中國生物藥陷入囚徒困境：原創(chuàng)新藥幾無投資，跟創(chuàng)新藥靶點、資金扎堆
2021-03-29 15:05:49
目前，我國生物制藥行業(yè)抗腫瘤仿制藥和真正的原創(chuàng)新藥（First-in-class）都進入了囚徒困境，區(qū)別只是不同的囚室而已。
01 仿制藥的囚徒困境：同質(zhì)化嚴重、投資項目和金額太多仿制藥是國外專利過期的藥，在我國是新藥，從根本上來說應該是“微創(chuàng)新”。長久以來，很多人都感覺到我國生物制藥行業(yè)眾多項目靶點太集中，表面看起來百花齊放，IPO熱潮一波又一波。市場加資本力量的加持，藥企燒錢搶占坑位，再加上港交所和科創(chuàng)板允許尚無產(chǎn)品盈利企業(yè)上市的政策助推，在繁榮樂觀景象之下已經(jīng)潛伏了巨大的危機：投資泡沫的破裂隨時都會出現(xiàn)。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，2020上半年國內(nèi)共有484項PD-1新藥臨床試驗初次公示。此外，還有50多款PD-1處于待上市階段。恒瑞醫(yī)藥董事長周云曙在一次會議上說：“現(xiàn)在整個PD-1都是囚徒困境。這不是恒瑞的問題，而是PD-1太多了。恒瑞唯一的優(yōu)勢僅僅是適應證，而這種優(yōu)勢稍縱即逝。恒瑞今天的價格就是其他藥企未來PD-1的天花板。與其關注恒瑞，不如關注整個行業(yè)賽道的豐富度。”2020年12月28日，醫(yī)保談判結(jié)果是國產(chǎn)三家企業(yè)（君實、恒瑞、百濟神州）的PD-1單抗大幅降價進入醫(yī)保目錄，基本是國產(chǎn)PD-1的定價上限，也無限接近下限。這對那些產(chǎn)品尚在研發(fā)途中的科技型初創(chuàng)企業(yè)，產(chǎn)品如果沒有明顯優(yōu)于同靶點競爭對手的不可替代的臨床價值、更好的解決患者需求，就會失去存活的機會。更為嚴重的是，PD-1/PD-L1藥物扎堆也不過是國內(nèi)藥企研發(fā)同質(zhì)化的一個縮影，其結(jié)果是企業(yè)反噬，有限的臨床資源被浪費在大量重復的研發(fā)項目。資本盲目投入導致泡沫，不僅大量浪費資金，同時掩蓋了好項目，真正具有價值的原創(chuàng)藥物研目成為進入了另外囚室的囚徒。02 First-in-class原創(chuàng)新藥項目的囚徒困境：幾無投資按理來說，從0到1的原始創(chuàng)新受到各種政策和媒體的鼓勵，應該是很容易得到投資人的熱捧和各級政府園區(qū)的歡迎，但實際上不是這樣，至今為止，筆者所感覺到真正從0到1的原創(chuàng)藥項目實際上是受到投資人、地方園區(qū)的冷落的，好多原創(chuàng)項目處于另外一種囚徒困境：幾乎沒有投資。這個看起來非常矛盾。一方面很多研究文章都在不停反思我國生物制藥行業(yè)存在的問題就是同靶點項目扎堆，同質(zhì)化嚴重。但是如果你做原創(chuàng)生物藥的研發(fā)，每次參加路演的時候，臺下坐在第一排位置的專家總是要問：你臨床做到第幾期了。明擺著這是美國、歐洲和日本沒有，0到1的原創(chuàng)生物藥，或者只是同期競爭，如果不是早期的研究，已經(jīng)到臨床幾期，如何還用路演爭取資金支持？即便已經(jīng)進展很深入的藥物開發(fā)，只要是美國沒有同樣的研究，往往也得不到評審專家的肯定。得到投資自然想都不要想。原創(chuàng)生物藥根本得不到投資人的青睞，真是處于囚徒困境之中。和仿制藥囚徒困境不同的是，原創(chuàng)新藥理論上、宣傳的政策上應該很容易得到各種資本的爭搶，但實際不是這樣，主要有兩個原因：1）投資人和各地園區(qū)投入資金支持往往是配合政府部門的工作，投資對象最好有各種學術頭銜、光芒四射。這些學術水平很高的學者往往是緊跟國際學術前沿或已經(jīng)處于領先地位，往往是十分基礎的工作，方向變幻莫測，需要大基金、人力和大平臺支撐。但這些和新藥、原創(chuàng)新藥研發(fā)往往沒什么直接關系。2）因為原創(chuàng)新藥，尤其是美國等發(fā)達國家也沒有的原創(chuàng)新藥（比如專注我國有大量患者的急需藥品種類）是簡單歸入高風險投資領域，是要避免的，寧可跟蹤熱點，在熱點領域用放大鏡尋找微創(chuàng)新、仿制藥投資機會。 3）從0到1的原創(chuàng)往往需要極大的勇氣、運氣、前瞻性和一往無前的堅持，剛開始理解支持的人相對少，觀望的人多，這正是原創(chuàng)固有的特點，本質(zhì)和價值所在。各種投資人和地方園區(qū)以及他們所邀請的項目評審專家的要求都停留在枝節(jié)問題之處：財務管理如何、已有成果如何、專利已經(jīng)有多少、科研團隊實力如何.....這樣表面上的完美實際離原創(chuàng)已經(jīng)十萬八千里了！4）很多時候投資和園區(qū)把要做的事情分成創(chuàng)新和創(chuàng)業(yè)，在大學研究所研究就是創(chuàng)新、寫SCI論文，創(chuàng)業(yè)就是做企業(yè)和產(chǎn)品。這樣完全行政化管理和分類很難讓人理解：做原創(chuàng)的產(chǎn)品一定不需要創(chuàng)新、不能寫論文？這樣的企業(yè)創(chuàng)新比大學和研究所的研究題目差在哪里？不需要一定的時間、經(jīng)費以及其它條件逐步將產(chǎn)品設計、開發(fā)并逐步完善？5）各地園區(qū)各種表格都是填寫各種指標，原創(chuàng)很難預測到那種程度，這其實故意給原創(chuàng)制造障礙，讓誠實的人很為難。這就是真正原創(chuàng)新藥成為困境中囚徒的原因。誰都知道，開辟新的領域或者疾病治療機理的新藥是要冒一定投資風險的。但這是社會發(fā)展規(guī)律的一部分。從大的方面來說，要推進人類文明向前就要有無畏的勇氣；從生物制藥小的角度來講，冒一定的投資風險進行藥物創(chuàng)新定會有高額回報，就像輝瑞、羅氏、強生、吉利德科學、安進、Moderna這樣的公司，原創(chuàng)新藥鮮有競爭對手。原創(chuàng)藥獨占市場保證盈利和普通藥低價救治廣大患者很好地組合起來。實際上，這些原創(chuàng)生物藥都是有堅實的基礎理論做基礎，加上顛覆性的創(chuàng)新設計以及相應的領先技術手段，是解決尚未有治療藥物疾病的患者需求，有巨大臨床價值的真正新藥。風險雖然有，但靶向生物藥的風險已經(jīng)很低了，還要求什么呢？天上是不掉餡餅的！ 能看出來在每一個園區(qū)都有很多得到投資的創(chuàng)新和技術平臺項目，其實往往很多實質(zhì)是授權(quán)新藥(License-in)，符合評審專家的口味；少數(shù)和美國對手競爭的項目往往也是至少早半年已在美國“刮起的颶風”，經(jīng)過太平洋登陸在這里后掀起的浪花。這些對評審專家和園區(qū)來說，都是項目可靠性的標志，尤其是在X國大公司的工作經(jīng)歷是通過評審的重要依據(jù)。 這樣的標準其實是微創(chuàng)新、甚至是偽創(chuàng)新，很容易讓別有用心的人通過講創(chuàng)新故事，在資本市場圈完錢就走人，留下一地雞毛。這種情況是屢見不鮮的！ 而真正的原創(chuàng)新藥很可能在美國也沒有競爭項目和對手，對全球的患者有價值，至少要對中國的廣大患者有價值，這才是真正原創(chuàng)價值的本質(zhì)。為什么有投資人和地方園區(qū)寧愿在國外花大價錢購買創(chuàng)新型藥企或者licence-in創(chuàng)新項目而對自己的真正原創(chuàng)視而不見呢？這和基金、科技開發(fā)園區(qū)管理上的觀念有關，尤其是搞金融管理的觀點來看，選擇仿制藥“微創(chuàng)新”或者引進國外創(chuàng)新所負責任小、比較保險、考核起來好看。真正顛覆性的原創(chuàng)沒有可比較的成功項目，相對難理解，風險似乎也大，最好不碰。所以患者和市場需要的真正原創(chuàng)新藥處于得不到任何投資的囚徒困境?，F(xiàn)實是創(chuàng)新只是說說，很像成語葉公好龍描述的那個古代的葉公。 2020年的新冠肺炎大流行的影響遠超疾病本身，對社會和經(jīng)濟都產(chǎn)生了深遠的影響。人類用各種科技手段和肺冠病毒抗爭，而只有創(chuàng)新才能及時、有效地抗擊病毒無窮的變化。在進入2021年的時刻，希望生物制藥技術創(chuàng)新能夠得到真正的重視和支持，使人類在下一次未知疾?。―isease X）侵襲的時候已經(jīng)有充分的技術儲備和準備。正如世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞所講：歷史告訴我們，新冠肺炎不會是最后的大流行病，所有人必須從新冠肺炎大流行中學到教訓。 教訓是什么呢？要真心實意地支持原創(chuàng)藥物研發(fā)，不要做好龍的葉公。
