目前，多款新冠疫苗已經(jīng)取得積極進(jìn)展，2020年12月以來(lái)，來(lái)自輝瑞/BioNTech和Moderna的mRNA疫苗，以及阿斯利康腺病毒載體新冠疫苗先后在美國(guó)和（或）英國(guó)獲批緊急使用授權(quán)。兩款mRNA疫苗正式接種開展后，安全性問(wèn)題也更為人們所關(guān)注。近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表的一篇評(píng)論文章就此探討了新冠疫苗的過(guò)敏反應(yīng)（Anaphylaxis）和安全性問(wèn)題。文章作者為來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院（Brigham and Women’s Hospital）的Mariana C. Castells博士和范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（Vanderbilt University Medical Center）的Elizabeth J. Phillips博士。在這篇文章里，我們與大家分享其中的要點(diǎn)和相關(guān)信息。
截圖來(lái)源：New England Journal of Medicine
兩位專家首先比較了兩款mRNA疫苗在臨床試驗(yàn)和實(shí)際啟動(dòng)大規(guī)模接種后的過(guò)敏反應(yīng)情況。在輝瑞/BioNTech和Moderna mRNA疫苗的1期-3期臨床試驗(yàn)中，對(duì)任何疫苗具有嚴(yán)重過(guò)敏史的人群都未被納入。在兩款疫苗的試驗(yàn)中，安慰劑（生理鹽水）和疫苗組的超敏反應(yīng)不良事件的發(fā)生率相似。與安慰劑相比，接種試驗(yàn)疫苗后更普遍觀察到輕微的局部副作用，例如疼痛、發(fā)紅和腫脹，以及全身癥狀，例如發(fā)燒，疲勞，頭痛，肌肉和關(guān)節(jié)痛。在輝瑞/BioNTech新冠疫苗啟動(dòng)大規(guī)模接種后，英國(guó)和美國(guó)都報(bào)道了個(gè)別接種者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。其中，英國(guó)2人已知具有食品和藥品嚴(yán)重過(guò)敏史，美國(guó)首例過(guò)敏報(bào)告者則沒(méi)有已知過(guò)敏反應(yīng)，但如根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，這3例接種者都不屬于被試驗(yàn)排除在外的人群。Moderna新冠疫苗獲得緊急使用授權(quán)更晚一些，目前過(guò)敏信號(hào)尚在觀察中，不過(guò)也已報(bào)告了極少量潛在的過(guò)敏反應(yīng)案例，包括1例對(duì)貝類嚴(yán)重過(guò)敏的醫(yī)務(wù)人員。盡管這些不良反應(yīng)是否真正與疫苗相關(guān)還有待確定，但目前英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）和美國(guó)FDA都已進(jìn)一步發(fā)布預(yù)防性建議，以排除具有潛在過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)的人群接種。
圖片來(lái)源：123RF
兩位專家指出，目前，與疫苗相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)仍然是罕見(jiàn)的事件。對(duì)于大多數(shù)疫苗而言，通常發(fā)生率為百萬(wàn)分之一。過(guò)敏反應(yīng)可治療，沒(méi)有長(zhǎng)期影響。而且，當(dāng)在數(shù)百萬(wàn)人中接種疫苗時(shí)，這種安全信號(hào)幾乎“不可避免”。但新冠疫苗的這些消息顯然引發(fā)了大眾的擔(dān)心，也突顯了理解過(guò)敏反應(yīng)病因機(jī)制、識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)人群以及制定預(yù)防和管理策略的重要性。而目前，由此帶來(lái)的問(wèn)題還多于我們掌握的答案。過(guò)敏反應(yīng)由IgE的抗原結(jié)合和交聯(lián)對(duì)肥大細(xì)胞（mast cells）的激活而引起，因組胺、蛋白酶、前列腺素和白三烯等介質(zhì)釋放引起組織反應(yīng)而帶來(lái)一系列癥狀?；颊咄ǔＲ虼饲敖佑|過(guò)抗原而對(duì)IgE敏感。此外，還有一種非IgE介導(dǎo)的過(guò)敏樣反應(yīng)，臨床體征和癥狀類似，但通過(guò)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的直接激活、補(bǔ)體激活或其他機(jī)制而發(fā)生，并且可能在首次暴露于抗原時(shí)就出現(xiàn)。目前，英美部分病例的臨床表現(xiàn)符合過(guò)敏反應(yīng)。疫苗接種后的急性過(guò)敏反應(yīng)可能是由于疫苗制劑中的疫苗抗原、殘留的非人源蛋白質(zhì)或防腐劑、穩(wěn)定劑而引起。但從歷史上看，由IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)通常與疫苗中的無(wú)活性成分有關(guān)。輝瑞/BioNtech和Moderna的mRNA疫苗使用了脂質(zhì)納米顆粒（LNP）技術(shù)，這有助于阻止mRNA在體內(nèi)的降解并促進(jìn)遞送。這種脂質(zhì)納米顆粒技術(shù)中用到了聚乙二醇（PEG）。盡管mRNA技術(shù)已經(jīng)發(fā)展多年，但此前并無(wú)mRNA疫苗獲批臨床應(yīng)用，因此尚無(wú)既往經(jīng)驗(yàn)可以為mRNA相關(guān)過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制提供潛在解釋。對(duì)其他藥物的研究提示，PEG可能是過(guò)敏反應(yīng)的罕見(jiàn)原因，但迄今為止，也還沒(méi)有將PEG作為賦形劑的其他疫苗被廣泛使用，同樣難以提供歷史參考。新冠疫苗的哪一部分可能會(huì)導(dǎo)致了過(guò)敏反應(yīng)？是否有哪些疫苗更不容易引起IgE或非IgE介導(dǎo)的過(guò)敏（樣）反應(yīng)？都還需要更多研究來(lái)回答。
近日，在Metafact平臺(tái)，14位來(lái)自全球頂級(jí)醫(yī)療學(xué)術(shù)和公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的專家一致表示，醫(yī)學(xué)上并無(wú)絕對(duì)的“零風(fēng)險(xiǎn)”，基于目前幾款疫苗的公開試驗(yàn)結(jié)果，以及不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審批，整體來(lái)看，目前獲批的新冠疫苗可以被認(rèn)為是安全的。考慮到疫情肆虐和疫苗在試驗(yàn)中表現(xiàn)出的保護(hù)力，現(xiàn)有獲批疫苗具有良好的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比。在這篇NEJM文章中，兩位專家也強(qiáng)調(diào)，和任何其他獲得緊急授權(quán)使用后的療法一樣，實(shí)際應(yīng)用中出現(xiàn)臨床試驗(yàn)中未觀察到的不良事件并不意外；臨床試驗(yàn)的受試者也難以全面反映其他人群中可能存在的過(guò)敏易感性；而且，無(wú)論研發(fā)速度如何，所有藥物、疫苗和藥品都可能會(huì)出現(xiàn)一些不良事件，幸運(yùn)的是免疫介導(dǎo)的不良事件很罕見(jiàn)。但回到上述過(guò)敏問(wèn)題，對(duì)一款疫苗過(guò)敏，是否意味著對(duì)另一款疫苗過(guò)敏，目前仍然未知；腺病毒載體疫苗的配方中通常含有與PEG結(jié)構(gòu)類似的聚山梨酯作為表面活性劑和乳化劑，是否有潛在影響，也沒(méi)有答案。目前美國(guó)疾控中心僅建議，在業(yè)界獲得更多信息之前，所有對(duì)mRNA新冠疫苗有任何過(guò)敏反應(yīng)史的個(gè)體，以及有PEG相關(guān)急性反應(yīng)史的患者，都避免接種這些疫苗。評(píng)論文章指出，這些預(yù)防性建議有助于維持現(xiàn)有新冠疫苗以及未來(lái)相似成分新冠疫苗的安全性。疫苗上市讓疫情防控進(jìn)入了新的關(guān)鍵時(shí)期，未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)，可能還將有多款疫苗進(jìn)入臨床應(yīng)用。重要的是，制定策略來(lái)提高疫苗大規(guī)模接種的有效性和安全性，比如強(qiáng)化接種后的監(jiān)測(cè)和記錄。此外，兩位專家還提出了更深遠(yuǎn)的考量：一方面，新冠疫苗仍有很多問(wèn)題需要回答，比如接種后免疫力能夠持續(xù)多久，能否限制病毒傳播？另一方面，mRNA疫苗是富有前景的新技術(shù)，證明其安全性，對(duì)于其他幾種影響全球的抗病毒疫苗，以及許多癌癥疫苗的開發(fā)都具有意義。新冠疫苗無(wú)疑是全球?qū)挂咔榈闹匾淦?。我們也期待，更多?shù)據(jù)的積累，能讓我們對(duì)疫苗的保護(hù)力和安全性有更深入的了解。
參考資料
[1] Mariana C. Castells, Elizabeth J. Phillips. (2020). Maintaining Safety with SARS-CoV-2 Vaccines. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMra2035343
[2] How Scientists Know The Approved COVID-19 Vaccines Are Safe. Retrieved January 4, 2020, from https://www.sciencealert.com/how-scientists-know-the-approved-covid-19-vaccines-are-safe
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。
