今日（4月13日），上海君實生物醫(yī)藥股份有限公司發(fā)布公告稱，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，該注射液用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。
從技術上看，作為國內(nèi)首個獲批的晚期尿路上皮癌非選擇性人群適應癥的免疫治療藥物，特瑞普利單抗用藥前無需PD-L1IHC表達檢測，可惠及更多尿路上皮癌患者。此前，今年2月份，君實生物宣布，由其自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療，成為全球首個獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗。這也就意味著，特瑞普利單抗將為中國鼻咽癌患者帶來創(chuàng)新的治療方案和更長的生存獲益。近幾年來，君實生物不斷推進特瑞普利單抗的研發(fā)與商業(yè)化布局，涉及黏膜黑色素瘤、尿路上皮癌、肺癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等十多個瘤種，PD-1的研發(fā)領域越來越廣泛。中國是PD-1研發(fā)最為火熱的地區(qū)。據(jù)西南證券統(tǒng)計，全球154個PD-1，其中85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比達到55%。國內(nèi)PD-1單抗獲批上市6個，申請上市3個，處于Ⅲ期臨床階段7個，預計未來 2-3年國內(nèi)上市的PD-1單抗將達到15個。目前國內(nèi)PD-1研制發(fā)展處于井噴狀態(tài)，以以下6家企業(yè)為例：恒瑞醫(yī)藥：卡瑞利珠單抗的在研適應癥包括肺、肝、淋巴等8個部位的腫瘤，是國產(chǎn)PD-1單抗中在研適應癥最多的。已上市適應癥均在2021年納入醫(yī)保。信達生物：信迪利單抗的在研適應癥包括肺、肝、結直腸癌等8個部位的腫瘤，其中神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的布局是唯一的一家最早上市的適應癥是淋巴瘤，非鱗NSCLC已獲批上市。鱗狀NSCLC已經(jīng)遞交申報，有望在2021年獲批上市。百濟神州：替雷利珠單抗的在研適應癥包括肺、肝、鼻咽等7個部位的腫瘤。最早上市的適應癥是淋巴瘤，2020年尿路上皮癌適應癥上市，這兩個適應癥均在2020年被談判納入醫(yī)保。2021年初，替雷利珠單抗獲批鱗狀NSCLC，成為第二個獲批大適應癥的國產(chǎn)PD-1單抗。其非鱗狀NSCLC、肝細胞癌兩個大適應癥已經(jīng)遞交申報，有望在2021年獲批上市。 復宏漢霖：公司的PD-1單抗HLX10在研適應癥包括：宮頸癌2期（聯(lián)合白蛋白紫杉醇），肝癌2期（聯(lián)合抗VEGFR單抗HLX04）,頭頸鱗癌2期（聯(lián)合抗EGFR單抗 HLX07），非鱗NSCLC3期（聯(lián)合抗VEGFR單抗HLX04），胃癌3期（輔助/新輔助，單藥），慢性乙肝2期（單藥），鱗狀NSCLC3期（聯(lián)合化療，土耳其），鱗狀 NSCLC3期（聯(lián)合化療），小細胞肺癌3期（聯(lián)合化療，土耳其）。 神州細胞：公司的PD-1單抗SCT-I10A在研適應癥包括：鱗狀NSCLC3期（聯(lián)合化療），胃腺癌 3期（單藥），頭頸鱗癌 3期（聯(lián)合化療），食管鱗癌和結直腸癌1期 （聯(lián)合化療）。 嘉和生物：PD-1單抗杰諾單抗預計2021年將上市第一個適應癥外周T細胞淋巴瘤，杰諾單抗在研適應癥包括：原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤2期（單藥），宮頸癌 2期（單藥），腺泡狀軟組織肉瘤2期（單藥），干細胞癌2期（聯(lián)合侖伐替尼），EGFR陽性NSCLC1期（聯(lián)用呋喹替尼），轉移性結直腸癌1期（聯(lián)用呋喹替尼）。 由此可見，國內(nèi)的PD-1單抗呈現(xiàn)扎堆研發(fā)的狀態(tài)，多適應癥助力PD-1/PD-L1單抗藥物成為超級重磅品種。也就意味著，企業(yè)只有不斷加強PD-1的研制，才能更加適應市場需求。擁有極高成長潛力的生物制藥，一直受到藥品研發(fā)者的高度關注。雖然各個企業(yè)積極發(fā)展單抗藥品的多適應性，但單就適應癥群體來判斷單抗藥物的市場空間，并不完全合理。眾所周知，抗腫瘤藥物在臨床實踐中普遍存在超適應癥使用的情況，通過“小適應癥”上市再向“大適應癥”延伸，市場容量可以呈現(xiàn)指數(shù)級增長。此外，醫(yī)保藥品必須嚴格按照適應癥范圍使用，適應癥藥品價格需要接受醫(yī)保定價管理，而對于超適應癥的擴大適應癥用藥，藥品價格則是按照產(chǎn)品原價或援助價格進行銷售。由此可見，在這部分增量市場競爭才是各家企業(yè)聚力的焦點。新修訂的《超藥品說明書用藥目錄》中，對于超說明書用藥管理流程做了如下規(guī)定：擬超說明書用藥的科室經(jīng)科室討論后，向醫(yī)院藥學部門提交超說明書用藥申請表，并附超說明書用藥方案、風險應急預案以及超說明書用藥依據(jù)，藥學部門對超說明書用藥申請進行初審；藥事會和倫理會審批；經(jīng)藥事會和倫理會審批通過的超說明書用藥品種，統(tǒng)一在醫(yī)務部門備案，目錄保留在醫(yī)務部門和藥學部門，獲得審核論證通過后即可進行臨床使用。在這種情況下，院內(nèi)市場渠道的競爭態(tài)勢就可能發(fā)生巨大變化。以尿路上皮癌的適應癥為例，百濟神州的替雷利珠單抗已經(jīng)進入醫(yī)保，君實生物的特瑞普利單抗后續(xù)相同適應癥獲批由于短期內(nèi)無法直接納入醫(yī)保支付，在一段時間的渠道競爭中君實生物勢必面對更大壓力。
另一種情況而言，若以非小細胞肺癌的適應癥為例，默沙東的帕博利珠單抗擁有該領域的適應癥但并沒有納入醫(yī)保報銷，同時百濟神州和君實生物也沒有這個適應癥。那么，院內(nèi)院外市場渠道端的競爭拼殺，將考驗企業(yè)在科室、醫(yī)生、患者群體的綜合推廣能力。
由此可見，對于企業(yè)而言，如果只有適應癥卻沒有醫(yī)保或者進院優(yōu)勢，發(fā)展依然困難。只有綜合發(fā)展，才能在生物藥競爭中取得優(yōu)勢。
