治療鼻咽癌！君實生物抗PD-1單抗新適應癥獲批

2021-02-20 14:30:00
根據(jù)中國國家藥監(jiān)局（NMPA）今日公示，由君實生物研發(fā)的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益）新適應癥獲批。根據(jù)受理號信息查詢可知，此次獲批適應癥為既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者。值得一提的是，君實生物于昨日剛剛宣布特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線未接受過系統(tǒng)性治療的復發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）的新適應癥上市申請也獲得了NMPA的受理。


微信圖片_20210220143133.jpg

微信圖片_20210220143155.png

圖片來源：NMPA官網(wǎng)公示截圖

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，2020年鼻咽癌在全球范圍內(nèi)確診的新發(fā)病例數(shù)超過13萬，其中近半數(shù)發(fā)生在中國。與頭頸部其他鱗狀細胞癌相比，鼻咽癌具有易轉(zhuǎn)移擴散的特點。公開信息顯示，約5%~8%的鼻咽癌患者在診斷時存在遠處轉(zhuǎn)移，30%~60%的局部晚期患者會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的預后非常差，含鉑雙藥化療為標準一線治療方案，但對于一線含鉑類化療失敗的患者，中國尚缺乏標準的后線治療方案。接受二線或以上治療的患者中位生存期僅為11.5~12.5個月。

以往觀察到與鼻咽癌密切相關的EB病毒（EBV）可誘導癌細胞表達高水平PD-L1，提示抗PD-1單抗在鼻咽癌領域具有潛在的治療作用。

特瑞普利單抗注射液是一款以PD-1為靶點的單抗藥物，其獲批的首個適應癥為用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。在鼻咽癌治療領域，2020年4月，特瑞普利單抗適用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。

公開信息顯示，本次適應癥上市申請是基于一項多中心、開放標簽、2期關鍵注冊臨床研究POLARIS-02。該研究由中山大學附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授牽頭，旨在評估特瑞普利單抗對既往接受系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的有效性和安全性。

2021年1月，POLARIS-02研究成果獲國際著名期刊《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）在線發(fā)表。研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗表現(xiàn)出持久的抗腫瘤活性和生存獲益，安全性可控，且無論患者PD-L1表達如何，均可獲益。在92例接受過至少二線系統(tǒng)化療失敗的患者中，特瑞普利單抗單藥治療的客觀緩解率（ORR）為23.9%，疾病控制率（DCR）為41.3%，中位總生存時間（mOS）達到15.1個月。

微信圖片_20210220143213.jpg
▲POLARIS-02研究成果榮登《臨床腫瘤學雜志》

值得一提的是，就在昨日（2月18日），君實生物宣布特瑞普利單抗在鼻咽癌治療領域的第二個適應癥——聯(lián)合化療一線治療鼻咽癌的上市申請獲得NMPA受理。這一申請是基于一項國際多中心3期研究——JUPITER-02研究。結(jié)果表明特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，較吉西他濱/順鉑的標準一線治療，可顯著延長患者的無進展生存期。

除此之外，特瑞普利單抗用于鼻咽癌治療的適應癥開發(fā)在美國也取得了系列進展。2020年5月及9月，特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌分別獲得美國FDA授予的孤兒藥資格和突破性療法認定，成為首個獲得FDA突破性療法認定的中國國產(chǎn)PD-1單抗。

微信圖片_20210220143232.jpg

除了黑色素瘤和鼻咽癌兩個治療領域，君實生物也在積極探索特瑞普利單抗用于尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性。其中，特瑞普利單抗適用于既往接受系統(tǒng)治療失敗或不可耐受的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療的新適應癥上市申請已于2020年5月獲得NMPA受理，并在之后被納入優(yōu)先審評。

公開資料顯示，截至目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領域獲得FDA授予1項突破性療法認定、1項快速通道資格和3項孤兒藥資格。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過中國國家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。