根據(jù)港交所網(wǎng)站公示信息，藥明巨諾（開(kāi)曼）有限公司（下稱(chēng)“藥明巨諾（開(kāi)曼）”）將于11月3日上午九點(diǎn)正式在港交所掛牌上市。今年8月，藥明巨諾（開(kāi)曼）根據(jù)上市規(guī)則第18A章向港交所提交IPO申請(qǐng)。根據(jù)最終的發(fā)售價(jià)及配發(fā)結(jié)果，該公司最終發(fā)售價(jià)為每股股份23.8港元，所得款項(xiàng)凈額估計(jì)約為21.967億港元。本次在港交所上市意味著，藥明巨諾（開(kāi)曼）正式邁入一個(gè)新的發(fā)展階段。
截圖來(lái)源：藥明巨諾（開(kāi)曼）招股章程
藥明巨諾（開(kāi)曼）致力于細(xì)胞免疫療法的開(kāi)發(fā)，該公司已經(jīng)建立了一個(gè)專(zhuān)注為血液癌癥及實(shí)體瘤開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化突破性細(xì)胞免疫療法的一體化平臺(tái)。根據(jù)招股章程，該公司已建立全面且差異化的細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品管線，涵蓋血液癌癥及實(shí)體瘤，其產(chǎn)品線兼具已經(jīng)驗(yàn)證有效的靶點(diǎn)及新型腫瘤抗原的候選產(chǎn)品。此外，該公司還收購(gòu)了兩種同種異體細(xì)胞療法的產(chǎn)品，以治療實(shí)體瘤和血液癌癥。招股章程顯示，藥明巨諾（開(kāi)曼）用于治療血液癌癥和實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法候選產(chǎn)品主要包括以下幾種。Relmacabtagene autoleucel（下稱(chēng)“relma-cel”）是藥明巨諾（開(kāi)曼）的核心候選產(chǎn)品。它是一款靶向CD19的CAR-T療法，擬開(kāi)發(fā)用于治療各類(lèi)B細(xì)胞惡性腫瘤。2020年6月，relma-cel用于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）三線治療的上市申請(qǐng)獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)受理，并于今年9月被納入優(yōu)先審評(píng)。根據(jù)招股章程，relma-cel在治療經(jīng)已接受大量預(yù)先治療及預(yù)后不良的r/r DLBCL患者的注冊(cè)臨床試驗(yàn)中已證實(shí)其療效。在2020年6月17日數(shù)據(jù)截止之時(shí)，其最佳ORR為75.9%，最佳CRR為51.7%。此外藥明巨諾（開(kāi)曼）還計(jì)劃開(kāi)發(fā)relma-cel用于治療多種其它血液適應(yīng)癥，包括濾泡淋巴瘤（FL）、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、二線DLBCL及急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)。其中，relma-cel治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤的申請(qǐng)已于2020年9月被NMPA授予突破性治療藥物認(rèn)定。JWCAR129是一種自體CAR-T療法，擬用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）。JCAR129以B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）為靶點(diǎn)，BCMA是一種在包括多發(fā)性骨髓瘤等在內(nèi)的眾多血液惡性腫瘤中高度表達(dá)的蛋白質(zhì)。藥明巨諾（開(kāi)曼）正就該候選產(chǎn)品進(jìn)行IND所需的臨床前藥理學(xué)、毒理學(xué)研究和制造流程開(kāi)發(fā)研究，并計(jì)劃最早于2021年上半年開(kāi)始臨床研究。
3、下一代（Nex-G）抗CD19候選產(chǎn)品根據(jù)招股章程，藥明巨諾（開(kāi)曼）正在開(kāi)發(fā)一套新技術(shù)和平臺(tái)，以更短的生產(chǎn)周期時(shí)間，更高的質(zhì)量，更好的產(chǎn)品特性以及更高的產(chǎn)品功效和安全性來(lái)支持下一代CAR-T產(chǎn)品和制造工藝，這將為該公司的下一代自體抗CD19產(chǎn)品以及產(chǎn)品管線中的其他產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)。
JWATM203是一款臨床前階段的以AFP為靶點(diǎn)治療肝細(xì)胞癌（HCC）的TCRm T細(xì)胞療法，有望為甲胎蛋白陽(yáng)性HCC患者提供新的治療選擇。藥明巨諾（開(kāi)曼）合作伙伴優(yōu)瑞科已于美國(guó)推動(dòng)其AFP TCRm T細(xì)胞療法候選產(chǎn)品進(jìn)行1/2期臨床試驗(yàn)。通過(guò)與Lyell Immunopharma公司的合作，藥明巨諾（開(kāi)曼）正在開(kāi)發(fā)另一種以AFP為靶點(diǎn)治療HCC的TCRm T細(xì)胞療法JWATM213，將進(jìn)一步加強(qiáng)T細(xì)胞功能并提高療效。
JWATM204是以GPC3為靶點(diǎn)的新型T細(xì)胞療法候選產(chǎn)品，有望為GPC3陽(yáng)性HCC患者提供新的治療選擇。與JWATM203及JWATM213相似，藥明巨諾（開(kāi)曼）正利用Lyell公司的技術(shù)開(kāi)發(fā)另一款以GPC3為靶點(diǎn)的T細(xì)胞療法候選產(chǎn)品JWATM214。
▲藥明巨諾（開(kāi)曼）細(xì)胞免疫療法候選產(chǎn)品的研發(fā)狀態(tài)（圖片來(lái)源：參考資料[3]）值得一提的是，藥明巨諾（開(kāi)曼）還通過(guò)授權(quán)許可引進(jìn)新一代細(xì)胞療法候選產(chǎn)品，豐富產(chǎn)品線。2017年12月，藥明巨諾（開(kāi)曼）與Juno公司訂立許可及戰(zhàn)略聯(lián)盟協(xié)議，獲得了在中國(guó)大陸、香港及澳門(mén)地區(qū)研發(fā)及商業(yè)化Juno公司構(gòu)建的T細(xì)胞管線候選產(chǎn)品的優(yōu)先購(gòu)買(mǎi)權(quán)。根據(jù)招股章程，截至最后可行日期，藥明巨諾（開(kāi)曼）擁有優(yōu)先購(gòu)買(mǎi)權(quán)的Juno公司管線產(chǎn)品包括五種，這些候選藥物的擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥涵蓋急性淋巴細(xì)胞白血病及非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌及三陰性乳腺癌。此外，2019年4月，藥明巨諾（開(kāi)曼）還與Juno公司訂立一項(xiàng)單獨(dú)的許可協(xié)議，Juno公司授出若干專(zhuān)利及專(zhuān)門(mén)技術(shù)所持權(quán)益及許可權(quán)的獨(dú)家許可，并授出若干專(zhuān)利及技術(shù)（包括Juno公司的平臺(tái)技術(shù)）的非獨(dú)家許可，僅在中國(guó)大陸、香港及澳門(mén)地區(qū)作研發(fā)、商業(yè)化及制造或已制造JWCAR129或相關(guān)診斷產(chǎn)品，將JWCAR129用于治療或改善癌癥或自身免疫性疾病。2）與Acepodia公司的選擇權(quán)及許可協(xié)議：2020年1月，藥明巨諾（開(kāi)曼）與Acepodia公司訂立選擇權(quán)及許可協(xié)議，獲得獨(dú)家優(yōu)先選擇權(quán)，對(duì)Acepodia公司若干專(zhuān)利及知識(shí)的獨(dú)家、可轉(zhuǎn)授權(quán)及收費(fèi)的權(quán)利及許可，以在中國(guó)大陸、香港及澳門(mén)地區(qū)通過(guò)生產(chǎn)、開(kāi)發(fā)、使用、銷(xiāo)售、提呈出售、進(jìn)口及以其他方式商業(yè)化針對(duì)HER2（JWACE002）及未披露靶點(diǎn)（JWACE055）的產(chǎn)品。截至最后可行日期，該公司尚未行使相關(guān)選擇權(quán)。3）與Syracuse Cayman訂立的許可協(xié)議：2020年6月，藥明巨諾（開(kāi)曼）與Syracuse Cayman及優(yōu)瑞科集團(tuán)訂立許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，藥明巨諾（開(kāi)曼）獲得部分優(yōu)瑞科集團(tuán)產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的獨(dú)家許可，在中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)，以及東盟成員國(guó)進(jìn)行開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，并在上述區(qū)域?qū)?yōu)瑞科集團(tuán)以TCR為基礎(chǔ)的產(chǎn)品進(jìn)行商業(yè)化。
4）對(duì)Syracuse Hong Kong的收購(gòu)：2020年6月，藥明巨諾（開(kāi)曼）及其全資附屬公司JWS Therapeutics與Syracuse Cayman訂立資產(chǎn)購(gòu)買(mǎi)協(xié)議，據(jù)此，Syracuse Cayman同意向JWS Therapeutics轉(zhuǎn)讓及出讓?zhuān)鳭WS Therapeutics同意以1.05億美元的交易價(jià)自Syracuse Cayman購(gòu)買(mǎi)及承接Syracuse Cayman大部分資產(chǎn)。通過(guò)該收購(gòu)，藥明巨諾（開(kāi)曼）可使用針對(duì)肝癌的兩個(gè)創(chuàng)新細(xì)胞療法候選產(chǎn)品（分別靶向AFP及GPC3)，并獲得ARTEMIS技術(shù)平臺(tái)的使用權(quán)以促進(jìn)T細(xì)胞向?qū)嶓w瘤的滲透，以及獲得可與該公司現(xiàn)有平臺(tái)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的其他技術(shù)能力。5）與Lyell公司的合作協(xié)議：2020年8月，藥明巨諾（開(kāi)曼）與Lyell Immunopharma公司訂立開(kāi)發(fā)及商業(yè)化協(xié)議，其中包括在中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)以及東盟成員國(guó)，開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Lyell公司兩款通過(guò)ARTEMIS技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的以AFP及GCP3為靶點(diǎn)的產(chǎn)品（JWATM213及JWATM214）。
根據(jù)公告，藥明巨諾（開(kāi)曼）本次全球發(fā)售所得款項(xiàng)凈額估計(jì)約為21.967億港元（假設(shè)超額配股權(quán)未獲行使），募集資金計(jì)劃用作以下用途。
約878.7百萬(wàn)港元（占所得款項(xiàng)凈額約40.0%）預(yù)期將用于其核心候選產(chǎn)品relma-cel。
約746.9百萬(wàn)港元（占所得款項(xiàng)凈額的34.0%）預(yù)期將用于其他侯選產(chǎn)品，包括用于繼續(xù)進(jìn)行有關(guān)用于治療r/r多發(fā)性骨髓瘤的JWCAR129的研發(fā)活動(dòng)、用于繼續(xù)進(jìn)行有關(guān)其他臨床前候選產(chǎn)品（包括JWATM203項(xiàng)目、JWATM204項(xiàng)目及Nex-G）的研發(fā)活動(dòng)。
約351.5百萬(wàn)港元（占所得款項(xiàng)凈額的16.0%）預(yù)期將用于潛在管線產(chǎn)品，包括用于透過(guò)行使Acepodia選擇權(quán)獲得Acepodia許可，以及用于與現(xiàn)有平臺(tái)互補(bǔ)的潛在收購(gòu)及引進(jìn)授權(quán)機(jī)會(huì)。
約219.7百萬(wàn)港元（占所得款項(xiàng)凈額的10.0%）預(yù)期將用于營(yíng)運(yùn)資金及一般公司用途。
祝賀藥明巨諾（開(kāi)曼）正式在港交所上市，希望在資本的助力下，該公司可以早日將這些創(chuàng)新療法推向市場(chǎng)，造福廣大病患。
