日前,基因療法公司Axovant Gene Therapies公布了其帕金森病基因療法AXO-Lenti-PD的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明,該療法耐受性良好,在兩名可以接受評估的患者中,相較基線取得了40%的改善,優(yōu)于事先設(shè)定的成功標(biāo)準(zhǔn)。
帕金森病是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一,患者大腦中的特定神經(jīng)元會逐漸死亡,導(dǎo)致多巴胺產(chǎn)量不足,從而影響患者的運(yùn)動能力,使其肌肉出現(xiàn)僵硬和震顫。目前,左旋多巴是治療帕金森病最有效的藥物之一,但長期使用這款藥物,會導(dǎo)致患者出現(xiàn)運(yùn)動能力的波動。這種波動分為兩個(gè)階段:在“ON”期,患者的運(yùn)動能力能保持正常水平。而在“OFF”期,他們的運(yùn)動能力會出現(xiàn)明顯下降,甚至難以行走。據(jù)估計(jì),美國大約有40%的患者會經(jīng)歷“OFF”期。因此,這些患者需要全新的治療方案,對他們的病情進(jìn)行控制。 AXO-Lenti-PD是一款治療帕金森病的在研基因療法。它能通過單個(gè)慢病毒載體,將合成多巴胺所需的三個(gè)關(guān)鍵的基因(分別編碼酪氨酸羥化酶,環(huán)水解酶1和芳香族L-氨基酸脫羧酶)遞送到大腦中,恢復(fù)多巴胺的水平。 在名為SUNRISE-PD的2期臨床試驗(yàn)中,這款基因療法取得了以下的結(jié)果:所有接受基因療法的4名患者(平均年齡為57歲,帕金森病的平均病程為13年)中,AXO-Lenti-PD的耐受性良好。單次給藥的6個(gè)月內(nèi),沒有因載體引起的嚴(yán)重不良事件;第二隊(duì)列(接受1.4 x 10^7 TU劑量)中,兩名可評估的患者其運(yùn)動功能評分平均改善21點(diǎn),相較他們的基線平均評分提高了40%。 此外,4名患者每日的“良好ON”期(無運(yùn)動障礙,或是有運(yùn)動障礙,但不產(chǎn)生麻煩的“ON”期總時(shí)間)平均改善了2.2小時(shí)(基線為10.2小時(shí))。而他們的每日“OFF”期(藥效退散,不再對移動性有所幫助)平均縮短了2.3小時(shí)(基線為5.8小時(shí))。 ▲Axovant的研發(fā)管線(圖片來源:Axovant官網(wǎng)截圖) “這些數(shù)據(jù)顯示UPDRS第III部分(‘OFF’期運(yùn)動功能評分)改善了20多分,以及生活質(zhì)量有意義的改善。這強(qiáng)調(diào)了AXO-Lenti-PD基因療法有望成為治療帕金森病的潛在‘best-in-class’療法。到目前為止,我所見到的所有數(shù)據(jù)都增強(qiáng)了這樣一個(gè)信念,即AXO-Lenti-PD有潛力通過一次性的基因療法,改變帕金森病患者的治療方式。在這些令人鼓舞的結(jié)果的基礎(chǔ)上,我們希望在2021年開始在EXPLORE-PD這個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)中進(jìn)行給藥,并將額外評估更高劑量輸注的安全性和耐受性。我們期待在10月30日即將到來的帕金森病研發(fā)日分享更多數(shù)據(jù)和項(xiàng)目更新,”Axovant首席研發(fā)官Gavin Corcoran博士說道。