在過去的一年里，開發(fā)中和抗體已成為人類對抗COVID-19的主要策略之一。目前，已經(jīng)有多款新冠中和抗體正在臨床開發(fā)階段，不過它們基本都靶向新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）。近日，發(fā)表在國際著名期刊Nature Communications上的一篇研究顯示，除了新冠病毒S蛋白，新冠病毒核衣殼蛋白（下簡稱“N蛋白”）也具有作為中和抗體靶點的潛力。這篇研究來自中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院、暨南大學(xué)及泰諾麥博生物的科學(xué)家。根據(jù)論文，研究人員篩選并分離了一款靶向新冠病毒N蛋白的抗體，這也是首個報道的靶向新冠病毒N蛋白的全人源抗體，有望為新冠抗體藥物的研發(fā)提供一個新方向。
多項研究表明，在重癥COVID-19患者以及嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥 (SARS) 患者的多個器官中，都存在補體激活現(xiàn)象。過度活躍的補體使個體易于出現(xiàn)與SARS-CoV-2（嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2）感染相關(guān)的不良后果。雖然補體的系統(tǒng)激活在抵御病原體的保護性免疫中起著關(guān)鍵作用，但補體的過度激活可能導(dǎo)致附帶組織損傷。因此，闡明在COVID-19患者中如何精確調(diào)節(jié)病毒誘導(dǎo)的補體激活具有重要意義。SARS-CoV-2的N蛋白是一種高度免疫原性蛋白，可在體液免疫反應(yīng)中引發(fā)高滴度的結(jié)合抗體。然而，關(guān)于靶向N蛋白的單克隆抗體在恢復(fù)期B細胞庫（repertoire）中的潛在治療應(yīng)用還知之甚少。
在這項工作中，研究人員基于已經(jīng)治愈出院的恢復(fù)期新冠患者的血漿，篩選并分離出了一款靶向新冠病毒N蛋白的全人源抗體nCoV396，確定了該抗體識別N蛋白的抗原表位，并通過離體的補體激活試驗確定了nCoV396與N蛋白、以及與其N末端結(jié)構(gòu)域之間的變構(gòu)調(diào)節(jié)機制在抑制N蛋白誘導(dǎo)的補體過度激活中的重要作用。同時，研究人員還通過試驗證實了，經(jīng)過篩選的N蛋白抗體可以像S蛋白抗體一樣激活機體對于病毒感染的初次免疫應(yīng)答，且在二次免疫應(yīng)答效果上優(yōu)于S蛋白抗體。此外，測序研究結(jié)果也顯示，N蛋白抗體具備的更高突變頻率，使其可以刺激宿主產(chǎn)生比S蛋白抗體更強的免疫反應(yīng)。總而言之，這項試驗表明，研究人員篩選的抗體nCoV396可以有效抑制N蛋白誘導(dǎo)的補體過度激活，這可能為存在補體過度激活現(xiàn)象的新冠患者提供更好的治療效果。
