研發(fā)動(dòng)態(tài)
三星Bioepis/渤健雷珠單抗生物類似藥SB11獲美國(guó)FDA受理
近日，渤?。˙iogen）與三星Bioepis近日聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA已受理SB11的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），該藥是一種生物類似藥，其參考藥物為諾華和羅氏的眼科品牌生物制劑Lucentis（ranibizumab，雷珠單抗）。雷珠單抗是一種抗VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）療法，用于治療視網(wǎng)膜血管疾病。渤健與三星Bioepis首次公布了SB11治療新生血管年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）3期研究的一年結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，SB11與參考藥物雷珠單抗在療效、藥代動(dòng)力學(xué)、安全性、免疫原性等指標(biāo)方面均具有可比性。
賽諾菲補(bǔ)體C1s抑制劑sutimlimab遭美國(guó)FDA拒絕批準(zhǔn)
賽諾菲（Sanofi）近日宣布，F(xiàn)DA已針對(duì)sutimlimab的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）發(fā)布了一封完整回應(yīng)函（CRL），該藥是一種單克隆抗體，用于原發(fā)性冷凝集素?。–AD）成人患者治療溶血。sutimlimab通過(guò)選擇性抑制補(bǔ)體C1s來(lái)靶向CAD溶血的內(nèi)在病因。在CRL中，F(xiàn)DA指出在對(duì)負(fù)責(zé)制造的第三方設(shè)施進(jìn)行批準(zhǔn)前檢查（Pre-license Inspection，PLI）時(shí)發(fā)現(xiàn)了某些缺陷。CRL中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與申請(qǐng)相關(guān)的臨床或安全性缺陷。在BLA獲得批準(zhǔn)之前，需要第三方制造商滿意地解決CRL中提及的缺陷。賽諾菲將與FDA和第三方制造商保持密切聯(lián)系，以便及時(shí)達(dá)成解決方案。西比曼生物公布雙特異性CAR-T細(xì)胞療法數(shù)據(jù)
近日，西比曼生物科技集團(tuán)，公布了其主要產(chǎn)品C-CAR039雙特異性CAR-T細(xì)胞療法的最新數(shù)據(jù)，在為期1個(gè)月的療效評(píng)估中，客觀緩解率（ORR）達(dá)94％，3個(gè)月的總生存（OS）為100％。C-CAR039是一款新一代抗CD20/ CD19的雙特異性CAR-T產(chǎn)品，開(kāi)發(fā)用于治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（r / r NHL），旨在提高應(yīng)答率和應(yīng)答持續(xù)時(shí)間，同時(shí)限制抗CD19 CAR-T治療后CD19的抗原逃逸。FDA批準(zhǔn)Keytruda 聯(lián)合化療治療晚期三陰乳腺癌適應(yīng)癥
11月13日，默沙東（MSD）宣布，美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)其PD-1抑制劑Keytruda與化療聯(lián)用，用于經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)確定腫瘤表達(dá)PD-L1（[CPS]≥10）的不可切除局部復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。該適應(yīng)癥的批準(zhǔn)基于名為KEYNOTE-355的III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。該研究為一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)847例局部復(fù)發(fā)不能切除或轉(zhuǎn)移的TNBC，非接受化療患者進(jìn)行了研究?；颊唠S機(jī)（2:1）接受KEYTRUDA（每三周第1天服用200mg）或安慰劑（第1天每三周一次）與以下化療方案聯(lián)合治療。Keytruda+化療組與單純化療組相比，Keytruda聯(lián)合化療將疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%（HR=0.65,95% CI,0.49,0.86；p=0.0012）。全球首個(gè)異體DNT細(xì)胞療法獲批臨床，來(lái)自瑞創(chuàng)生物
11月19日，據(jù)CDE 官網(wǎng)顯示，浙江瑞順生物技術(shù)有限公司全資子公司瑞創(chuàng)生物技術(shù)有限公司在研的異體 DNT 細(xì)胞產(chǎn)品（RC1012 注射液）獲批臨床，擬用于復(fù)發(fā)難治急性髓系白血病（R/R AML）治療。RC1012注射液中主要成分為雙陰性T細(xì)胞（DNT），是中國(guó)首個(gè)無(wú)需HLA配型，來(lái)源于健康捐贈(zèng)者的異體免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品。DNT細(xì)胞表面表達(dá)CD3分子和αβ-或γδ-T細(xì)胞受體（TCR），但不表達(dá)CD4和CD8分子，也不結(jié)合恒定型自然殺傷T（NKT）細(xì)胞特異性αGalCer加載的CD1d四聚物。有效率95%，輝瑞/BioNtech公布mRNA疫苗III期臨床最終結(jié)果
11月18日，輝瑞/BioNTech宣布，在進(jìn)行了III期臨床最終療效分析后，新冠mRNA疫苗BNT162b2達(dá)到了所有主要療效終點(diǎn)，疫苗有效率達(dá)95%（p＜0.0001）。數(shù)據(jù)分析表明，從第二次注射后7天開(kāi)始測(cè)量，在沒(méi)有感染過(guò)新冠病毒的參與者（第一主要目標(biāo)）以及有/沒(méi)有感染過(guò)新冠病毒的參與者（第二主要目標(biāo)）中，疫苗有效率為95%（p＜0.0001）。基于以上結(jié)果，輝瑞與BioNTech宣布，F(xiàn)DA緊急授權(quán)所要求的EUA安全里程碑已經(jīng)實(shí)現(xiàn)。公司計(jì)劃將在幾天內(nèi)基于研究結(jié)果和生產(chǎn)數(shù)據(jù)向FDA提交申請(qǐng)這些數(shù)據(jù)也將提交給世界各地的其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)。吉列德/諾和諾德NASH組合療法Ⅱ期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)
11月16日，吉利德與諾和諾德宣布針對(duì)NASH（非酒精性脂肪性肝炎）的三聯(lián)療法概念驗(yàn)證試驗(yàn)達(dá)到了主要主要終點(diǎn)。該項(xiàng)臨床試驗(yàn)將諾和諾德的semaglutide（GLP-1）以及吉利德的cilofexor（FXR激動(dòng)劑）和firsocostat（ACC抑制劑）聯(lián)用，該臨床研究入組了108位患者，為期12周。結(jié)果顯示，在NASH以及輕度至中度纖維化的患者中，所有方案均耐受良好。最常見(jiàn)的不良事件是胃腸道反應(yīng)。在24周時(shí)評(píng)估肝臟健康生物標(biāo)志物的探索性療效終點(diǎn),結(jié)果分析顯示，與單獨(dú)使用semaglutide相比，聯(lián)合用藥組在肝脂肪變性和肝損傷方面的改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。全球首款抗破傷風(fēng)毒素全人源單抗獲批在澳洲進(jìn)入I期臨床
近日，珠海泰諾麥博生物技術(shù)有限公司，其自主開(kāi)發(fā)的抗破傷風(fēng)毒素全人源單克隆抗體藥物TNM002，正式獲得澳洲HREC/TGA批準(zhǔn)開(kāi)展I期臨床。此次臨床研究是全球第一款抗破傷風(fēng)毒素單抗藥物進(jìn)入人體試驗(yàn)。TNM002是Trinomab利用其自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的HitmAb?技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的天然全人源單克隆抗體藥物。臨床前研究顯示TNM002具有特異性強(qiáng)、親和力好、中和破傷風(fēng)毒素的效價(jià)極高的特點(diǎn)。同時(shí)在工業(yè)化生產(chǎn)中TNM002產(chǎn)量高、產(chǎn)品穩(wěn)定，具有更好的可及性。榮昌生物靶向c-Met的抗體偶聯(lián)藥物獲批臨床
11月18日，CDE公示，榮昌生物1類生物新藥注射用RC108獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)發(fā)用于c-Met陽(yáng)性晚期惡性實(shí)體瘤。根據(jù)公開(kāi)資料，這是一款靶向c-Met的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。c-Met是特征明確的致癌基因，與許多類型的實(shí)體瘤的預(yù)后不良有關(guān)，包括胃癌、肝細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌等。目前，c-Met已成為癌癥靶向藥物的熱門靶點(diǎn)之一，尤其是非小細(xì)胞肺癌。根據(jù)公開(kāi)資料，RC108是榮昌生物專有的一款靶向c-Met的創(chuàng)新ADC療法，該公司正在開(kāi)發(fā)RC108作為治療晚期實(shí)體瘤的單一療法。摯盟醫(yī)藥1類新藥獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療慢性乙肝
11月16日，CDE公示顯示，摯盟醫(yī)藥提交的1類新藥ZM-H1505R片獲得兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為慢性乙型肝炎。ZM-H1505R是一種乙型肝炎病毒（HBV）核衣殼抑制劑，已于今年1月在美國(guó)獲批臨床。治療心衰！藥捷安康PDE9抑制劑在中國(guó)獲批臨床
11月16日，CDE公示，藥捷安康生物的1類新藥TT-00920片獲得3項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)發(fā)用于心力衰竭。TT-00920是一種高活性、高選擇性的PDE9（phosphodiesterase-9，磷酸二酯酶9）抑制劑。在各類心衰尤其是射血分?jǐn)?shù)保留型心衰患者（HFpEF）中，左心室PDE9蛋白表達(dá)量和活性顯著上升，干擾人體調(diào)節(jié)心臟功能的天然“制動(dòng)”系統(tǒng)。TT-00920可顯著抑制PDE9，有望恢復(fù)心力衰竭患者的心臟保護(hù)機(jī)制。拜耳首創(chuàng)藥物Finerenone申請(qǐng)上市
拜耳（Bayer）近日宣布，已向FDA和EMA提交了監(jiān)管申請(qǐng)文件，尋求批準(zhǔn)Finerenone（BAY 94-8862）用于治療慢性腎臟?。–KD）合并II型糖尿病（T2D）的患者。Finerenone是一種首創(chuàng)的、非甾體類、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），在III期FIDELIO-DKD研究中已被證實(shí)對(duì)患有CKD和T2D的患者具有腎臟和心血管益處。Finerenone的作用機(jī)制與當(dāng)前的治療方法不同，如果獲得批準(zhǔn)，該藥可通過(guò)直接靶向炎癥和纖維化（CKD進(jìn)展的主要驅(qū)動(dòng)因素）來(lái)減緩疾病的進(jìn)展。KN035（恩沃利單抗注射液）提交生物制品上市許可申請(qǐng)11月16日，康寧杰瑞生物制藥與思路迪醫(yī)藥共同宣布，重組人源化PD-L1單域抗體的BLA，已正式提交給NMPA，申請(qǐng)的適應(yīng)癥為用于治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)/ 錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷(dMMR) 晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其他晚期實(shí)體瘤。KN035（恩沃利單抗注射液）是康寧杰瑞自主研發(fā)的重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液，KN035是全球首個(gè)用于腫瘤免疫治療的單域抗體，有望成為全球第一款皮下注射PD-L1抑制劑。貝達(dá)藥業(yè)ALK抑制劑恩沙替尼正式獲批，治療非小細(xì)胞肺癌11月19日，NMPA最新公示，貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的ALK抑制劑鹽酸恩沙替尼膠囊，正式在中國(guó)獲批上市，二線治療ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者。恩沙替尼（X-396）是由貝達(dá)藥業(yè)及其控股子公司Xcovery Holdings共同開(kāi)發(fā)的一款新型強(qiáng)效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，與ALK具有很強(qiáng)的結(jié)合力。本次在中國(guó)，恩沙替尼獲批的適應(yīng)癥為——用于此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，即二線治療。“明星藥”恩格列凈新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲CDE受理11月18日，CDE公示，由勃林格殷格翰提交的，SGLT2抑制劑恩格列凈片的一項(xiàng)進(jìn)口新藥上市申請(qǐng)獲得了CDE的受理，用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭成人患者。恩格列凈是一種每日口服一次、高選擇性鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑。在血糖水平較高的2型糖尿病患者中，它抑制SGLT2可阻止糖被腎臟再吸收，從而讓更多的糖分從尿液中排出。此外，恩格列凈還可防止鹽的再吸收，從而增加體內(nèi)鹽的排泄，并降低身體血管系統(tǒng)的液體負(fù)荷。恩格列凈誘導(dǎo)的體內(nèi)糖、鹽和水代謝變化，可能有助于減少心血管死亡。嵌合抗原受體（CAR）是一種受體蛋白，它賦予免疫細(xì)胞新的能力，以靶向特定的抗原蛋白。它的細(xì)胞外抗原結(jié)合域通常為單鏈抗體（scFv），可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原；細(xì)胞內(nèi)激活的信號(hào)結(jié)構(gòu)域，如CD28、4-1BB（CD137）和OX40，通常起到觸發(fā)免疫細(xì)胞激活和殺傷的作用。最新的研究表明，表達(dá)CAR的NK細(xì)胞可能會(huì)克服CAR-T細(xì)胞所存在的一些缺陷，并顯示出顯著的抗腫瘤作用，因此CAR-NK細(xì)胞在腫瘤的免疫治療中展現(xiàn)出廣闊的前景。首先，在臨床應(yīng)用中，CAR-NK細(xì)胞免疫療法比CAR-T細(xì)胞免疫療法更安全，而且NK細(xì)胞的安全性已在一些臨床領(lǐng)域得到驗(yàn)證。第二，除了通過(guò)單鏈抗體識(shí)別腫瘤表面抗原來(lái)抑制癌細(xì)胞外，NK細(xì)胞還可以通過(guò)多種受體識(shí)別各種配體來(lái)抑制癌細(xì)胞，例如自然細(xì)胞毒性受體（NKp46、NKp44和NKp30）、NKG2D和DNAM-1（CD226）。最后，NK細(xì)胞在臨床樣本中非常豐富，可以從外周血（PB）、臍帶血（UCB）、人類胚胎干細(xì)胞（HESC）、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（IPSC）甚至NK-92細(xì)胞系中產(chǎn)生。目前CAR-NK細(xì)胞免疫治療已經(jīng)在血液瘤和實(shí)體瘤上有多種應(yīng)用。山東大學(xué)易凡團(tuán)隊(duì)鑒定了糖尿病性腎臟疾病的潛在治療新靶點(diǎn)
近日，《細(xì)胞—代謝》雜志在線發(fā)表了山東大學(xué)易凡團(tuán)隊(duì)的最新成果。研究人員發(fā)現(xiàn)，JAML升高通過(guò)調(diào)節(jié)足細(xì)胞脂質(zhì)代謝來(lái)促進(jìn)糖尿病性腎臟疾病，研究人員表示，足細(xì)胞中脂質(zhì)的積累是糖尿病腎?。―KD）的主要決定因素，通過(guò)介導(dǎo)足細(xì)胞脂質(zhì)代謝來(lái)鑒定潛在的治療靶點(diǎn)具有臨床重要性。這項(xiàng)研究旨在闡明JAML（結(jié)締黏附分子樣蛋白）在DKD發(fā)病機(jī)理中的作用。研究人員首先證實(shí)了JAML在足細(xì)胞中的表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)在兩種不同模型的糖尿病小鼠中，JAML的足細(xì)胞特異性缺失改善了足細(xì)胞損傷和蛋白尿。進(jìn)一步證明了JAML在通過(guò)SIRT1介導(dǎo)的SREBP1信號(hào)調(diào)節(jié)足細(xì)胞脂質(zhì)代謝中的新型作用。在患有阿霉素誘導(dǎo)腎病的小鼠中也發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)果。重要的是，研究人員觀察到患有DKD和其他類型蛋白尿腎病的患者腎小球中JAML的表達(dá)較高，并且JAML的水平與脂質(zhì)蓄積和腎小球?yàn)V過(guò)率相關(guān)，表明JAML可能是蛋白尿腎疾病的潛在治療靶標(biāo)。
