諾和諾德（Novo Nordisk）近日在2021年美國內(nèi)分泌學(xué)會（ENDO 2021）年會上公布了semaglutide（司美格魯肽）2.4mg皮下注射制劑治療肥胖癥STEP 3a期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的最新結(jié)果。來自STEP 4試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，每周一次皮下注射（SC）2.4mg劑量semaglutide治療使體重在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低。
肥胖癥是一種需要長期治療的慢性疾病，它與許多嚴(yán)重的健康后果和預(yù)期壽命降低相關(guān)。肥胖相關(guān)并發(fā)癥有很多，包括2型糖尿病、心臟病、阻塞性睡眠呼吸暫停、慢性腎病、非酒精性脂肪肝和癌癥。
目前，諾和諾德正在開發(fā)每周一次semaglutide 2.4mg皮下注射制劑，作為成人肥胖癥的治療方法。semaglutide是一種的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，可通過減少饑餓感、增加飽腹感，從而幫助人們吃得更少、減少卡路里的攝入，誘導(dǎo)減肥。
STEP項(xiàng)目（semaglutide在肥胖人群中的治療效果）是一項(xiàng)全球IIIa期臨床開發(fā)項(xiàng)目，評估每周一次皮下注射（SC）semaglutide 2.4mg劑量用于肥胖癥成人患者的體重管理。該項(xiàng)目共包括4項(xiàng)IIIa期試驗(yàn)，已入組約4500例超重或肥胖成人，全部試驗(yàn)均獲得了成功。
基于STEP臨床項(xiàng)目數(shù)據(jù)，諾和諾德于2020年12月向美國FDA提交了semaglutide 2.4mg皮下注射劑的新藥申請（NDA），該藥每周皮下注射一次，用于長期體重管理。值得一提的是，諾和諾德還遞交了一張優(yōu)先審查憑證（PRV）來加速NDA審查，該P(yáng)RV可將NDA審查周期從標(biāo)準(zhǔn)的10個(gè)月縮短至6個(gè)月。
semaglutide 2.4mg皮下注射制劑申請的適應(yīng)癥為：作為低熱量飲食和加強(qiáng)運(yùn)動的輔助手段，用于治療肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的成人患者。
STEP 4（撤藥）是一項(xiàng)68周、隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照、撤藥試驗(yàn)，共入組了902例伴有合并癥的肥胖或超重患者，比較了semaglutide與安慰劑用于持續(xù)體重管理的療效和安全性。試驗(yàn)包括20周導(dǎo)入期（run-in）和48周維持期。在20周導(dǎo)入期，接受劑量遞增的semaglutide治療后，803例患者達(dá)到目標(biāo)劑量2.4mg，平均體重從107.2公斤降低至96.1公斤。之后，這些患者進(jìn)入維持期，隨機(jī)分為2組，一組接受每周一次SC semaglutide 2.4mg，另一組接受每周一次SC安慰劑，持續(xù)治療48周。在整個(gè)研究過程中，2個(gè)治療組都遵循低熱量飲食和增加體力活動的方案。
該試驗(yàn)采用了2種統(tǒng)計(jì)方法：（1）基于治療策略評估（主要統(tǒng)計(jì)方法），即不考慮治療依從性或是否啟用其他減肥藥的治療效果；（2）基于試驗(yàn)產(chǎn)品評估（次要統(tǒng)計(jì)方法），即所有患者都堅(jiān)持研究藥物治療、沒有啟用其他減肥藥的治療效果。
結(jié)果顯示，STEP 4試驗(yàn)達(dá)到了2個(gè)主要終點(diǎn)，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，顯示：繼續(xù)接受SC semaglutide 2.4mg治療的患者，體重進(jìn)一步大幅下降，而轉(zhuǎn)向安慰劑的患者體重則明顯恢復(fù)。
——主要統(tǒng)計(jì)方法顯示：所有隨機(jī)化患者中，繼續(xù)接受SC semaglutide 2.4mg治療48周的患者，平均體重從隨機(jī)化時(shí)的基線（導(dǎo)入期結(jié)束時(shí)的體重）繼續(xù)降低7.9%；而接受安慰劑的患者，平均體重從隨機(jī)化時(shí)的基線增加6.9%。2組治療差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。接受每周一次SC semaglutide持續(xù)治療68周（20周導(dǎo)入期+48周維持期）的患者，平均體重降低了17.4%。
——次要統(tǒng)計(jì)方法顯示：在意向性治療患者中，繼續(xù)接受SC semaglutide 2.4mg治療48周的患者，平均體重從隨機(jī)化時(shí)的基線（導(dǎo)入期結(jié)束時(shí)的體重）繼續(xù)降低8.8%；而接受安慰劑的患者，平均體重從隨機(jī)化時(shí)的基線增加6.5%。2組治療差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。接受每周一次SC semaglutide持續(xù)治療68周的患者，平均體重降低了18.2%。
該試驗(yàn)中，每周一次皮下注射semaglutide 2.4mg的安全性與先前觀察到的GLP-1受體激動劑一致，并且耐受性良好。接受semaglutide 2.4mg治療的患者中，最常見的不良事件是胃腸道事件。
原文出處：Adults with obesity treated with semaglutide 2.4 mg achieved and maintained a significant amount of weight loss in a 68-week trial
