來(lái)自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的Harvey J. Alter、加拿大阿爾伯塔大學(xué)的Michael Houghton和美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的Charles M. Rice因發(fā)現(xiàn)了丙肝病毒而獲得2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。近年來(lái)科學(xué)家們?cè)诒窝芯款I(lǐng)域都取得過(guò)哪些重要研究成果呢，本文中小編對(duì)相關(guān)研究成果進(jìn)行整理，分享給大家！
【1】JAMA：肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低30%！直接抗丙肝病毒藥物廣泛應(yīng)用益處顯現(xiàn)doi：10.1001/jama.2020.10121慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝細(xì)胞癌（HCC，肝癌主要類型）的重要原因。根據(jù)JAMA近期發(fā)表的一項(xiàng)研究，大規(guī)模人群的觀察性研究結(jié)果顯示，根除HCV感染與肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)大幅降低有關(guān)。當(dāng)直接抗病毒療法廣泛應(yīng)用約3年后，丙肝相關(guān)肝細(xì)胞癌發(fā)病率下降近30%；同一時(shí)期，非丙肝相關(guān)的肝癌發(fā)病率則有所增加。在美國(guó)，超過(guò)90%的肝癌病例都是從肝硬化發(fā)展來(lái)的，而肝硬化又通常是丙肝、乙肝、酒精相關(guān)性肝病和非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）這些慢性肝病的終末期形式。而在美國(guó)退伍軍人衛(wèi)生管理局（VHA）這個(gè)大型綜合醫(yī)療保健系統(tǒng)中，大多患者都得到了充分的抗HCV治療，大約85%的患者都已經(jīng)被治愈。因此，以VHA數(shù)據(jù)庫(kù)中的患者群體為樣本，通過(guò)分析2002年-2018年期間的肝癌發(fā)病率變化趨勢(shì)，并對(duì)比丙肝治療情況，研究人員可以很好地評(píng)估治療的益處。【2】JAMA：新型直接作用的抗病毒療法或能有效清除丙肝病毒感染doi：10.1001/jama.2019.20788近日，一篇發(fā)表在JAMA上的研究報(bào)告中，來(lái)自俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，新型直接作用的抗病毒療法或能高效清除丙肝病毒感染。研究證據(jù)表明，這種新型直接發(fā)揮作用的抗病毒療法能有效靶向作用丙肝病毒，且副作用較小。醫(yī)學(xué)博士Roger Chou說(shuō)道，這在丙肝感染治療上確實(shí)是一大顯著的進(jìn)步，從歷史上來(lái)講，丙肝感染的確非常難以治療，而且患者治療周期較長(zhǎng)，常常難以忍受。這種新型療法能有效對(duì)患者治療且副作用較少，通常在8~12周內(nèi)就能完成治療，而此前丙肝的常規(guī)療法則需要大約1年時(shí)間。【3】FASEB J：發(fā)現(xiàn)丙肝病毒劫持人體免疫系統(tǒng)機(jī)制doi：10.1096/fj.201800629RR在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自愛(ài)爾蘭都柏林圣三一學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了高傳染性、有時(shí)致命性的丙型肝炎病毒（HCV，也譯為丙肝病毒）如何“劫持”我們的免疫系統(tǒng)，并且在許多感染者身上未被診斷出來(lái)。盡管HCV感染可能是致命性的，最初的感染很少伴有明顯的臨床癥狀，因此，感染后的前6-12個(gè)月通常無(wú)法被診斷出來(lái)。在未經(jīng)治療的情形下，HCV會(huì)在整個(gè)肝臟中擴(kuò)散，從而刺激低水平的炎癥反應(yīng)。幾個(gè)月后，這些輕微的反應(yīng)---伴隨著隨后的肝臟修復(fù)---導(dǎo)致肝纖維化瘢痕形成。肝臟的主要工作是過(guò)濾掉人體內(nèi)的有毒物質(zhì)，但在HCV感染期間，纖維化的非功能性肝臟組織的堆積導(dǎo)致肝功能下降。【4】eLife：科學(xué)家在丙肝病毒感染動(dòng)物模型研究上獲重大進(jìn)展！近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志eLife上的研究報(bào)告中，來(lái)自普林斯頓大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究表示，小鼠和人類機(jī)體中肝細(xì)胞蛋白的微小差異或會(huì)對(duì)丙肝病毒的復(fù)制產(chǎn)生明顯效應(yīng)，這或有望幫助開(kāi)發(fā)丙肝病毒感染的小鼠模型。如今在全球有超過(guò)7000萬(wàn)人遭受丙肝病毒慢性感染，使得感染者面臨肝癌和肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)，目前并無(wú)有效的疫苗來(lái)預(yù)防丙肝病毒感染，在天然狀況下，丙肝病毒僅會(huì)感染人類和黑猩猩。研究者Jenna Gaska表示，我們想要更好地理解：除人類外，丙肝病毒在動(dòng)物機(jī)體中進(jìn)行復(fù)制還需要什么？這項(xiàng)研究中我們開(kāi)發(fā)出了一種改進(jìn)型的動(dòng)物模型，能幫助研究病毒的感染機(jī)制并開(kāi)發(fā)抵御丙肝病毒感染的新型疫苗。【5】Science子刊：新發(fā)現(xiàn)為改進(jìn)HIV和丙肝疫苗提供新思路doi：10.1126/sciimmunol.aan8664近日，加州的研究人員發(fā)現(xiàn)了CD4細(xì)胞毒性T細(xì)胞是如何發(fā)展的，這或?qū)⒋蜷_(kāi)改進(jìn)艾滋病病毒和丙肝病毒疫苗設(shè)計(jì)的大門，相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在Science Immunology雜志上。多年來(lái)，世界各地的科學(xué)家們一直試圖研制出有效的HIV和丙型肝炎疫苗，但收效都不盡如人意。目前，控制這些慢性病毒的唯一方法就是使用藥物。在這項(xiàng)最新研究中，美國(guó)拉霍亞過(guò)敏和免疫學(xué)研究所（LJI）的研究人員使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析，來(lái)鑒定迄今為止還不為人知的致命T細(xì)胞亞群的前體，這些細(xì)胞主要存在患有慢性病毒感染的人體內(nèi)。他們?cè)敿?xì)分析了9000多個(gè)個(gè)體細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄基因組，也揭示了異質(zhì)性。研究者表示，不斷發(fā)展的基因組工具和單細(xì)胞分析技術(shù)正在徹底改變我們對(duì)人類免疫系統(tǒng)在健康和疾病中的理解。但這只是基因組旅程的開(kāi)始，通過(guò)將這些工具應(yīng)用于相關(guān)疾病和細(xì)胞類型，正在改變我們對(duì)人類免疫細(xì)胞生物學(xué)的理解。圖片來(lái)源：Imperial College London【6】Science：重大突破！構(gòu)建出急性和慢性HCV感染小鼠模型，為開(kāi)發(fā)丙肝疫苗鋪平道路doi：10.1126/science.aal1962俗話說(shuō)，一分的預(yù)防勝于十分的治療。就丙肝病毒（HCV）感染導(dǎo)致的丙型肝炎而言，它可能更是如此。原因在于這種疾病沒(méi)有表現(xiàn)出外在的跡象，而且80%以上的患者未被診斷出。因此，盡管一種有效的治愈方法確實(shí)存在，但是最需要的還是一種第一時(shí)間就阻止感染的疫苗。幾十年來(lái)，美國(guó)洛克菲勒大學(xué)病毒學(xué)教授Charlie Rice一直在努力開(kāi)發(fā)這種疫苗；事實(shí)上，他之前的一項(xiàng)研究導(dǎo)致開(kāi)發(fā)出一種治愈HCV感染的方法，這種方法在2015年首次面世。但是他的研究和這個(gè)領(lǐng)域因缺乏能夠被用來(lái)研究HCV與免疫系統(tǒng)之間的相互作用的動(dòng)物模型而受到阻礙。如今，Rice和他的同事們發(fā)現(xiàn)一種在嚙齒類動(dòng)物中模擬這種疾病的方法。在一項(xiàng)新的研究中，他們描述了他們?nèi)绾伟l(fā)現(xiàn)一種與HCV存在密切親緣關(guān)系的病毒，該病毒能夠感染大鼠和小鼠，他們發(fā)現(xiàn)這種新的動(dòng)物模型再現(xiàn)人丙型肝炎的很多特征，這一突破應(yīng)當(dāng)加快HCV疫苗研究，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上。新聞閱讀：How new hepatitis C drugs could tackle liver cancer， too新型丙肝藥物的廣泛使用或許不僅會(huì)導(dǎo)致血源性疾病病例的減少，還會(huì)降低相關(guān)肝癌發(fā)生率的上升。但這些所謂直接作用的抗病毒藥物并沒(méi)有在澳大利亞和海外國(guó)家廣泛使用，因此我們（筆者）需要通過(guò)研究來(lái)觀察是否這種藥物使用的增加和肝癌新發(fā)病例的降低直接相關(guān)，當(dāng)然這也是研究人員研究的一個(gè)重點(diǎn)。在全球范圍內(nèi)，原發(fā)性肝癌（Primary liver cancer）是男性人群中第五大常見(jiàn)的癌癥，同時(shí)其還是女性人群中第九大常見(jiàn)的癌癥，2012年全球就有74.6萬(wàn)人死于肝癌。平均而言，患者一旦被診斷出肝癌其僅能生存一年，部分原因是患者被診斷為肝癌時(shí)癌癥已經(jīng)進(jìn)展成了惡性階段，且可用療法并不能有效延長(zhǎng)患者的生命。在澳大利亞每年大約有1500人被診斷為肝細(xì)胞癌（一種最常見(jiàn)原發(fā)性肝癌），而且每年死亡患者的數(shù)量都相似，在過(guò)去20年里，肝癌患者死亡的數(shù)量翻了一番。【8】PNAS：為何難以開(kāi)發(fā)有效的丙肝疫苗？科學(xué)家揭示重要原因doi：10.1073/pnas.1609780113幾十年來(lái)科學(xué)家們一直在努力開(kāi)發(fā)針對(duì)丙型肝炎病毒的疫苗。最近來(lái)自TSRI的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了至今仍然沒(méi)有成功開(kāi)發(fā)出疫苗的一個(gè)原因。科學(xué)家們使用一系列復(fù)雜技術(shù)對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)一種關(guān)鍵的病毒蛋白進(jìn)行了微小分子結(jié)構(gòu)的繪制，許多候選HCV疫苗的開(kāi)發(fā)都借助這種病毒蛋白，希望能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)抗病毒的抗體應(yīng)答反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，這個(gè)蛋白中作為疫苗主要靶標(biāo)的一部分具有令人意想不到的靈活性，這樣就為免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)了多種形狀，導(dǎo)致形成許多不同的抗體，大多數(shù)抗體都無(wú)法阻斷病毒感染。研究人員表示，由于這種靈活性的存在，使用這種蛋白制備疫苗可能不是最好的方式。doi：10.1136/gut.2005.076646一項(xiàng)初步研究發(fā)現(xiàn)：所有急性丙肝患者經(jīng)過(guò)六周的短期直接抗病毒療法治療，在隨后的12周后檢測(cè)不到丙肝病毒。研究證明sofosbuvir和ledipasvir兩種藥物在六周時(shí)間內(nèi)就足以治療急性丙肝病毒患者。丙肝病毒感染者通常發(fā)展成急性丙型肝炎，感染者通過(guò)自身可以清除10%~50%的病毒。丙肝病毒感染的早期診斷比較罕見(jiàn)，該病通?？赡鼙缓鲆曋钡讲∪艘呀?jīng)出現(xiàn)了一些嚴(yán)重的肝損傷。Sofosbuvir 和ledipasvir是一個(gè)可能治療慢性丙肝患者的方案。在12周的治療過(guò)程中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)超過(guò)95%。研究者表示，鑒于治療期間sofosbuvir和ledipasvir藥物的高成本和相關(guān)副作用的原因， 對(duì)于急性丙型肝炎患者來(lái)說(shuō)我們著手評(píng)估是否縮短治療時(shí)間可能是一個(gè)有效的選擇。研究結(jié)果表明，sofosbuvir和ledipasvir的聯(lián)合治療很安全， 患有嚴(yán)重肝臟疾病，而且肝酶很高的急性丙肝基因1型病人都有良好的耐受性和有效性，而且更短期的治療時(shí)間似乎并不妨礙藥物功效。【10】NEJM：抗病毒藥物組合性療法后或可有效治療肝病晚期的丙肝患者doi：10.1056/NEJMoa1512614近日，一項(xiàng)來(lái)自以色列貝司醫(yī)學(xué)中心等處研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)多中心的臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明：抗病毒藥物的組合可以幫助消除90%以上肝病晚期患者機(jī)體中的丙肝病毒感染。文章中研究者M(jìn)ichael Curry指出，本文研究中超過(guò)一半的患者都在此前治療丙肝的療法中失敗了，而本文試驗(yàn)中研究者將抗病毒藥物索非布韋（Sofosbuvir）和Velpatasvir相結(jié)合，同時(shí)添加或不添加藥物利巴韋林進(jìn)行為期12周或24周的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物的組合性療法可以成功治療83%至94%的丙肝患者。目前丙肝病毒(HCV)在全球大約感染了1.3億~1.5億人，而且丙肝病毒感染是引發(fā)肝臟衰竭及肝硬化的主要原因，肝硬化的發(fā)生即是以疤痕組織來(lái)代替肝臟健康組織，最終抑制肝臟發(fā)揮正常的代謝功能，本文研究中研究者對(duì)來(lái)自美國(guó)47個(gè)地方的267名因感染病毒病毒引發(fā)肝臟衰竭的患者進(jìn)行了隨機(jī)的3期臨床研究。
