靶點藥訊 | 縱覽全球藥物靶點動態(tài)

  研發(fā)動態(tài)

9月29日，CDE公示，百濟神州2款新藥擬納入優(yōu)先審評。其中一款為迪妥昔單抗注射液，正在開發(fā)用于治療多種神經(jīng)母細胞瘤。根據(jù)公開信息，這是今年初百濟神州從EUSA Pharma引進的單克隆抗體QARZIBA（dinutuximab beta）。另一款為BTK抑制劑澤布替尼膠囊，此次納入優(yōu)先審評的適應癥為，適用于治療成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。Dinutuximab beta是一款單克隆抗體，可以與神經(jīng)母細胞瘤細胞過度表達的特定靶標GD2.iii結合；澤布替尼是一款設計旨在最大化靶點占有率、最小化脫靶效應的小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。

9月29日，CDE公示，由賽諾菲（Sanofi）申報的PD-1抑制劑cemiplimab注射液臨床試驗申請獲得受理。公開資料顯示，cemiplimab是美國FDA批準的第一例針對晚期皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）的療法，曾獲FDA突破性療法認定和優(yōu)先審評資格。此外，它還在治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床試驗和治療晚期基底細胞癌（BCC）患者的關鍵性2期試驗中獲得積極結果。Cemiplimab（Libtayo，REGN2810）是一款全人源化抗PD-1單克隆抗體，該產(chǎn)品通過阻斷PD-1信號通路，來幫助人體的免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞。

9月28日，君實生物宣布，由該公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗特瑞普利單抗聯(lián)合化療治療復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心3期臨床研究（JUPITER-02研究）在期中分析中，由獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）判定達到了預設的主要研究終點。君實生物計劃于近期向NMPA及相關國家的藥監(jiān)部門遞交上市申請。特瑞普利單抗注射液是一款抗PD-1腫瘤免疫療法，在中國獲批的首個適應癥為既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。

據(jù)CDE最新公示，羅氏（Roche）1類新藥GDC-9545獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)用于雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。GDC-9545是由基因泰克開發(fā)的一款選擇性雌激素受體降解劑，它通過與ER相結合，導致ER無法激活靶向基因的轉(zhuǎn)錄，以及ER蛋白的降解，從而更為徹底地阻斷ER介導的信號通路。

據(jù)CDE最新公示，葛蘭素史克（GSK）的1類新藥GSK3228836注射液獲得一項臨床試驗默示許可，適應癥為“慢性乙型肝炎”。GSK3228836是一款反義寡核苷酸（ASOs）藥物，全球2a期臨床試驗結果表明該在研藥具有抑制乙肝病毒的潛力。在被乙肝病毒感染的肝臟中，GSK3228836能夠特異性識別乙肝病毒用于形成病毒抗原（引起疾病的蛋白質(zhì)）的mRNA，并通過募集肝臟自身的酶來將病毒mRNA消化掉，降低病毒蛋白HBsAg的水平。

9月26日，CDE公示，百濟神州自主研發(fā)的1類新藥BGB-11417薄膜包衣片申報臨床試驗，并獲得受理。根據(jù)百濟神州早前發(fā)布的公開資料，這是一款高選擇性、潛在“best-in-class”的Bcl-2抑制劑。百濟神州已在今年第一季度啟動BGB-11417用于治療成熟B細胞惡性腫瘤患者的1期臨床試驗，并計劃將其作為單藥以及聯(lián)合BTK抑制劑澤布替尼進行開發(fā)。在有些血癌和其它腫瘤類型中，Bcl-2蛋白的積累會導致腫瘤細胞無法進入細胞凋亡過程。Bcl-2抑制劑可以通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而殺死腫瘤。

9月25日，昂科免疫公司（OncoImmune）宣布， 3期SAC-COVID臨床試驗的患者入組已經(jīng)結束，并在預定的中期有效性分析結果中顯示出顯著效果。203名受試者（原計劃入組人數(shù)的75%）的數(shù)據(jù)顯示，與接受安慰劑的患者相比，使用免疫調(diào)節(jié)劑SACCOVID （CD24Fc）治療的重癥和危重癥新冠肺炎患者在與標準護理聯(lián)合使用時，恢復速度顯著加快，死亡或呼吸衰竭的風險降低了50%以上。CD24Fc是該公司開發(fā)的一種針對先天免疫系統(tǒng)的研究性免疫調(diào)節(jié)劑，該在研藥物已經(jīng)在健康志愿者中進行了安全性研究，并在預防性治療白血病患者造血干細胞移植后移植物抗宿主?。℅VHD）的2期臨床試驗中顯示出了治療效果。

艾伯維（AbbVie）近日宣布，F(xiàn)DA已授予elezanumab（ABT-555）孤兒藥資格（ODD）和快速通道資格（FTD），該藥是一種治療脊髓損傷患者的在研療法。elezanumab是人免疫球蛋白（Ig）G1同型單克隆抗體，可選擇性地與排斥性導向分子A（RGMa）結合；RGMa是軸突生長的抑制劑，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損傷后抑制神經(jīng)元再生和功能恢復的重要因素。elezanumab正被研究治療脊髓損傷、多發(fā)性硬化癥和急性缺血性中風。

  上市之路

9月28日，CDE公示，拜耳（Bayer）研發(fā)的“first-in-class"新藥vericiguat片的三個上市申請（NDA）被納入擬優(yōu)先審評品種。Vericiguat本次在中國申請的適應癥為，慢性心力衰竭成人患者（射血分數(shù)<45%且發(fā)生過心力衰竭加重）。Vericiguat（BAY1021189）是拜耳和默沙東（MSD）聯(lián)合開發(fā)的一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動劑，口服使用，每天1次。

9月28日，CDE公示，賽諾菲（Sanofi）提交的度普利尤單抗注射液(dupilumab)上市申請被納入擬優(yōu)先審評。度普利尤單抗是一款抑制IL-4和IL-13的單抗。本次納入擬優(yōu)先審評的是一項新適應癥，擬用于治療12歲及以上青少年和成人中重度特應性皮炎。度普利尤單抗是賽諾菲和再生元（Regeneron）聯(lián)合開發(fā)的一款全人單克隆抗體，能夠通過“雙靶點”的創(chuàng)新作用機制，選擇性地抑制關鍵信號通路白介素4（IL-4）和白介素13（IL-13），阻斷2型炎癥通路，降低2型炎癥的病理性反應，從機制上治療2型炎癥相關疾病。

9月28日，CDE公示，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的1類新藥磷酸瑞格列汀片提交新藥上市申請并獲得CDE受理。磷酸瑞格列汀片是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款DPP-4抑制劑，開發(fā)治療2型糖尿病。值得一提的是，DPP-4抑制劑是降糖藥領域的重要品類。磷酸瑞格列汀片是一款二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，公開資料顯示，DPP-4抑制劑與其他降糖藥不同，它不直接刺激胰島，而是通過促進腸道內(nèi)腸促胰素的分泌，實現(xiàn)對胰島素分泌的靈活控制。

9月27日，吉利德與Galapagos NV聯(lián)合宣布歐盟委員會（EC）已批準Jyseleca（filgotinib，200mg和100mg片劑）用于治療一種或多種抗風濕藥物反應不充分或不耐受的中重度類風濕性關節(jié)炎成人患者，Jyseleca既可作為單藥療法，又可以甲氨蝶呤（MTX）的聯(lián)合療法使用。Filgotinib是一款在研的口服選擇性JAK1抑制劑，目前正在中重度活動性類風濕關節(jié)炎（RA）和潰瘍性結腸炎（UC）兩個適應癥上進行開發(fā)。

  前沿創(chuàng)新

PARP（Poly ADP-ribosepolymerase）全稱為多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，是一種DNA修復酶，在DNA損傷修復、維持基因組穩(wěn)定性方面起著重要作用。PARP抑制劑可抑制腫瘤細胞DNA損傷修復、增強腫瘤細胞DNA對損傷因素的敏感性，是第一種成功利用合成致死概念獲得批準上市的抗癌療法。最初開發(fā) PARP 抑制劑主要用于增強化療藥物的療效，后來用于治療DNA修復缺陷型癌癥。作為細胞中的兩種重要DNA修復蛋白，PARP主要修復DNA的單鏈損傷，而BRCA則主要修復DNA的雙鏈損傷。在攜帶BRCA1或BRCA2突變的癌癥患者中，由于BRCA蛋白失活，DNA損傷修復變得非常依賴于PARP。如果此時PARP活性進一步受到抑制，那么腫瘤細胞分裂時就會產(chǎn)生大量DNA損傷，最終導致其死亡。近年來開展的多項臨床試驗表明，PARP 抑制劑對BRCA突變的卵巢癌甚至乳腺癌治療效果顯著。不僅如此，隨著對PARP研究的逐步深入，PARP抑制劑對治療攜帶BRCA突變的胰腺癌、前列腺癌和肺癌均有較好的效果。