武田（Takeda）和Arrowhead Pharmaceuticals今天宣布，雙方達成一項研發(fā)合作協(xié)議，將共同開發(fā)潛在“first-in-class”RNAi療法ARO-ATT，用于治療α-1抗胰蛋白酶相關肝?。ˋATLD）。ARO-AAT旨在減少突變α-1抗胰蛋白酶蛋白（AAT）的產(chǎn)生，它是AATLD疾病進展的根源。
α-1抗胰蛋白酶蛋白缺陷（AATD）是一種罕見的遺傳性疾病，與兒童和成人肝病以及成人肺部疾病相關?？挂鹊鞍酌福ˋAT）蛋白主要由肝細胞合成和分泌，其功能是抑制能分解正常結締組織的酶。最常見的致病變異體是Z突變體，由于一個氨基酸的變化導致蛋白的不正確折疊。突變蛋白不能有效分泌，在肝細胞內(nèi)聚集成小球。從而引發(fā)持續(xù)的肝細胞損傷，導致纖維化、肝硬化，增加肝細胞癌的風險。 攜帶純合子Z突變體的患者體內(nèi)功能性AAT嚴重缺乏，導致肺部疾病和肝臟疾病。對于這些患者來說，目前肝臟移植是唯一治療方法，患者仍然存在顯著未滿足需求。 ARO-AAT旨在敲除導致進展性肝病的突變α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT）蛋白的產(chǎn)生。減少炎癥性Z-AAT蛋白的產(chǎn)生有望阻止肝病的進展，并可能允許肝臟再生和修復。 根據(jù)協(xié)議條款，武田和Arrowhead將共同開發(fā)ARO-AAT，如果獲得批準，將在美國共同商業(yè)化ARO-AAT。在美國以外，武田將主導全球商業(yè)化戰(zhàn)略，并獲得ARO-AAT商業(yè)化的獨家許可。Arrowhead將獲得3億美元的前期付款，并有資格獲得高達7.4億美元的潛在開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款。 “AAT相關的肝病是一種災難性疾病，目前尚無有效的治療方法。基于RNAi的作用機制，ARO-AAT有潛力治療AATLD的潛在病因，從而幫助患者避免肝臟移植和與之相關的合并癥。”武田胃腸病學治療部負責人Asit Parikh博士說，“我們很高興與Arrowhead合作，為這些患者帶來這一令人興奮的臨床后期在研療法。”
