤適應(yīng)癥的獨(dú)家權(quán)利。 截止2020年6月19日，該研究共納入103例MSI-H/dMMR晚期癌癥患者，中位隨訪(fǎng)時(shí)間是11.5個(gè)月。所有受試者中，55例受試者已終止治療，疾病進(jìn)展是最主要終止治療原因（67.3%）。研究主要終點(diǎn)是獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)價(jià)經(jīng)確認(rèn)的ORR，次要研究終點(diǎn)包括持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）、疾病控制率（DCR）、無(wú)進(jìn)展生存（PFS）和總生存（OS）。結(jié)果顯示，KN035單藥治療既往至少一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤療效顯著，且具有持久性，明顯好于現(xiàn)有治療選擇，與同類(lèi)產(chǎn)品療效相當(dāng)。具體的，BIRC評(píng)估經(jīng)確認(rèn)的ORR在晚期CRC、晚期GC、其他實(shí)體瘤和所有人群中分別為43.1%、44.4%、40.0%和42.7%，中位DoR和中位OS均未達(dá)到。在安全性方面，KN035表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性，3-4級(jí)TRAE發(fā)生率僅為15.5%；采用皮下注射給藥，無(wú)輸注反應(yīng)發(fā)生，且注射部位反應(yīng)發(fā)生率低。根據(jù)公開(kāi)信息，KN035的差異化優(yōu)勢(shì)在于可皮下注射，適用于不適合輸液患者，可大大提高患者依從性。同時(shí)，它還具有親和力高，腫瘤穿透速度快，保留時(shí)間長(zhǎng)，制劑穩(wěn)定性好，以及工藝先進(jìn)，成本低等優(yōu)點(diǎn)。值得一提的是，就在不久前，由思路迪藥業(yè)提交注冊(cè)申請(qǐng)的恩沃利單抗已被CDE納入擬優(yōu)先審評(píng)名單。適應(yīng)癥：尿路上皮癌二線(xiàn)治療9月19日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授對(duì)POLARIS-03研究的最新成果在CSCO大會(huì)上進(jìn)行了口頭報(bào)告，該項(xiàng)研究還獲得了CSCO頒發(fā)的優(yōu)秀論文獎(jiǎng)。這是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放、2期注冊(cè)研究，旨在考察特瑞普利單抗治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）的療效和安全性。特瑞普利單抗是君實(shí)生物自主研發(fā)抗PD-1單抗藥物，于2018年在中國(guó)獲批上市用于黑色素瘤。會(huì)上，郭軍教授報(bào)告了該項(xiàng)研究截止2020年9月8日的數(shù)據(jù)分析結(jié)果，研究共入組了151例無(wú)法手術(shù)完全切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，其中PD-L1陽(yáng)性患者占31.8%，PD-L1陰性患者占63.6%。根據(jù)君實(shí)生物公開(kāi)資料，POLARIS-03研究顯示特瑞普利單抗二線(xiàn)治療PD-L1陽(yáng)性的晚期尿路上皮癌的ORR達(dá)到41.7%，這與已獲批上市的PD-1/L1產(chǎn)品相比屬于較高水平。此外該研究顯示mOS達(dá)到了14.4個(gè)月，同類(lèi)免疫藥物總生存時(shí)間大概在10個(gè)月左右?？傮w而言，特瑞普利在總體人群及各亞組中均顯示了明確的抗腫瘤活性，其中PD-L1陽(yáng)性人群及僅淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移人群獲益更顯著。在生存獲益方面，PD-L1表達(dá)陽(yáng)性或陰性患者均可獲益。研究者認(rèn)為，POLARIS-03是首個(gè)在中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期尿路癌非選擇人群中開(kāi)展的關(guān)鍵臨床研究，特瑞普利單抗有望為UC患者提供一種新的治療選擇。目前，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局已受理特瑞普利單抗用于UC患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。根據(jù)君實(shí)生物公開(kāi)信息，特瑞普利單抗特點(diǎn)在于具有高親和力，這使其能夠更牢固地結(jié)合其特異抗原PD-1受體，并更好地與PD-L1和PD-L2在腫瘤細(xì)胞上的結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)，此外，它還具有強(qiáng)勁誘導(dǎo)內(nèi)吞的能力。
4、石藥集團(tuán)：白蛋白紫杉醇
今日，石藥集團(tuán)宣布其明星產(chǎn)品白蛋白紫杉醇（克艾力）在胰腺癌、食管癌、黑色素瘤三大領(lǐng)域共計(jì)4項(xiàng)研究入選CSCO 2020大會(huì)發(fā)言交流和摘要交流。這是一款中國(guó)首仿藥，此前已在中國(guó)獲批用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌。根據(jù)石藥集團(tuán)財(cái)報(bào)，該藥在2019年實(shí)現(xiàn)16.36億元銷(xiāo)售收入。
在一項(xiàng)探討新輔助化療聯(lián)合立體定向放療治療交界可切除胰腺癌的安全性和有效性研究中， 50例初治交界可切除胰腺癌患者接受白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱或替吉奧±立體定向放療。結(jié)果顯示，受試者總體ORR和DCR分別達(dá)32%和74%，其中部分緩解（PR）有16例，疾病穩(wěn)定（SD）有21例；經(jīng)治療79%的患者糖類(lèi)抗原199（CA199）水平有顯著下降。該研究顯示，白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱或替吉奧為基礎(chǔ)的新輔助放化療治療交界可切除胰腺癌療效確切，疾病控制率良好，可以耐受。另一項(xiàng)研究白蛋白紫杉醇聯(lián)合替吉奧（AS）或吉西他濱聯(lián)合替吉奧（GS）一線(xiàn)治療局晚或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究中，對(duì)48例患者（AS組25例，GS組23例）的初步分析顯示：AS組ORR和DCR分別為20%和92%，GS組ORR和DCR分別為17.39%和86.96%，兩組中位PFS均為6個(gè)月。該結(jié)果表明，白蛋白紫杉醇聯(lián)合替吉奧與吉西他濱聯(lián)合替吉奧一線(xiàn)治療局晚或轉(zhuǎn)移性胰腺癌療效相當(dāng)，患者耐受性良好。胰腺癌因其極高的致死率被稱(chēng)為“癌癥之王”，其中的原因除了胰腺癌難于被發(fā)現(xiàn)，患者確診時(shí)已經(jīng)處于晚期以外，胰腺癌對(duì)多種治療方法都有很高的耐藥性也是原因之一。石藥集團(tuán)白蛋白紫杉醇的最新研究數(shù)據(jù)顯示，這款產(chǎn)品有望惠及更多胰腺癌患者。祝賀這些新藥在臨床研究中取得新的進(jìn)展并亮相CSCO，希望它們?cè)诤罄m(xù)開(kāi)發(fā)中取得更多突破，為更多患者帶來(lái)臨床獲益。同時(shí)，我們也期待在今年CSCO大會(huì)上，聽(tīng)到更多中國(guó)新藥的好消息。
