根據(jù)醫(yī)藥觀瀾報(bào)道，截止12月17日，已經(jīng)有至少12款中國公司開發(fā)的創(chuàng)新藥在2020年被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定或快速通道資格，其中包括5款以激酶抑制劑為代表的腫瘤靶向藥物，分別來自榮昌生物、和黃醫(yī)藥、亞盛醫(yī)藥等公司。維迪西妥單抗是一款靶向HER2的抗體藥物偶聯(lián)物，它的分子結(jié)構(gòu)包括一個(gè)新型人源化HER2抗體、連接子（在腫瘤細(xì)胞具有可裂解性）、小分子細(xì)胞毒藥物（具有高毒性及旁殺傷效應(yīng)）。該藥目前正在被開發(fā)用于治療目前尚缺乏治療手段的常見HER2表達(dá)適應(yīng)癥，包括乳腺癌以外的HER2表達(dá)（IHC 1+或以上）癌癥適應(yīng)癥。2020年9月，美國FDA授予維迪西妥單抗突破性療法認(rèn)定，適應(yīng)癥為HER2表達(dá)的（IHC 2+或IHC 3+）局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌二線治療。2020年11月，維迪西妥單抗在美國獲批針對晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌以及胃食管結(jié)合部腺癌的臨床試驗(yàn)許可，并被美國FDA授予治療胃癌的快速通道資格。根據(jù)公開資料，榮昌生物計(jì)劃于2021年在美國啟動(dòng)維迪西妥單抗治療尿路上皮癌和胃癌的臨床研究。2020年8月，維迪西妥單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者的有條件新藥上市申請獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。靶點(diǎn)：VEGFR、FGFR、CSF-1R索凡替尼是一款小分子口服酪氨酸激酶抑制劑，其作用機(jī)制在于可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R），通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。同時(shí)，由于該藥物具有抗腫瘤血管生成和免疫調(diào)節(jié)的雙重機(jī)制，它可能非常適合與其他免疫療法聯(lián)合使用。2020年4月，美國FDA授予索凡替尼兩項(xiàng)快速通道資格，用于治療不適合手術(shù)的晚期和進(jìn)行性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者。值得一提的是，中國NMPA已受理索凡替尼分別治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的上市申請。
2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO）上，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的周志偉教授以e-POSTER形式率先展示了一項(xiàng)用于評估索凡替尼治療非胰腺來源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤安全性和有效性的III期SANET-ep研究亞組分析結(jié)果。來自解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心的徐建明教授口頭報(bào)告了一項(xiàng)評價(jià)索凡替尼在晚期胰腺來源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者中療效和安全性的III期SANET-p研究結(jié)果。國際頂級學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》收錄了SANET-ep和SANET-p的兩項(xiàng)研究結(jié)果。
3、亞盛醫(yī)藥：HQP1351（奧瑞巴替尼）HQP1351是一款口服第三代BCR-ABL/KIT抑制劑。BCR-ABL激酶區(qū)突變是獲得性耐藥的重要機(jī)制之一，HQP1351對BCR-ABL及其多種突變體（包括T315I突變）有明顯效果，擬開發(fā)用于治療對第一代、二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的慢性髓性白血?。–ML）患者。2020年5月，HQP1351先后獲得美國FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格，用于治療對現(xiàn)有TKI治療失敗的特定基因突變的CML患者。在中國，NMPA已受理了HQP1351的上市申請，并將其納入優(yōu)先審評。根據(jù)公開資料，HQP1351有望成為中國大陸地區(qū)首個(gè)上市的第三代BCR-ABL抑制劑。呋喹替尼是一款喹唑啉類小分子血管生成抑制劑，主要作用靶點(diǎn)是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。該產(chǎn)品通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的VEGFR磷酸化及下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管腔形成，從而抑制腫瘤生長。該藥已于2018年在中國獲批治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。2020年6月，呋喹替尼獲得美國FDA授予的快速通道資格，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。今年9月，和黃醫(yī)藥宣布在美國、歐洲和日本啟動(dòng)了一項(xiàng)呋喹替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的3期注冊研究FRESCO-2，該研究的主要終點(diǎn)是OS，計(jì)劃于10個(gè)國家的約130個(gè)研究中心開展患者招募。5、索元生物：DB102（enzastaurin）DB102最初由禮來（Eli Lilly and Company）開發(fā)，索元生物現(xiàn)擁有該藥的全球權(quán)利。2020年7月，索元生物宣布美國FDA授予DB102快速通道資格，用于一線治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）。據(jù)介紹，DB102是一款小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑，作用于PKCβ、PI3K和AKT等腫瘤領(lǐng)域的關(guān)鍵腫瘤靶點(diǎn)上，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡和阻礙腫瘤細(xì)胞增生的直接作用，以及抑制腫瘤誘導(dǎo)的血管生成的間接作用，擬開發(fā)治療初治高危彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。目前，DB102用于治療新診斷腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的國際多中心臨床3期試驗(yàn)已獲得FDA及NMPA批準(zhǔn)，并在美國和中國全面啟動(dòng)。
