癌癥已成為當前威脅國人健康的主要殺手。據(jù)國家癌癥中心最新發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國癌癥患者占全球患者總數(shù)比例超過20%，2015年新增癌癥患者約392.9萬人，死亡約233.8萬人；近10年來，惡性腫瘤發(fā)病率每年增幅達3.9%，死亡率每年增幅達2.5%，惡性腫瘤死亡占國民全部死因的23.9%。
手術(shù)、化療、放療三把斧之外，消融成為了癌癥治療的新選擇。思宇此次專訪到了國內(nèi)冷凍消融代表性企業(yè)海杰亞（北京）醫(yī)療器械有限公司的創(chuàng)始人&CEO黃乾富，共同探討了傳統(tǒng)冷凍消融技術(shù)的不足、冷凍消融目前的市場現(xiàn)狀以及冷凍消融技術(shù)未來的發(fā)展趨勢。黃總在采訪中透露：“目前，癌癥治療已經(jīng)呈現(xiàn)出采用新型冷凍消融技術(shù)+靶向治療結(jié)合的趨勢。”
一、傳統(tǒng)冷凍消融，設(shè)備售價高昂且氦氣依賴進口
腫瘤消融治療是指在現(xiàn)代影像技術(shù)引導下應(yīng)用化學的或物理的方法直接作用于局灶性實體腫瘤（單個或多個），根除或毀壞腫瘤組織的治療方法。近年來消融技術(shù)飛速的發(fā)展，消融治療被廣泛的應(yīng)用于肝、肺、腎臟等實體腫瘤的治療中。消融治療創(chuàng)傷小，靶向性好，可以最大限度保護正常組織，具有微創(chuàng)、安全、可操作性高、重復性好、術(shù)后恢復快等優(yōu)點，近年來已成為中國發(fā)展最為迅速的腫瘤治療手段之一。
據(jù)黃總介紹，作為腫瘤消融技術(shù)之一的冷凍消融技術(shù)于上個世紀末開始進入市場。冷凍消融技術(shù)具有廣譜適應(yīng)癥，適應(yīng)癥非常廣，適用于肺癌、肝癌、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、乳腺癌等多種實體腫瘤消融治療。由于具有5個顯著特點：治療邊界清晰，影像設(shè)備可實時監(jiān)控腫瘤和冰球，安全性和精準性好；患者耐受性好，治療無痛感，不需要全身麻醉，適合高齡和體弱的患者；可激發(fā)人體的免疫反應(yīng)，減少維持免疫系統(tǒng)的用藥，提升患者的生存質(zhì)量；創(chuàng)口小，不需要縫合，病人恢復較快；只有能量交換沒有物質(zhì)輸入的“純綠色”物理治療，副作用極低，治療時無電磁波干擾，對于眾多安裝起搏器的患者也可以正常進行手術(shù)，兼容性好，被認為是一種極具潛力的局部消融技術(shù)，在臨床上得以迅速推廣應(yīng)用。
2002年美國醫(yī)師聯(lián)合會將冷凍消融列為治療前列腺癌首選；2010年美國泌尿?qū)W會推薦腎癌冷凍消融治療；2012年美國NCCN非小細胞肺癌治療指南推薦低溫冷凍消融為首選治療方案之一；2014年NCCN軟組織肉瘤治療指南推薦冷凍消融。傳統(tǒng)冷凍消融市場以進口氬氦冷凍產(chǎn)品為主。相關(guān)統(tǒng)計顯示，目前，美國有450家醫(yī)院使用氬氦刀進行治療，我國有200多家醫(yī)院在使用氬氦刀。傳統(tǒng)冷凍消融設(shè)備有的售價近1000萬，而且所用的高純度氦氣依賴進口，運輸也比較困難。這些因素都大大限制了冷凍消融技術(shù)的推廣。
二、新型冷凍消融技術(shù)+靶向治療，綜合治療腫瘤
2010年，海杰亞（北京）醫(yī)療器械有限公司成立于北京市海淀區(qū)清華科技園，公司的核心產(chǎn)品為“康博刀（多模態(tài)冷熱消融系統(tǒng)）”。康博刀采用微創(chuàng)經(jīng)皮介入方式，對腫瘤組織進行靶向性物理殺傷，其創(chuàng)新性地集成了深低溫冷消融和高熱療的優(yōu)點，在國際上首次實現(xiàn)了集深低溫冷凍治療與高強度熱療功能于一體，在同一微細探針（細至1.7mm）中實現(xiàn)了從-196℃至80℃的寬泛溫度范圍，突破了以往單一冷凍治療或高溫熱療的局限。黃總說：“在過去，醫(yī)生只有在面對晚期大肝癌或大肺癌等傳統(tǒng)手術(shù)無法實施的情況下才會想起冷凍消融。但隨著技術(shù)的發(fā)展，已經(jīng)有越來越多的醫(yī)生將冷凍消融技術(shù)應(yīng)用于早期腫瘤。”
康博刀
據(jù)黃總介紹，康博刀治療腫瘤的原理包括4個方面的機理：冰晶生長導致細胞膜和細胞器損傷，細胞脫水；微血栓形成，腫瘤組織缺血；低溫誘發(fā)細胞凋亡；激發(fā)免疫，部分患者產(chǎn)生瀑布式的異位抑瘤效應(yīng)。2017年，康博刀獲評原國家食藥總局的“創(chuàng)新醫(yī)療器械”，同年獲批上市用于肺癌、肝癌、腎癌、前列腺癌、骨腫瘤、軟組織腫瘤、乳腺癌等多種實體腫瘤的治療。2020年初，全新一代康博刀產(chǎn)品獲得了歐盟CE認證。目前，康博刀已經(jīng)在國內(nèi)數(shù)十家醫(yī)療機構(gòu)開展了臨床應(yīng)用，其中包括國內(nèi)排名前列的北大腫瘤醫(yī)院、復旦腫瘤醫(yī)院、醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院、天津腫瘤等各大腫瘤?？浦委熤行?，累計開展臨床治療病例2000多例，醫(yī)生對康博刀的有效性和安全性都給予了充分肯定。
康博刀治療腫瘤原理
在“癌中之王”胰腺癌的35例康博刀手術(shù)病例中，患者術(shù)后無明顯并發(fā)癥，癥狀緩解率達100%，約70%的患者不再需要鎮(zhèn)痛藥物治療，使不同病期的胰腺癌患者都能得到最有效的治療。為了應(yīng)對人群中高發(fā)的肝肺腫瘤，推廣冷凍消融治療肝肺腫瘤技術(shù)應(yīng)用，海杰亞聯(lián)合北京大學腫瘤醫(yī)院、北京大學第一醫(yī)院、天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院、中國人民解放軍軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心等醫(yī)院的專家不斷總結(jié)經(jīng)驗，起草了《康博刀治療肝癌臨床應(yīng)用技術(shù)規(guī)范》和《康博刀治療肺癌臨床應(yīng)用技術(shù)規(guī)范》。這兩份技術(shù)規(guī)范將于2020年正式發(fā)布，為廣大醫(yī)生群體應(yīng)用康博刀實施腫瘤消融提供指導。
黃總還透露，目前癌癥治療已經(jīng)呈現(xiàn)出冷凍消融+靶向治療（主要是CAR-T和PD-1）結(jié)合的趨勢。海杰亞通過和知名藥企合作發(fā)現(xiàn)，原本對于CAR-T不敏感的腫瘤患者通過康博刀治療后開始對CAR-T比較敏感。“用康博刀取代部分傳統(tǒng)外科手術(shù)等局部治療，用CAR-T等生物治療治療取代傳統(tǒng)的化療，已完成全新的腫瘤綜合治療方案升級，成為一種趨勢。”黃總說道。
目前，海杰亞主要采取直營+經(jīng)銷商實現(xiàn)全國市場的覆蓋。黃總坦言，目前公司在市場推廣、醫(yī)生教育上投入很大。2019年，海杰亞舉辦了45場學術(shù)會議，在地域上涵蓋了華北、華東、華南、華中、東北、西南、西北等中國所有七大地理區(qū)劃。
三、冷凍消融將成為腫瘤消融的主力軍
從手術(shù)量上看，我國消融類手術(shù)2017年僅20多萬例，歐美國家200多萬例，未來國內(nèi)市場增長空間巨大。黃總說：“目前國外冷凍消融市場大約占腫瘤消融市場的1/3，而國內(nèi)才不到1/10?！?strong style=";padding: 0px;max-width: 100%;box-sizing: border-box !important;word-wrap: break-word !important">國內(nèi)射頻消融市場份額呈下降趨勢，冷凍消融與微波消融將獲得更多的發(fā)展空間。黃總預判，未來冷凍消融將成為腫瘤消融的主力軍。這一點從波士頓科學和瓦里安（西門子醫(yī)療）等國際巨頭紛紛布局冷凍消融市場也可見一斑。
當問及如何鑄造壁壘時，黃總說：“海杰亞非常注重技術(shù)研發(fā)，建立了低溫醫(yī)學、腫瘤消融和微創(chuàng)介入三大技術(shù)平臺，每年的研發(fā)投入高達4、5千萬元，積累了比較豐富的平臺技術(shù)。其中部分申請了知識產(chǎn)權(quán)保護，部分技術(shù)以技術(shù)秘密的形式進行保護。迄今為止，共計申請發(fā)明專利等知識產(chǎn)權(quán)130多項。”
在腫瘤介入（Interventional Oncology, IO）領(lǐng)域外，海杰亞還在低溫平臺上做了產(chǎn)品線延展，布局了房顫冷凍消融產(chǎn)品。其中，房顫外科冷凍產(chǎn)品采用超低溫液氮制冷技術(shù)（國際同類產(chǎn)品一般采用氬氣和笑氣制冷技術(shù)），低溫可達零下196度，溫度遠低于國際同類產(chǎn)品，消融的深度更大，治療能更徹底，復發(fā)率會更低，工作環(huán)境更安全。
此外，海杰亞還在籌建低溫醫(yī)學中心，通過建立先進的醫(yī)療技術(shù)臨床培訓基地，利用公司在醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域的多年積累和廣泛臨床實踐，提供一流的醫(yī)療技術(shù)診療培訓課程，提升醫(yī)務(wù)人員的技術(shù)水平。預計，在投入使用后五年內(nèi)，將能夠每年培養(yǎng)數(shù)千名康博刀應(yīng)用臨床專家。同時，該中心還將結(jié)合與頂級學術(shù)機構(gòu)、醫(yī)學中心合作經(jīng)驗，聯(lián)合建立醫(yī)療創(chuàng)新中心網(wǎng)絡(luò)，在醫(yī)療專家、醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)、科研機構(gòu)之間促進更廣泛的交流和聯(lián)合創(chuàng)新。讓臨床應(yīng)用帶動技術(shù)轉(zhuǎn)化為更有價值的醫(yī)療服務(wù)。
結(jié)語
黃總在采訪的最后舉了心臟消融從以射頻消融為主到冷凍消融占據(jù)半壁江山的例子，他表示非?？春脟鴥?nèi)冷凍消融的市場前景?？挡┑蹲鳛橐豢钭灾鲃?chuàng)新并具有核心技術(shù)的高端冷凍手術(shù)治療設(shè)備，打破了長期以來的國外產(chǎn)品壟斷，采用的工質(zhì)價廉易得，且易于推廣到縣市級醫(yī)院。期待未來康博刀能惠及更多的腫瘤患者！
