突破高難度靶點，維眸生物以獨(dú)創(chuàng)能力加碼眼疾創(chuàng)新藥研發(fā)

維眸生物科技有限公司（以下簡稱“維眸生物”）擁有一支資深研發(fā)團(tuán)隊，他們將人生中大部分年華與熱情傾注于創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，并期待能以他們的力量撬動中國創(chuàng)新藥研發(fā)。

以年為記，20年、25年都是他們花在創(chuàng)新藥研發(fā)上的時間。

面對25年這一時間刻度，維眸生物CEO沈旺博士談道：“這個數(shù)字，看上去很長，但較之我們在創(chuàng)新藥研發(fā)上做出的突破來說，太短了。”

這25年間，沈旺博士先后在雅培、Sunesis、安進(jìn)、KanionUSA等公司從事小分子藥物研發(fā)，并領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)出抗癌藥物Venetoclax(2016年4月獲FDA批準(zhǔn))、干眼癥治療藥物L(fēng)ifitegrast(2016年7月獲FDA批準(zhǔn))。

盡管在沈旺博士眼中，25年很短。但在維眸生物藥理部副總裁李勇博士眼中，沈旺博士在這25年間所做出的突破卻是極多的。

“二十幾年的時間，研發(fā)出兩款藥并進(jìn)入市場，這樣的成績讓我感到非常震驚。因為這并非僅依靠巧合便能達(dá)到，需要實力。正是因為沈博的這份實力，讓我選擇加入維眸生物。將我們豐富的研發(fā)經(jīng)驗帶到中國的共同目標(biāo)，則讓我選擇與沈博走得更遠(yuǎn)。”李勇博士說道。

這份堅信，來自于李勇博士近20年創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗。曾任新加坡眼科研究院（Singapore Eye Research Institute）教授、艾爾健（Allergan）資深科學(xué)家、10余年眼科醫(yī)生，并對Ozurdex?和臨床新藥DARPin（2019完成3期）的研發(fā)做出關(guān)鍵性貢獻(xiàn)的他，對于眼部研究有其獨(dú)到見解。

李勇博士告訴動脈網(wǎng)：“加入維眸，也許會帶來‘1+1＞2’的效果。而我也期望我與沈博能將創(chuàng)新的理念帶回中國，讓中國在下一個10年或20年也能產(chǎn)生足以面向世界的一流公司?！?/p>

再出發(fā)：以國產(chǎn)藥替代進(jìn)口藥

在沈旺看來，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展在市場、政策等方面一直不太明朗，行業(yè)規(guī)范也尚未形成。2016年，當(dāng)沈旺發(fā)現(xiàn)國內(nèi)創(chuàng)新藥政策正逐漸變得開放起來，他便決定從美國回國，創(chuàng)立維眸生物。成立至今短短四年時間，維眸生物已獲三輪融資。資本方的青睞，不僅是對維眸生物硬實力的肯定，也是對該條賽道的看好。

“目前進(jìn)口藥引進(jìn)后，落到老百姓頭上價格仍顯昂貴。我們期待用在國外積累的多年經(jīng)驗，支持國內(nèi)新藥研發(fā)。同時，我相信我們有能力研發(fā)出新藥，并用國產(chǎn)創(chuàng)新藥替代進(jìn)口藥，再推廣到海外市場。這無論對國家還是民眾而言都有益處。”沈旺博士說道。

誠如沈旺博士所言，目前國產(chǎn)眼科用藥仍然以進(jìn)口產(chǎn)品為主，國產(chǎn)替代具有極大空間。維眸生物不僅盯準(zhǔn)了這一市場空間，在臨床需求及生物學(xué)的指導(dǎo)下選擇以干眼癥為發(fā)力點，持續(xù)向藥物稀缺的葡萄膜炎，青光眼、瞼緣炎等眼疾創(chuàng)新藥進(jìn)行延伸布局，建立起豐富的產(chǎn)品管線。

目前維眸生物已主要研發(fā)出VVN001、VVN539、VVN461e三款候選藥物。作為手持多項研發(fā)專利，維眸生物的探索路徑及研發(fā)成果值得深度解讀。

醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)⒏裳郯Y定義為多種因素所致的一種眼表疾病，包括眼表不適、視力變化和眼膜不穩(wěn)定并伴有潛在眼表損害、淚液滲透壓升高和眼表炎癥反應(yīng)的眼部疾病。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，中國干眼癥患者人數(shù)從2015年的2.1億增長到2019年的2.4億，預(yù)計到2030年將增長至2.7億，其年均復(fù)合增長率約2.7%。

炎癥是干眼癥發(fā)病機(jī)制中最關(guān)鍵的因素，但細(xì)胞凋亡、性激素變化等也共同參與了干眼癥的發(fā)病過程。通常而言，干眼癥的治療方法多為眼藥水及淚液替代品，但針對多樣病因，以上兩種治療方法顯然存在一定局限性。其療效多為緩解癥狀，而非將干眼癥的潛在病因消除。

針對這一痛點維眸生物打造出VVN001—第二代LFA-1拮抗劑，并以此為基礎(chǔ)計劃研發(fā)多款治療干眼癥的復(fù)方產(chǎn)品。相較于傳統(tǒng)干眼癥治療藥物“環(huán)孢素”，LFA-1拮抗劑溶解度更優(yōu)、分子活性更強(qiáng)，更具安全性。

沈旺博士解釋道：“因環(huán)孢素具有較為復(fù)雜的設(shè)計工藝，且對眼部具有一定刺激性，并非一款非常理想的藥物。而LFA-1拮抗劑水溶性就較好，對眼部的刺激性也會相應(yīng)較小。同時，LFA-1拮抗劑起效更快，僅需兩周便可起效，而環(huán)孢素則至少需要6周才能達(dá)到最大效果?！?/p>

那么，LFA-1拮抗劑究竟是如何工作的？

LFA-1與配體ICAM-1結(jié)合并激活T細(xì)胞，使之附著在內(nèi)皮細(xì)胞表面，將會引起炎癥反應(yīng)。而LFA-1拮抗劑VVN001，可阻斷LFA-1與配體ICAM-1的結(jié)合，有效控制干眼癥炎癥反應(yīng)。

維眸生物在第一代LFA-1拮抗劑Lifitegrast化學(xué)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行了改良，提高了其分子活性、溶解性，減少了使用該藥物后所可能產(chǎn)生的相關(guān)不良反應(yīng)，并建立起相關(guān)動物模型對這一結(jié)果進(jìn)行了驗證。

目前，VVN001的二期臨床研究已經(jīng)獲FDA批準(zhǔn)，即將開始入組病人。

“哪里有需求，我們就往哪里扎。”李勇博士說道。

目前青光眼已成為全球第二大致盲性眼病。據(jù)WHO預(yù)測，2020年全球原發(fā)性青光眼將達(dá)到7964萬名，其中11.2%的患者將失明，中國全人群原發(fā)性青光眼患者將達(dá)到2182萬名，占全球27.4%。數(shù)據(jù)背后，是青光眼極大的市場需求。

不僅如此，針對青光眼維眸生物研發(fā)出Rock抑制劑，開創(chuàng)小梁網(wǎng)降眼壓新途徑。以Rocki+雙靶點，實現(xiàn)雙重降壓，有效降低眼內(nèi)壓。經(jīng)實驗對照，其效果優(yōu)于目前市場領(lǐng)導(dǎo)者 Netarsudil全新的作用靶點，并可與其他抗青光眼藥物聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)一步增強(qiáng)降眼壓效果。

透過維眸生物在創(chuàng)新藥研發(fā)上所產(chǎn)出的成果，不難發(fā)現(xiàn)企業(yè)在藥物研發(fā)上的實力。其不僅能夠針對一項眼疾戰(zhàn)略性地選擇特定適應(yīng)癥進(jìn)行產(chǎn)品組合布局，并搭建起一整條產(chǎn)品線。憑借企業(yè)在行業(yè)內(nèi)的耕耘與實力。

葡萄膜炎是眼內(nèi)組織發(fā)生的炎性反應(yīng)，這種炎性反應(yīng)還可能引起一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥與后遺癥，導(dǎo)致眼部致盲。

然而目前葡萄膜炎治療藥物以進(jìn)口藥為主，國產(chǎn)藥較少。雖然葡萄膜炎患者相較于其他幾種眼疾而言患者數(shù)量較少，但該類疾病所能夠使用的藥物也較為稀缺。維眸生物瞄準(zhǔn)這一痛點，研發(fā)JAK1抑制劑首個滴眼液劑型，用以治療免疫或炎癥性眼科疾病。

維眸生物經(jīng)試驗證實VVN461e具有出色的靶點選擇性和靶器官集中度，其對JAK1和TYK2的選擇性顯著，并能夠使藥物高度集中在眼部脈絡(luò)膜等部位。

未來針對VVN461e，其適應(yīng)癥范圍還可擴(kuò)展至干燥綜合征、慢性植物抗宿主病（GvHD）、嚴(yán)重干眼癥、結(jié)膜炎眼部疾病。

“由于我們定位在眼部治療，因此我們也并不限制自己是做哪一種疾病，只要是與眼睛有關(guān)，我們都會看一看。”李勇博士說道。

正是懷揣著這樣一顆希望能夠在國內(nèi)眼部疾病創(chuàng)新藥研發(fā)上做出貢獻(xiàn)，使國產(chǎn)藥替代進(jìn)口藥的初心，維眸生物才會不斷在眼疾治療這條路上尋找新的出口，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究和臨床治療連接起來，憑借團(tuán)隊科研能力不斷研發(fā)出新藥。

同時，整個行業(yè)也在政策的驅(qū)動下發(fā)生著變革。2015年底的統(tǒng)籌政策發(fā)布以來，國家藥監(jiān)局連續(xù)發(fā)布多項相關(guān)政策，建立優(yōu)先審評機(jī)制，加速創(chuàng)新藥臨床審評和上市審評效率。MAH等政策更促使醫(yī)藥行業(yè)未來發(fā)展更為規(guī)范化、集中化。創(chuàng)新藥的發(fā)展或許需要時間，但卻已在路上。