根據(jù)港交所網(wǎng)站公示信息，藥明巨諾（開曼）有限公司（下稱“藥明巨諾（開曼）”）將于11月3日上午九點正式在港交所掛牌上市。今年8月，藥明巨諾（開曼）根據(jù)上市規(guī)則第18A章向港交所提交IPO申請。根據(jù)最終的發(fā)售價及配發(fā)結(jié)果，該公司最終發(fā)售價為每股股份23.8港元，所得款項凈額估計約為21.967億港元。本次在港交所上市意味著，藥明巨諾（開曼）正式邁入一個新的發(fā)展階段。
藥明巨諾（開曼）致力于細胞免疫療法的開發(fā)，該公司已經(jīng)建立了一個專注為血液癌癥及實體瘤開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化突破性細胞免疫療法的一體化平臺。根據(jù)招股章程，該公司已建立全面且差異化的細胞免疫療法產(chǎn)品管線，涵蓋血液癌癥及實體瘤，其產(chǎn)品線兼具已經(jīng)驗證有效的靶點及新型腫瘤抗原的候選產(chǎn)品。此外，該公司還收購了兩種同種異體細胞療法的產(chǎn)品，以治療實體瘤和血液癌癥。招股章程顯示，藥明巨諾（開曼）用于治療血液癌癥和實體瘤的細胞免疫療法候選產(chǎn)品主要包括以下幾種。Relmacabtagene autoleucel（下稱“relma-cel”）是藥明巨諾（開曼）的核心候選產(chǎn)品。它是一款靶向CD19的CAR-T療法，擬開發(fā)用于治療各類B細胞惡性腫瘤。2020年6月，relma-cel用于彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）三線治療的上市申請獲得中國國家藥監(jiān)局(NMPA)受理，并于今年9月被納入優(yōu)先審評。根據(jù)招股章程，relma-cel在治療經(jīng)已接受大量預(yù)先治療及預(yù)后不良的r/r DLBCL患者的注冊臨床試驗中已證實其療效。在2020年6月17日數(shù)據(jù)截止之時，其最佳ORR為75.9%，最佳CRR為51.7%。此外藥明巨諾（開曼）還計劃開發(fā)relma-cel用于治療多種其它血液適應(yīng)癥，包括濾泡淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴細胞白血?。–LL）、二線DLBCL及急性淋巴細胞白血病(ALL)。其中，relma-cel治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤的申請已于2020年9月被NMPA授予突破性治療藥物認定。JWCAR129是一種自體CAR-T療法，擬用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）。JCAR129以B細胞成熟抗原（BCMA）為靶點，BCMA是一種在包括多發(fā)性骨髓瘤等在內(nèi)的眾多血液惡性腫瘤中高度表達的蛋白質(zhì)。藥明巨諾（開曼）正就該候選產(chǎn)品進行IND所需的臨床前藥理學(xué)、毒理學(xué)研究和制造流程開發(fā)研究，并計劃最早于2021年上半年開始臨床研究。
3、下一代（Nex-G）抗CD19候選產(chǎn)品根據(jù)招股章程，藥明巨諾（開曼）正在開發(fā)一套新技術(shù)和平臺，以更短的生產(chǎn)周期時間，更高的質(zhì)量，更好的產(chǎn)品特性以及更高的產(chǎn)品功效和安全性來支持下一代CAR-T產(chǎn)品和制造工藝，這將為該公司的下一代自體抗CD19產(chǎn)品以及產(chǎn)品管線中的其他產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)。
JWATM203是一款臨床前階段的以AFP為靶點治療肝細胞癌（HCC）的TCRm T細胞療法，有望為甲胎蛋白陽性HCC患者提供新的治療選擇。藥明巨諾（開曼）合作伙伴優(yōu)瑞科已于美國推動其AFP TCRm T細胞療法候選產(chǎn)品進行1/2期臨床試驗。通過與Lyell Immunopharma公司的合作，藥明巨諾（開曼）正在開發(fā)另一種以AFP為靶點治療HCC的TCRm T細胞療法JWATM213，將進一步加強T細胞功能并提高療效。
JWATM204是以GPC3為靶點的新型T細胞療法候選產(chǎn)品，有望為GPC3陽性HCC患者提供新的治療選擇。與JWATM203及JWATM213相似，藥明巨諾（開曼）正利用Lyell公司的技術(shù)開發(fā)另一款以GPC3為靶點的T細胞療法候選產(chǎn)品JWATM214。
▲藥明巨諾（開曼）細胞免疫療法候選產(chǎn)品的研發(fā)狀態(tài)（圖片來源：參考資料[3]）值得一提的是，藥明巨諾（開曼）還通過授權(quán)許可引進新一代細胞療法候選產(chǎn)品，豐富產(chǎn)品線。2017年12月，藥明巨諾（開曼）與Juno公司訂立許可及戰(zhàn)略聯(lián)盟協(xié)議，獲得了在中國大陸、香港及澳門地區(qū)研發(fā)及商業(yè)化Juno公司構(gòu)建的T細胞管線候選產(chǎn)品的優(yōu)先購買權(quán)。根據(jù)招股章程，截至最后可行日期，藥明巨諾（開曼）擁有優(yōu)先購買權(quán)的Juno公司管線產(chǎn)品包括五種，這些候選藥物的擬開發(fā)適應(yīng)癥涵蓋急性淋巴細胞白血病及非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病、兒童神經(jīng)母細胞瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌及三陰性乳腺癌。此外，2019年4月，藥明巨諾（開曼）還與Juno公司訂立一項單獨的許可協(xié)議，Juno公司授出若干專利及專門技術(shù)所持權(quán)益及許可權(quán)的獨家許可，并授出若干專利及技術(shù)（包括Juno公司的平臺技術(shù)）的非獨家許可，僅在中國大陸、香港及澳門地區(qū)作研發(fā)、商業(yè)化及制造或已制造JWCAR129或相關(guān)診斷產(chǎn)品，將JWCAR129用于治療或改善癌癥或自身免疫性疾病。2）與Acepodia公司的選擇權(quán)及許可協(xié)議：2020年1月，藥明巨諾（開曼）與Acepodia公司訂立選擇權(quán)及許可協(xié)議，獲得獨家優(yōu)先選擇權(quán)，對Acepodia公司若干專利及知識的獨家、可轉(zhuǎn)授權(quán)及收費的權(quán)利及許可，以在中國大陸、香港及澳門地區(qū)通過生產(chǎn)、開發(fā)、使用、銷售、提呈出售、進口及以其他方式商業(yè)化針對HER2（JWACE002）及未披露靶點（JWACE055）的產(chǎn)品。截至最后可行日期，該公司尚未行使相關(guān)選擇權(quán)。3）與Syracuse Cayman訂立的許可協(xié)議：2020年6月，藥明巨諾（開曼）與Syracuse Cayman及優(yōu)瑞科集團訂立許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，藥明巨諾（開曼）獲得部分優(yōu)瑞科集團產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)的獨家許可，在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)，以及東盟成員國進行開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，并在上述區(qū)域?qū)?yōu)瑞科集團以TCR為基礎(chǔ)的產(chǎn)品進行商業(yè)化。
4）對Syracuse Hong Kong的收購：2020年6月，藥明巨諾（開曼）及其全資附屬公司JWS Therapeutics與Syracuse Cayman訂立資產(chǎn)購買協(xié)議，據(jù)此，Syracuse Cayman同意向JWS Therapeutics轉(zhuǎn)讓及出讓，而JWS Therapeutics同意以1.05億美元的交易價自Syracuse Cayman購買及承接Syracuse Cayman大部分資產(chǎn)。通過該收購，藥明巨諾（開曼）可使用針對肝癌的兩個創(chuàng)新細胞療法候選產(chǎn)品（分別靶向AFP及GPC3)，并獲得ARTEMIS技術(shù)平臺的使用權(quán)以促進T細胞向?qū)嶓w瘤的滲透，以及獲得可與該公司現(xiàn)有平臺產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的其他技術(shù)能力。5）與Lyell公司的合作協(xié)議：2020年8月，藥明巨諾（開曼）與Lyell Immunopharma公司訂立開發(fā)及商業(yè)化協(xié)議，其中包括在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)以及東盟成員國，開發(fā)和商業(yè)化Lyell公司兩款通過ARTEMIS技術(shù)平臺研發(fā)的以AFP及GCP3為靶點的產(chǎn)品（JWATM213及JWATM214）。
根據(jù)公告，藥明巨諾（開曼）本次全球發(fā)售所得款項凈額估計約為21.967億港元（假設(shè)超額配股權(quán)未獲行使），募集資金計劃用作以下用途。
約878.7百萬港元（占所得款項凈額約40.0%）預(yù)期將用于其核心候選產(chǎn)品relma-cel。
約746.9百萬港元（占所得款項凈額的34.0%）預(yù)期將用于其他侯選產(chǎn)品，包括用于繼續(xù)進行有關(guān)用于治療r/r多發(fā)性骨髓瘤的JWCAR129的研發(fā)活動、用于繼續(xù)進行有關(guān)其他臨床前候選產(chǎn)品（包括JWATM203項目、JWATM204項目及Nex-G）的研發(fā)活動。
約351.5百萬港元（占所得款項凈額的16.0%）預(yù)期將用于潛在管線產(chǎn)品，包括用于透過行使Acepodia選擇權(quán)獲得Acepodia許可，以及用于與現(xiàn)有平臺互補的潛在收購及引進授權(quán)機會。
約219.7百萬港元（占所得款項凈額的10.0%）預(yù)期將用于營運資金及一般公司用途。
祝賀藥明巨諾（開曼）正式在港交所上市，希望在資本的助力下，該公司可以早日將這些創(chuàng)新療法推向市場，造福廣大病患。
